IDH1 돌연변이 재발성/불응성 AML 및 고위험 MDS 환자를 위한 체크포인트 차단 억제제인 ​​니볼루맙과 병용한 IDH1 억제제 AG-120에 대한 연구

포함 기준:

• 세계보건기구(WHO) 2016 분류에 따른 MDS-EB2(Excess Blast 2) 또는 AML을 동반한 골수이형성 증후군의 진단
• 스크리닝 2개월 이내에 문서화된 IDH1 돌연변이
• IDH1 돌연변이는 스크리닝 기간 동안 현지 검사실에서 확인해야 합니다.
• 만 18세 이상
• 환자는 최소 1개의 이전 요법으로 치료를 받았어야 합니다. Hydrea는 1차 요법으로 간주되지 않습니다.
• 이식이 6개월 이상 전이고 환자가 활동성 이식편대숙주병(GVHD)이 없고 환자가 면역억제제에 포함된 시점이 아닌 경우 환자는 이전에 동종이계 이식으로 치료를 받았을 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS) 0 ~ 2
• 환자는 이전 치료 요법의 독성에서 회복되어야 합니다(CTCAE 등급이 1 이상이거나 기준선으로 돌아가지 않음).
• 적절한 간 및 신장 기능:
• 길버트 증후군으로 간주되지 않는 한 간 총 빌리루빈 1.5 x ULN, Alanine aminotransferase (ALT) (SGPT) 또는 aspartate aminotransferase (AST) (SGOT) 장기 백혈병 침범으로 간주되지 않는 한 ULN의 2.5배
• 신장: 혈청 크레아티닌 2 x 제도적 정상 상한치(ULN)
• 환자는 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
• 가임 여성과 가임 여성 파트너가 있는 가임 남성은 2가지 효과적인 피임법(하나는 차단 방법) 사용에 동의하거나 일상 생활 방식의 일부로 금욕해야 합니다.
• 환자는 기꺼이 연구에 참여하고, 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 절차를 준수할 수 있으며, 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

• IDH 표적 제제에 대한 사전 노출
• 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료.
• 급성 전골수구성 백혈병
• 활동성 중추신경계(CNS) 질환
• 첫 치료 후 30일 이내에 생백신/약독화 백신을 접종받은 참가자. 모든 생백신(예: 수두, 대상포진, 황열병, 로타바이러스, 구강 소아마비 및 홍역 볼거리, 풍진(MMR))은 마지막 치료 중 및 치료 후 100일 동안 엄격히 금지됩니다.
• 자가면역 질환: 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 환자는 등록이 허용됩니다.
• 진행성 다발성 백질뇌증의 병력
• 활동성 위마비, 단장 증후군 또는 기타 흡수 장애 증후군으로 정기적으로 PO를 복용할 수 없는 환자.
• 통제되지 않은 감염, 중증 또는 통제되지 않은 정신 질환, 혈소판 불응성을 포함하되 이에 국한되지 않고 연구의 이해 또는 프로토콜 준수를 제한할 수 있는 모든 중요한 의학적/사회적 상태
• 다른 약물로 안전하게 대체할 수 없는 강력한 사이토크롬 P-450 3A4(CYP3A) 유도제 또는 억제제 사용. 여기에는 다음이 포함됩니다. 황갈색 , tipranavir, triazolam, ticagrelor, vardenafil 및/또는 CYP2B6 기질: bupropion, efavirenz. 포사코나졸과 보리코나졸은 엄격히 금지되지는 않지만 모든 대안이 많이 연구되고 이러한 제제의 사용은 후원사 PI와 논의되어야 합니다.
• 니볼루맙의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 전신 흡수가 최소인 코르티코스테로이드(예: 국소 또는 흡입 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 매일 프레드니손 또는 이와 동등한 것은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됨). 수용 가능한 독성을 치료하기 위해 스테로이드를 사용하는 것은 현지 조사관의 치료 기준에 따라 허용됩니다.
• 이전 악성 종양: 치료 종료 후 1년 미만의 모든 악성 종양. 활동성 질병의 징후를 나타내는 모든 악성 종양. 기저 세포 암종 및 표면 자궁경부암이 포함될 수 있습니다.
• 등록 12개월 이내에 다음과 같은 심혈관 질환의 병력: 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입, 심근 경색, 불안정 협심증, 관상 동맥 바이패스 이식 수술, 증상이 있는 말초 혈관 질환, 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 뉴욕심장협회. Fridericia 방법(QTcF) >=450 msec 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 기타 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)을 사용하여 심박수 보정 QT 간격이 있는 환자. 번들 브랜치 블록 또는 페이스메이커 설정에서 QTcF 간격이 연장된 피험자는 심장 전문의의 문서화된 상담을 통해 고려해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사의 모든 알려진 병력
• 보충 산소 의존성 또는 임상적으로 유의한 간질성 폐 질환.
• 임산부 또는 수유부
• 적극적인 알코올 또는 약물 남용

• 동종이계 이식에 적합하고 스크리닝 시 동종이계 공여자가 확인된 환자.

  1. 동종 이식 후 환자는 다음과 같은 경우 시험에 포함될 수 있습니다.

     1. 이식 후 6개월
     2. 어떤 면역억제 요법에도 적극적이지 않음
     3. 급성 또는 만성 GVHD의 증거가 없는 경우.