フェニルケトン尿症（PKU）患者におけるCDX-6114の薬力学、安全性、忍容性および薬物動態

• 包含基準

  1. -年齢が18〜55歳（両端を含む）の男性および女性患者で、過去の血中Phe濃度が常に1200 mol / Lを超えるか、またはPKUの遺伝子診断による古典的PKUの診断。
  2. -主任研究員および栄養士の評価に基づいて、研究期間を通じて安定したタンパク質摂取を維持するための食事指示に従うことができる患者。
  3. -スクリーニング時に血中Phe濃度が1200mol / L未満の患者。
  4. 体格指数 (BMI) が 18.0 ～ 30.0 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下であること。
  5. 患者は、詳細な病歴を含む医学的評価、血圧と脈拍数の測定を含む完全な身体検査、12誘導心電図（ECG）および臨床検査に基づいて、PIまたは代表者によって決定されるように、一般的な健康状態にある必要があります。

  6. 男性患者（外科的に不妊手術を受けていない場合）および出産の可能性のある女性の配偶者/パートナー：

     1. -禁欲を維持することに同意する必要があります（禁欲が患者の好ましい通常のライフスタイルである場合）、スクリーニングから開始し、臨床研究期間全体、および最後の治験薬投与後90日間継続します。

        また

     2. -スクリーニングから開始し、臨床研究期間を通じて継続し、最終治験薬投与から90日間、非常に効果的な避妊を使用している必要があります。 効果の高い避妊法は次のように定義されています。

     私。注射または移植可能なホルモン ｉｉ． 子宮内器具 ｉｉｉ． 外科的滅菌 ｉｖ． 滅菌インプラント装置 ｖ．併用経口避妊薬 ｖｉ． コンドームの使用と、経口、注射、埋め込み、または子宮内避妊

     c. これらの要件は、同性関係の参加者には適用されません。

  7. 男性患者は、スクリーニングから開始し、臨床試験期間中、および最後の治験薬投与後90日間継続して精子を提供しないことに同意する必要があります。

  8. 出産の可能性のある女性患者とその配偶者/パートナー:

     1. -臨床試験期間中および最後の治験薬投与後30日間は妊娠しないことに同意する必要があります。
     2. -スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
     3. -異性愛者である場合、非常に効果的な避妊法を一貫して使用することに同意する必要があります。スクリーニングから開始し、臨床試験期間全体、および最後の治験薬投与後30日間継続します。 効果の高い避妊法は次のように定義されています。

     私。注射または移植可能なホルモン ｉｉ． 子宮内器具 ｉｉｉ． 外科的滅菌 ｉｖ． 滅菌インプラント装置 ｖ．男性パートナーの外科的滅菌 ｖｉ． 併用経口避妊薬 vii. コンドームの使用と、経口、注射、埋め込み、または子宮内避妊

     また

     d. -禁欲を維持することに同意する必要があります（禁欲が患者の好ましい通常のライフスタイルである場合）、スクリーニングから開始し、臨床研究期間全体、および最後の治験薬投与後30日間継続します。

     e. これらの要件は、同性関係の参加者には適用されません。

  9. 出産の可能性のない女性患者：

     1. -不妊症の病歴が確認されている必要があります（例：患者に子宮がない）。

        また

     2. -スクリーニング前の少なくとも1年間の無月経として定義される閉経後でなければならず、検査室で確認された血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル≥40mIU / mLまたは閉経期の範囲にあると見なされる同様の値。
  10. 女性患者は、スクリーニングから、臨床試験期間中、および最後の治験薬投与後90日まで授乳しないことに同意する必要があります。
  11. 女性患者は、スクリーニングから卵子を提供しないことに同意する必要があります 臨床研究期間中、および最後の治験薬投与から90日後まで。
  12. -患者は、研究の性質を理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセントを提供できる必要があります。 -予定された研究訪問について報告し、有害事象および併用薬の使用について研究担当者に連絡してください。
  13. -患者は、現在の臨床研究に参加している間、別の介入研究に参加しないことに同意します。

除外基準

1. -スクリーニング前の6か月以内に妊娠した、またはスクリーニング前の3か月以内に授乳している女性患者。
2. -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物アレルギーを含むが、未治療、無症候性、季節性アレルギーおよび小児喘息を除く）スクリーニング時。
3. -胃腸の病気または正常な胃腸の解剖学的構造または運動性を妨げる状態の現在または慢性の病歴。 例としては、胃腸バイパス手術、部分的または全胃切除術、小腸切除術、迷走神経切除術、吸収不良、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群 (IBS) またはセリアックスプルーが挙げられます。
4. 根底にある胃腸障害の仮定につながる可能性のある胃腸症状の証拠または病歴。
5. -抗血小板薬および/または抗凝固薬による治療。
6. 特定の食物不耐症の証拠または病歴。 例には、セリアック病、重度の乳糖または乳製品不耐症、または標準的な朝食に含まれる食品/成分に対する重度の不耐症が含まれます.
7. -スクリーニングで、血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）および/または2型（HIV-2）に対する抗体の陽性結果。
8. 陽性の薬物/アルコールの結果。
9. -患者は、スクリーニング前の3か月以内に、男性患者の場合は1週間あたり21単位以上のアルコール、女性患者の場合は14単位以上のアルコールを摂取した病歴があります。 アルコール 1 単位は、ワイン 5 オンス (150 mL)、ビール 12 オンス (360 mL)、スピリッツ 1.5 オンス (45 mL) に相当します。
10. -患者は、定期的な喫煙（毎日または週のほとんどの日）またはニコチン製品（3つ以上のニコチン含有製品）の使用歴があり、フェーズ1ユニットでの監禁期間中に禁煙することはできません.
11. -患者は、スクリーニング前の3か月以内に娯楽用の乱用薬物を使用しました。
12. -患者の脈拍数は≤50または≥100 bpmです。 -平均収縮期血圧（SBP）> 140 mmHg; -スクリーニング時の平均拡張期血圧（DBP）> 90 mmHg（白衣高血圧を除く;したがって、範囲内の結果を示す繰り返し試験は許容されます）。
13. -患者は、安静時心電図のリズム、伝導、または形態学のスクリーニングで臨床的に重大な異常があり、12誘導心電図に臨床的に重大な異常があり、PIまたは代表者によって考慮され、異常を含むQTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性がありますST-T波の形態。
14. -患者は、QTcF（フリデリシアの式を使用して心拍数に対して補正されたQT間隔）が男性患者で450ミリ秒以上、女性患者で470ミリ秒以上延長している、またはQTcFが300ミリ秒未満である、またはQT延長症候群の家族歴がある。
15. -患者は、PIまたは代表者によって判断されたスクリーニングで、臨床化学、血液学、または尿検査に臨床的に重大な異常があります。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）または 総ビリルビン (TBL) が正常上限 (ULN) の 2.0 倍を超えている。
16. -スクリーニング前の14日以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の3か月間の全血寄付/重大な失血> 500 mL。
17. -治験薬の最初の投与前の30日以内の治験薬またはデバイス/治療による治療。
18. -漢方薬、制酸薬、鎮痛薬（降圧薬、経口避妊薬、パラセタモールまたはマルチビタミンを除く）を含む処方薬または非処方薬の使用 研究薬の最初の投与前の2週間または最大薬の半減期が長い場合は、薬の半減期の最低 5 倍。
19. -経口投与製剤成分のいずれかに対する既知のアレルギーまたは有害反応の履歴。 マンニトール。
20. -過去4週間以内のサプロプテリン（KUVAN）またはペグ化フェニルアラニンアンモニアリアーゼ（Palinzyk）またはSYNB1618または任意のフェニルアラニン低下薬の使用。