페닐케톤뇨증(PKU) 환자에서 CDX-6114의 약력학, 안전성, 내약성 및 약동학

• 포함 기준

  1. PKU의 과거 혈중 Phe 농도 > 1200 mol/L 또는 PKU의 유전적 진단으로 고전적 PKU 진단을 받은 18~55세(포함)의 남성 및 여성 환자.
  2. 주임 연구자 및 영양사 평가를 기반으로 연구 기간 동안 단백질 섭취를 안정적으로 유지하기 위해 식이 지침을 따를 수 있는 환자.
  3. 스크리닝 시 혈중 Phe 농도가 1200mol/L 미만인 환자.
  4. 체질량 지수(BMI)가 18.0~30.0kg/m2이고 체중이 50kg 이상 100kg 이하입니다.
  5. 환자는 세부적인 병력, 혈압 및 맥박수 측정, 12-리드 심전도(ECG) 및 임상 실험실 검사를 포함한 전체 신체 검사를 포함한 의료 평가를 기반으로 PI 또는 대리인이 결정한 바와 같이 양호한 일반 건강 상태에 있어야 합니다.

  6. 가임 가능성이 있는 남성 환자(외과적 불임 수술 제외) 및 여성 배우자/파트너:

     1. 스크리닝 시점부터 시작하여 임상 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 90일 동안 금욕을 유지하는 데 동의해야 합니다(금욕이 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식임).

        또는

     2. 스크리닝에서 시작하여 임상 연구 기간 내내, 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 90일 동안 지속적으로 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음과 같이 정의됩니다.

     나. 주사 또는 이식 가능한 호르몬 ii. 자궁 내 장치 iii. 외과적 살균 iv. 멸균 임플란트 장치 v. 복합 경구 피임약 vi. 콘돔과 경구 피임 또는 주사 피임 또는 이식 피임법 또는 자궁 내 피임법의 사용

     씨. 이러한 요구 사항은 동성 관계 참가자에게는 적용되지 않습니다.

  7. 남성 환자는 스크리닝 시 시작하여 임상 연구 기간 전체 및 마지막 연구 약물 투여 후 90일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

  8. 가임 여성 환자 및 배우자/파트너:

     1. 임상 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 30일 동안 임신하지 않는 것에 동의해야 합니다.
     2. 스크리닝 시 음성 혈청 임신 테스트가 있어야 합니다.
     3. 이성애가 활성화된 경우 스크리닝에서 시작하여 임상 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 30일 동안 지속적으로 매우 효과적인 피임 형태를 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음과 같이 정의됩니다.

     나. 주사 또는 이식 가능한 호르몬 ii. 자궁 내 장치 iii. 외과적 살균 iv. 불임 임플란트 장치 v. 남성 파트너의 외과적 불임 vi. 복합 경구 피임약 vii. 콘돔과 경구 피임 또는 주사 피임 또는 이식 피임법 또는 자궁 내 피임법의 사용

     또는

     디. 스크리닝 시점부터 시작하여 임상 연구 기간 내내, 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 30일 동안 금욕을 유지하는 데 동의해야 합니다(금욕이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식임).

     이자형. 이러한 요구 사항은 동성 관계 참가자에게는 적용되지 않습니다.

  9. 가임기 여성 환자:

     1. 확인된 불임 임상 병력이 있어야 합니다(예: 환자에게 자궁이 없음).

        또는

     2. 스크리닝 전 최소 1년 동안 무월경으로 정의된 폐경 후여야 하며 실험실에서 확인된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수준 ≥ 40mIU/mL 또는 폐경 범위에 있는 것으로 간주되는 유사한 값이어야 합니다.
  10. 여성 환자는 스크리닝 시점부터 임상 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 90일까지 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
  11. 여성 환자는 임상 연구 기간 내내, 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 90일까지 스크리닝에서 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
  12. 환자는 연구의 성격을 이해할 수 있고 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다. 예정된 연구 방문에 대해 기꺼이 보고하고 부작용 및 수반되는 약물 사용에 대해 연구 담당자에게 전달해야 합니다.
  13. 환자는 현재 임상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.

제외 기준

1. 스크리닝 전 6개월 이내에 임신했거나 스크리닝 전 3개월 이내에 수유한 여성 환자.
2. 스크리닝 시 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비, 폐, 심혈관, 간, 정신과, 신경계 또는 알레르기 질환(약물 알레르기를 포함하지만, 치료되지 않은, 무증상, 계절성 알레르기 및 소아 천식은 제외)의 증거 또는 병력.
3. 정상적인 위장 해부학 또는 운동성을 방해하는 위장 질환 또는 상태의 현재 또는 만성 병력. 예를 들면 위장관 우회 수술, 부분 또는 전체 위절제술, 소장 절제술, 미주신경절제술, 흡수장애, 크론병, 궤양성 대장염, 과민성 대장 증후군(IBS) 또는 체강 스프루가 있습니다.
4. 근본적인 위장 손상의 가정으로 이어질 수 있는 위장 증상의 증거 또는 병력.
5. 항혈소판 및/또는 항응고제로 치료합니다.
6. 특정 음식 과민증의 증거 또는 이력. 예를 들면 체강 질병, 심각한 유당 또는 유제품 과민증 또는 표준 아침 식사에 포함된 음식/재료에 대한 심각한 과민증이 있습니다.
7. 선별검사에서 혈청 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스 항체(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1) 및/또는 2형(HIV-2)에 대한 항체에 대한 양성 결과.
8. 긍정적인 약물/알코올 결과.
9. 환자는 스크리닝 전 3개월 이내에 남성 환자의 경우 > 21단위/주 또는 여성 환자의 경우 > 14단위/주를 초과한 병력이 있습니다. 알코올 1단위는 와인 5온스(150mL), 맥주 12온스(360mL) 또는 증류주 1.5온스(45mL)에 해당합니다.
10. 환자는 정기적인 흡연(매일 또는 일주일에 거의 매일) 또는 니코틴 제품(니코틴 함유 제품 3개 이상)을 사용하는 이력이 있으며 1상 유닛의 격리 기간 동안 흡연을 금할 수 없습니다.
11. 환자는 스크리닝 전 3개월 이내에 기분전환용 약물 남용을 사용했습니다.
12. 환자의 맥박수가 ≤ 50 또는 ≥ 100bpm입니다. 평균 수축기 혈압(SBP) > 140 mmHg; 스크리닝 시 평균 이완기 혈압(DBP) > 90 mmHg(백의 고혈압 제외, 따라서 범위 내의 결과를 보여주는 반복 테스트는 허용됨).
13. 환자는 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 스크리닝에서 임상적으로 유의한 이상이 있고 12-유도 ECG에서 임상적으로 유의한 이상을 PI 또는 대리인이 고려하여 비정상을 포함하여 QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있습니다. ST-T 파동 형태.
14. 환자는 스크리닝 시 QTcF(Fridericia의 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격)가 남성 환자의 경우 > 450ms 또는 여성 환자의 경우 > 470ms이거나 단축된 QTcF < 300ms이거나 QT 연장 증후군의 가족력이 있습니다.
15. 환자는 다음을 포함하여 PI 또는 대리인이 판단한 스크리닝 시 임상 화학, 혈액학 또는 소변 검사에서 임상적으로 유의미한 이상이 있습니다. 또는 총 빌리루빈(TBL)이 정상 상한(ULN)보다 2.0배 이상 높은 경우.
16. 스크리닝 전 14일 이내의 혈장 기증 또는 모든 헌혈/스크리닝 전 3개월 동안 500mL를 초과하는 유의한 혈액 손실.
17. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 조사 약물 또는 장치/치료를 사용한 치료.
18. 연구 약물의 초기 투여 전 2주 동안 또는 최대 반감기가 긴 경우 약물 반감기의 최소 5배.
19. 경구 투여 제형 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 이상반응 이력. 만니톨.
20. 지난 4주 이내에 사프로프테린(KUVAN) 또는 페길화 페닐알라닌 암모니아 분해효소(Palinzyk) 또는 SYNB1618 또는 페닐알라닌 저하제 사용.