胃腸悪性腫瘍の参加者におけるAB680の安全性と忍容性を評価する研究 (ARC-8)
2024年4月5日 更新者：Arcus Biosciences, Inc.
胃腸悪性腫瘍の参加者におけるAB680併用療法の安全性と忍容性を評価する第1相試験
これは、ジンベレリマブ (AB122) と組み合わせた AB680 の安全性、忍容性、薬物動態学的、薬力学的および臨床活性を評価するための、ゲート制御ランダム化部分を伴う第 1 相非盲検、用量漸増および用量拡大の研究です。 -進行膵臓がんの参加者におけるパクリタキセルとゲムシタビン。
調査の概要
詳細な説明
進行膵臓がんの参加者を対象に、ジンベレリマブ（AB122）、ナブパクリタキセル、ゲムシタビンと組み合わせたAB680の用量漸増が評価されます。 この用量漸増併用試験では、進行膵臓がんの参加者は、ジンベレリマブと併用したAB680の漸増用量を第2相推奨用量（RP2D）で投与され、ナブパクリタキセルとゲムシタビンは標準用量で投与されます。 AB680、ジンベレリマブ、ナブパクリタキセル、ゲムシタビンはすべて IV 点滴によって投与されます。
フロントライン（1L）膵臓患者を対象とした研究の用量拡大部分では、参加者は用量漸増研究から決定されたRP2DでAB680を、RP2Dでジンベレリマブと標準用量でナブパクリタキセルおよびゲムシタビンと併用するか、または標準用量でAB680を投与される。標準用量のナブパクリタキセルおよびゲムシタビンと組み合わせたRP2D。 セカンドライン（2L）膵臓患者を対象とした研究の用量拡大部分では、参加者は用量漸増研究から決定されたRP2DでAB680を、RP2Dでジンベレリマブと標準用量でナブパクリタキセルおよびゲムシタビンと組み合わせて投与される。
研究の種類
介入
入学 (実際)
165
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Medical Director
- 電話番号：+1-510-462-3330
- メール：ClinicalTrials@arcusbio.com
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- The Angeles Clinic
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Hematology Oncology
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale Cancer Center
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Florida
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Orange City、Florida、アメリカ、32763
- Mid-Florida Hematology & Oncology Centers, PA
-
Plantation、Florida、アメリカ、33322
- BRCR Global
-
-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Cancer Institute
-
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Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Canon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- START Mountain Region - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
-
Washington
-
Spokane、Washington、アメリカ、99208
- Medical Oncology Associates
-
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる
- スクリーニング時に18歳以上の男性または女性の参加者
- スクリーニング時およびサイクル1 1日目の投与前の血清妊娠検査が陰性。その後の各治療期間の初日の血清または尿の妊娠検査が陰性であること
- 組織学的または細胞学的に確認された転移性膵腺癌
転移性疾患に対する化学療法、生物学的療法、標的療法などの治療歴がない
- 膵臓腺癌に対する事前の補助療法（化学療法および/または放射線療法を含む）は、術前補助療法または補助療法が研究登録の少なくとも6か月前に完了している場合に許可されます。 以前の補助療法には、Nab-パクリタキセルまたはゲムシタビンが含まれる場合があります
- 最初に局所進行膵臓がんと診断され、化学療法を受け、その後切除を受け、疾患の証拠がなかった参加者は、転移性疾患が再発し、最後の化学療法が試験参加の6か月以上前に受けられた場合に適格となる。
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 ごとに、少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。 参加者が以前に放射線を受けた場合、測定可能な病変は放射線照射野の外側にある必要があります
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1
- アーカイブ組織サンプルが入手可能であることの確認。そうでない場合は、腫瘍の新たな生検を取得する必要があります
- コルチコステロイドまたは吸収型局所コルチコステロイド（用量 > 10 mg/日プレドニゾンまたは同等の用量）などの全身性薬剤の免疫抑制用量は、治験薬投与の少なくとも 2 週間（14 日間）前に中止する必要があります。 コルチコステロイドの生理的用量（プレドニゾンまたはその同等物として 10 mg/日以下）またはコルチコステロイドの短パルス（3 日以下）が許可される場合があります
- 全身麻酔を必要とする以前の手術または治験責任医師が定義する他の大手術を行っていることは、治験薬投与の少なくとも4週間前に完了している必要があります
- スクリーニング時の B 型肝炎表面抗原、C 型肝炎ウイルス抗体 (または C 型肝炎定性的リボ核酸 [RNA; 定性的])、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 および HIV-2 抗体の検査が陰性である
- 臓器と骨髄の適切な機能
除外基準:
- -治験薬の開始から4週間（28日）以内の感染症（例：インフルエンザ、水痘）に対する弱毒化生ワクチンの使用
- 治験責任医師または治験依頼者が治験製品の投与を危険と判断した基礎疾患（例、間質性肺疾患、抗生物質を必要とする活動性感染症、未解決の症状による最近の入院）
- 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
- -活動性の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の文書化された病歴、または白斑または解決された小児喘息/アトピーを除く、全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群の病歴。 気管支拡張薬（アルブテロールなど）の断続的な使用を必要とする喘息の参加者は、この研究から除外されません。
- -基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、または子宮頸癌、乳癌、または前立腺癌の上皮内癌など、明らかに治癒した局所治療可能な癌を除く、前年以内に活動性の悪性腫瘍の既往歴がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
用量漸増は、用量制限毒性 (DLT) 評価期間を含む 3+3 設計です。
この部分では、進行膵臓がんの参加者を対象に、推奨第2相用量（RP2D）でのジンベレリマブと組み合わせたAB680の漸増用量と、標準的なナブパクリタキセルおよびゲムシタビン化学療法レジメンを用いて、用量拡大用量レベルが決定される。
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AB680 は、分化クラスター (CD)73 阻害剤です。
ジンベレリマブは、ヒト PD-1 を標的とする完全ヒト免疫グロブリン G4 (IgG4) モノクローナル抗体です。
他の名前：
Nab-パクリタキセルは化学療法剤です。
化学療法剤は、がん細胞を殺す薬です。
他の名前：
ゲムシタビンは化学療法剤です。
化学療法剤は、がん細胞を殺す薬です。
他の名前：
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実験的：用量拡大(AB680+ジンベレリマブ+ナブパクリタキセル(NP)&ゲムシタビン(Gem):コホートA1(フロントライン/1L)
これまでの治療歴のない進行性膵臓がんの参加者は、ジンベレリマブと標準的なナブパクリタキセル（NP）およびゲムシタビン（Gem）（NP/Gem）化学療法レジメンと組み合わせたAB680（用量漸増中に特定されたRP2Dで）を受けます。
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AB680 は、分化クラスター (CD)73 阻害剤です。
ジンベレリマブは、ヒト PD-1 を標的とする完全ヒト免疫グロブリン G4 (IgG4) モノクローナル抗体です。
他の名前：
Nab-パクリタキセルは化学療法剤です。
化学療法剤は、がん細胞を殺す薬です。
他の名前：
ゲムシタビンは化学療法剤です。
化学療法剤は、がん細胞を殺す薬です。
他の名前：
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実験的：用量拡大 (AB680 + NP/Gem): コホート A2 (フロントライン/1L)
これまでの治療歴のない進行性膵臓がんの参加者は、AB680（用量漸増中に特定されたRP2Dで）および標準的なNP/Gem化学療法レジメンを受けます。
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AB680 は、分化クラスター (CD)73 阻害剤です。
Nab-パクリタキセルは化学療法剤です。
化学療法剤は、がん細胞を殺す薬です。
他の名前：
ゲムシタビンは化学療法剤です。
化学療法剤は、がん細胞を殺す薬です。
他の名前：
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実験的：用量拡大 (AB680 + ジンベレリマブ + NP/Gem): コホート B (セカンドライン/2L)
過去に1種類の治療を受けた進行性膵臓がんの参加者は、ジンベレリマブおよびNP-Gem化学療法レジメンと組み合わせたAB680（用量漸増中に特定されたRP2Dで）を受ける。
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AB680 は、分化クラスター (CD)73 阻害剤です。
ジンベレリマブは、ヒト PD-1 を標的とする完全ヒト免疫グロブリン G4 (IgG4) モノクローナル抗体です。
他の名前：
Nab-パクリタキセルは化学療法剤です。
化学療法剤は、がん細胞を殺す薬です。
他の名前：
ゲムシタビンは化学療法剤です。
化学療法剤は、がん細胞を殺す薬です。
他の名前：
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実験的：用量拡大 (AB680 + ジンベレリマブ + NP/Gem): コホート C (フロントライン/1L)
これまでの治療を受けていない進行性膵臓がんの参加者は、AB680とジンベレリマブおよびNP-Gem化学療法レジメンを組み合わせて投与されます。
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AB680 は、分化クラスター (CD)73 阻害剤です。
ジンベレリマブは、ヒト PD-1 を標的とする完全ヒト免疫グロブリン G4 (IgG4) モノクローナル抗体です。
他の名前：
Nab-パクリタキセルは化学療法剤です。
化学療法剤は、がん細胞を殺す薬です。
他の名前：
ゲムシタビンは化学療法剤です。
化学療法剤は、がん細胞を殺す薬です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療による緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：初回接種日から最終接種後90日後（約1年）
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安全性は、有害事象と、12 誘導心電図 (ECG) および身体検査所見における臨床的に関連する変化をモニタリングすることによって評価されます。
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初回接種日から最終接種後90日後（約1年）
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用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：初回投与から28日目まで
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初回投与から28日目まで
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バイタルサインおよび臨床検査パラメータに臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：初回接種日から最終接種後90日後（約1年）
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初回接種日から最終接種後90日後（約1年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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反応期間
時間枠：最初の進行/死亡に対する対応開始日、最長 1 年
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RECIST v1.1 に基づく、完全奏効または部分奏効（いずれか早い方）の奏効基準が満たされてから、再発、増悪、または死亡の最初の日までの時間
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最初の進行/死亡に対する対応開始日、最長 1 年
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疾病制御率
時間枠：最初の投与日から最初の進行/死亡まで、最長 1 年
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RECIST v1.1ごとに6か月を超えて完全奏効、部分奏効、または疾患が安定している参加者の数
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最初の投与日から最初の進行/死亡まで、最長 1 年
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全生存
時間枠：初回投与日から死亡日まで、最長1年
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全生存率（最初の投与日から死亡日までの時間として定義）
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初回投与日から死亡日まで、最長1年
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無増悪生存期間
時間枠：最初の投与日から最初の進行/死亡まで、最長 1 年
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RECIST v1.1 による疾患の進行のない参加者の数
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最初の投与日から最初の進行/死亡まで、最長 1 年
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AB680 ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目（連続）、2日目、3日目、8日目、15日目、29日目、36日目、43日目、57日目、85日目、197日目、309日目、421日目、最後の投与から30日後、および90日目最後の投与から数日後
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AB680 のピーク血漿濃度 (Cmax)
|
1日目（連続）、2日目、3日目、8日目、15日目、29日目、36日目、43日目、57日目、85日目、197日目、309日目、421日目、最後の投与から30日後、および90日目最後の投与から数日後
|
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ジンベレリマブのピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目（連続）、2日目、3日目、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、85日目、197日目、309日目、421日目、最後の投与から30日後、および最後の投与から90日後用量
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ジンベレリマブのピーク血漿濃度 (Cmax)
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1日目（連続）、2日目、3日目、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、85日目、197日目、309日目、421日目、最後の投与から30日後、および最後の投与から90日後用量
|
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AB680 ピーク濃度の時間 (Tmax)
時間枠：1日目（連続）、2日目、3日目、8日目、15日目、29日目、36日目、43日目、57日目、85日目、197日目、309日目、421日目、最後の投与から30日後、および90日目最後の投与から数日後
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AB680の濃度ピーク時間（Tmax）
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1日目（連続）、2日目、3日目、8日目、15日目、29日目、36日目、43日目、57日目、85日目、197日目、309日目、421日目、最後の投与から30日後、および90日目最後の投与から数日後
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ジンベレリマブのピーク濃度の時間 (Tmax)
時間枠：1日目（連続）、2日目、3日目、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、85日目、197日目、309日目、421日目、最後の投与から30日後、および最後の投与から90日後用量
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ジンベレリマブの濃度がピークになる時間
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1日目（連続）、2日目、3日目、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、85日目、197日目、309日目、421日目、最後の投与から30日後、および最後の投与から90日後用量
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AB680 血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC)
時間枠：1日目（連続）、2日目、3日目、8日目、15日目、29日目、36日目、43日目、57日目、85日目、197日目、309日目、421日目、最後の投与から30日後、および90日目最後の投与から数日後
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AB680 の血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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1日目（連続）、2日目、3日目、8日目、15日目、29日目、36日目、43日目、57日目、85日目、197日目、309日目、421日目、最後の投与から30日後、および90日目最後の投与から数日後
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ジンベレリマブの血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：1日目（連続）、2日目、3日目、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、85日目、197日目、309日目、421日目、最後の投与から30日後、および最後の投与から90日後用量
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ジンベレリマブの血漿中濃度対時間曲線下面積（AUC）
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1日目（連続）、2日目、3日目、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、85日目、197日目、309日目、421日目、最後の投与から30日後、および最後の投与から90日後用量
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免疫原性指標：抗薬物抗体（ADA）
時間枠：1日目、15日目、29日目、57日目、85日目、197日目、309日目、421日目
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ジンベレリマブに対する抗薬物抗体を発現した参加者の数
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1日目、15日目、29日目、57日目、85日目、197日目、309日目、421日目
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全体的な応答率
時間枠：初回投与日から進行または最後の腫瘍評価まで、最長 1 年
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固形腫瘍基準（RECIST）v.1.1の奏効評価基準ごとに完全奏効または部分奏効を示した参加者数
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初回投与日から進行または最後の腫瘍評価まで、最長 1 年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AB680の薬力学的効果
時間枠：1日目、2日目、8日目、15日目、29日目、36日目、43日目、57日目、85日目
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参加者の血液サンプルで測定された CD73 の酵素活性
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1日目、2日目、8日目、15日目、29日目、36日目、43日目、57日目、85日目
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AB680 サイトカイン
時間枠：1日目、2日目、8日目、15日目、29日目、36日目、43日目、57日目、85日目
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末梢血サンプルから収集された探索的バイオマーカーのデータを集計することにより、サイトカインを用量グループおよび対象ごとに経時的に要約することができます。
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1日目、2日目、8日目、15日目、29日目、36日目、43日目、57日目、85日目
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AB680 免疫表現型検査
時間枠：1日目、2日目、8日目、15日目、29日目、36日目、43日目、57日目、85日目
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免疫表現型検査は、末梢血サンプルから収集された探索的バイオマーカーのデータを集約することにより、経時的に用量グループおよび対象ごとに要約することができます。
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1日目、2日目、8日目、15日目、29日目、36日目、43日目、57日目、85日目
|
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AB680遺伝子発現
時間枠：1日目、2日目、8日目、15日目、29日目、36日目、43日目、57日目、85日目
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末梢血サンプルから収集された探索的バイオマーカーのデータを集計することにより、遺伝子発現を用量グループおよび対象ごとに経時的に要約することができます。
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1日目、2日目、8日目、15日目、29日目、36日目、43日目、57日目、85日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Arcus Biosciences, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月6日
一次修了 (推定)
2027年5月1日
研究の完了 (推定)
2027年5月1日
試験登録日
最初に提出
2019年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月24日
最初の投稿 (実際)
2019年9月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月5日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ARC-8 (AB680CSP0002)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Arcus は、資格のある研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外を条件として、匿名化された参加者個人データおよび関連する研究文書 (プロトコル、統計分析計画 [SAP]、臨床研究報告書 [CSR] など) へのアクセスを提供します。 。
詳細については、当社の Web サイトをご覧ください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
進行膵がんの臨床試験
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Washington University School of MedicineUniversity of Oklahoma Medical Center; Northwestern University Chicago Illinois; Saint Luke's...完了
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