進行肝細胞癌患者に対する一次全身療法としてのレゴラフェニブとチスレリズマブの併用

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供でき、研究の要件と評価のスケジュールを理解して遵守することに同意できる
2. -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で、台湾の現地の規制によると、年齢は20歳以上。
3. -組織学によって診断が確認された局所進行性または転移性および/または切除不能なHCC。
4. -根治的な外科的および/または局所的治療を受けにくい疾患、または外科的および/または局所的治療後の進行性疾患
5. この研究への適格性のための新しい腫瘍生検を受けることに同意する
6. -HCCに対する以前の全身療法（全身治験薬を含む）はありません。
7. 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症の患者の場合：研究登録前に抗HBV治療（エンテカビルなどの地域の標準治療に従って）を受けることに同意し、研究期間中治療を継続する意思がある。
8. -少なくとも1つの測定可能な（RECIST 1.1による）病変。 -以前に局所療法（例：高周波アブレーションまたは経動脈的化学塞栓術など）を受けた患者は、標的病変が以前に局所療法で治療されていないか、または局所療法の分野内の標的病変がその後に治療された場合に適格です。 RECIST バージョン 1.1 に従って進行しました。
9. 肝腫瘍がある場合は、推定肝容積の 50% 以下を占める必要があります。
10. -治験薬治療の初回投与前7日以内のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0または1。
11. -治験薬治療の初回投与前14日以内のChild-PughクラスA。

12. 別段の定めがない限り、治験薬治療の初回投与前7日以内に得られた、以下の臨床検査結果によって定義される適切な血液学的および末端器官機能：

    • -好中球の絶対数≧1.5 * 109 / L、顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし;輸血なしの血小板数≧75*109/L;およびヘモグロビン≧（9 g/dL）（患者はこの基準を満たすために輸血される場合があります）。
    • 肝トランスアミナーゼ (AST および ALT) ≤5 x 正常上限 (ULN)
    • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用して計算）
    • -タンパク尿の尿ディップスティック<2 +（研究治療の開始前7日以内）。 ベースラインでディップスティック尿検査でタンパク尿が 2 つ以上ある患者は、24 時間の尿収集で記録された毎日のタンパク排泄量が 1 g 未満である場合に適格となります。
13. -出産の可能性のある女性は、研究期間中、レゴラフェニブの最終投与から8週間以上、およびチスレリズマブの最終投与から120日以上、非常に効果的な避妊法を使用する意思があり、尿が陰性または陰性である必要があります。血清妊娠検査 治験薬治療の初回投与から7日以内。
14. -非無菌の男性は、研究期間中、避妊の非常に効果的な方法を喜んで使用する必要があります。レゴラフェニブの最後の投与から8週間以上、およびチスレリズマブの最後の投与から120日以上後

除外基準:

1. 線維層状HCC、肉腫様HCC、または混合胆管癌とHCCの組織学的診断。
2. 主な門脈血栓症を伴う肝腫瘍。
3. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
4. -出血のリスクが高いと考えられる食道/胃静脈瘤または活動性消化性潰瘍の病歴。
5. -1年以内の上部消化管出血の病歴。
6. 治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険なものにするか、毒性または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状。」
7. -以前の同種幹細胞または固形臓器移植。
8. -研究治療の開始前28日以内の治験療法による治療。
9. -抗プログラム細胞死タンパク質（PD）-1、抗PD-L1、または抗細胞傷害性Tリンパ球タンパク質4抗体（またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）による以前の治療。
10. -肝臓への局所療法（例：ラジオ波焼灼術、経動脈的化学塞栓術など） 研究治療の開始前28日以内、またはそのような処置の副作用から回復しない。
11. -28日以内の放射線療法および研究開始前60日以内の腹部/骨盤放射線療法 骨病変への緩和放射線療法を除く。 症状のある病変（例えば、骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）は、登録前に治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 最低限必要な回復期間はありません。

12. 治療歴があり、スクリーニング時に無症候性の中枢神経系（CNS）転移がある患者は、以下のすべてを満たす場合に適格です。

    • スクリーニング時の脳画像検査では、中間進行の証拠は示されていない
    • -CNS以外の測定可能な疾患がある
    • 中枢神経系疾患の治療としてコルチコステロイドを継続的に必要としない;安定した用量の抗けいれん薬が許可される
    • 無作為化前の14日以内に定位放射線または全脳放射線を受けていない、
    • スクリーニング スキャンで新たに無症候性の CNS 転移が検出された患者は、CNS 転移に対する放射線療法および/または手術を受けなければなりません。
    • 治療後、これらの患者は、脳転移の病歴を持つ患者の基準を含む他のすべての基準が満たされている場合、適格となる可能性があります。
13. -活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴。 次の疾患を有する患者は除外されず、さらなるスクリーニングに進む可能性があります：白斑、解決された小児喘息/アトピー、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または予想されない状態外部トリガーがない場合に繰り返されます。
14. -薬物誘発性肺炎または特発性肺炎の病歴、またはスクリーニング胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンでの活動性肺炎の証拠。
15. -既知の活動性結核または他の活動性感染症。
16. -診断以外の主要な外科的処置 研究治療開始前の4週間以内。 -レゴラフェニブの初回投与前3日以内のコア生検またはその他の小さな外科的処置。
17. -スクリーニング前3年以内のHCC以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍（例：5年全生存率（OS）率> 90％）、適切に治療された上皮内癌など子宮頸部、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、非浸潤性乳管がん、またはステージ I の子宮がん。
18. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療の必要性。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 ≤ 10 mg/日プレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 予防目的（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のために処方されたコルチコステロイドの短期間（7日以内）は許可される場合があります。
19. -現在または最近（研究治療の最初の投与から10日以内）にアスピリン（> 325 mg /日）、他の抗血小板療法（例：ジピラミドール、チクロピジン、クロピドグレル、およびシロスタゾール）の使用、または経口または非経口抗凝固剤の全量または治療（予防ではなく）目的の血栓溶解剤。
20. -研究治療の開始前6か月以内の腹部または気管食道瘻、胃腸（GI）穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
21. -制御されていない高血圧：抗高血圧薬にもかかわらず、収縮期血圧が160 mmHg以上または拡張期血圧が100 mmHg以上 無作為化または薬物の初回投与の28日以内

22. 以下の心血管危険因子のいずれか：

    • -治験薬治療の初回投与の28日前までに発生した状態：日常生活の道具的活動を制限する中等度の痛みとして定義される心臓の胸痛、症候性肺塞栓症、失神または発作のエピソード。
    • -治験薬治療の初回投与前6か月以内に発生した状態：急性心筋梗塞の病歴、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の分類IIIまたはIVを満たす心不全の病歴、心室性不整脈のイベント≥グレード2の重症度、脳血管障害の病歴
23. -別の治療臨床試験への同時参加。
24. -治験薬治療の初回投与の4週間前までに生ワクチンを投与されました。