진행성 간세포 암종 환자를 위한 1차 전신 요법으로 Regorafenib + Tislelizumab

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 수 있고 연구 요구 사항과 평가 일정을 이해하고 준수하기로 동의할 수 있습니다.
2. 고지된 동의서에 서명할 당시 대만 현지 규정에 따라 연령 ≥ 20세.
3. 조직학적으로 진단이 확인된 국소 진행성 또는 전이성 및/또는 절제 불가능한 간세포암종.
4. 근치적 수술 및/또는 국소 치료가 불가능한 질환, 또는 수술 및/또는 국소 치료 후 진행성 질환
5. 이 연구에 대한 적격성을 위해 새로운 종양 생검을 받기로 동의
6. HCC에 대한 사전 전신 요법(전신 조사 약제 포함)이 없습니다.
7. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자의 경우: 연구 시작 전에 항-HBV 치료(지역 표준 치료에 따라, 예: 엔테카비르)를 받는 데 동의하고 연구 기간 동안 치료를 계속할 의향이 있습니다.
8. 적어도 하나의 측정 가능한(RECIST 1.1당) 병변. 이전에 국소 요법(예: 고주파 절제술 또는 경동맥 화학색전술 등)을 받은 환자는 표적 병변이 이전에 국소 요법으로 치료되지 않았거나 국소 요법 분야 내의 표적 병변이 이후에 치료를 받은 경우 자격이 있습니다. RECIST 버전 1.1에 따라 진행되었습니다.
9. 간 종양이 있는 경우 추정 간 부피의 ≤ 50%를 차지해야 합니다.
10. Eastern Cooperative Oncology Group 성능 상태는 연구 약물 치료의 첫 투여 전 7일 이내 0 또는 1입니다.
11. 연구 약물 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 Child-Pug 클래스 A.

12. 달리 명시되지 않는 한, 연구 약물 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

    • 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수≥1.5 * 109/L; 수혈 없이 혈소판 수 ≥75 *109/L; 및 헤모글로빈≥(9g/dL(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈될 수 있음).
    • 간 트랜스아미나제(AST 및 ALT) ≤5 x 정상 상한(ULN)
    • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
    • 2+ 미만의 단백뇨에 대한 소변 딥스틱(연구 치료 시작 전 7일 이내). 베이스라인에서 딥스틱 요검사에서 ≥ 2+ 단백뇨가 있는 환자는 24시간 소변 수집으로 기록된 일일 단백질 배설량이 1g 미만인 경우 자격이 있습니다.
13. 가임 여성은 연구 기간 동안, 레고라페닙 마지막 투여 후 ≥ 8주 및 티스렐리주맙 마지막 투여 후 ≥ 120일 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용할 의향이 있어야 하며 소변이 음성이거나 혈청 임신 검사 ≤ 연구 약물 치료의 첫 번째 투여 7일.
14. 비멸균 남성은 연구 기간 동안, 레고라페닙의 마지막 투여 후 ≥ 8주 및 티스렐리주맙의 마지막 투여 후 ≥ 120일 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC 또는 혼합 담관암종과 HCC의 조직학적 진단.
2. 주요 문맥 혈전증을 동반한 간 종양.
3. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
4. 출혈 위험이 높은 것으로 간주되는 식도/위정맥류 또는 활동성 소화성 궤양의 병력.
5. 1년 이내의 상부 위장관 출혈의 병력.
6. 연구자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 독성 또는 AE의 해석을 모호하게 만들 근본적인 의학적 상태."
7. 이전 동종이계 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
8. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료.
9. 항프로그래밍된 세포사 단백질(PD)-1, 항PD-L1 또는 항세포독성 T-림프구 단백질 4 항체(또는 T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물)를 사용한 이전 치료.
10. 연구 치료 시작 전 28일 이내의 간에 대한 국소 요법(예: 고주파 절제술, 경동맥 화학색전술 등) 또는 그러한 절차의 부작용으로부터 회복되지 않음.
11. 뼈 병변에 대한 완화 방사선 요법을 제외하고 연구 치료 시작 전 28일 이내의 방사선 요법 및 60일 이내의 복부/골반 방사선 요법. 완화적 방사선 요법을 받을 수 있는 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간은 없습니다.

12. 치료 이력이 있고 스크리닝 당시 무증상 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자는 다음을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

    • 선별 검사에서 뇌 영상은 중간 진행의 증거를 보여주지 않습니다.
    • CNS 외부에서 측정 가능한 질병이 있음
    • CNS 질환에 대한 요법으로서 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 안정적인 용량의 항경련제가 허용됨
    • 무작위화 전 14일 이내에 정위 방사선 또는 전뇌 방사선이 없는 경우,
    • 스크리닝 스캔에서 새로운 무증상 CNS 전이가 발견된 환자는 CNS 전이에 대해 방사선 요법 및/또는 수술을 받아야 합니다.
    • 치료 후, 뇌 전이 병력이 있는 환자를 포함하여 다른 모든 기준이 충족되면 이러한 환자가 자격이 될 수 있습니다.
13. 활동성 자가면역 질환 또는 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력. 백반증, 소아 천식/아토피 해소, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역질환으로 인한 잔류 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선, 치료가 어려울 것으로 예상되는 질환은 제외되지 않으며 추가 선별검사를 진행할 수 있습니다. 외부 트리거가 없으면 반복됩니다.
14. 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
15. 알려진 활동성 결핵 또는 기타 활동성 감염.
16. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 진단을 위한 것 이외의 대수술. regorafenib의 첫 투여 전 3일 이내의 코어 생검 또는 기타 경미한 수술.
17. 적절하게 치료된 상피내암종과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성종양(예: 5년 전체 생존율(OS) > 90%)을 제외하고 스크리닝 전 3년 이내에 HCC 이외의 악성종양 이력 자궁경부암, 비흑색종 피부암종, 국소 전립선암, 상피내관암종 또는 I기 자궁암.
18. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료의 요구. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 ≤ 10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 예방적(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위해 처방된 코르티코스테로이드의 단기간(≤ 7일) 허용될 수 있습니다.
19. 아스피린(>325mg/일), 기타 항혈소판 요법(예: 디피라미돌, 티클로피딘, 클로피도그렐 및 실로스타졸) 또는 전용량 경구 또는 비경구 항응고제의 현재 또는 최근(연구 치료의 첫 번째 용량의 10일 이내) 사용 또는 치료(예방과는 반대로) 목적을 위한 혈전용해제.
20. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공, 위장(GI) 천공 또는 복강내 농양의 병력.
21. 조절되지 않는 고혈압: 항고혈압 약물 투여에도 불구하고 수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg 무작위배정 또는 첫 번째 약물 투여 전 ≤ 28일

22. 다음 심혈관 위험 요소 중 하나:

    • 연구 약물 치료의 첫 투여 전 ≤ 28일에 발생하는 상태: 일상 생활의 도구적 활동을 제한하는 중간 정도의 통증으로 정의되는 심장 흉통, 증후성 폐색전증, 모든 실신 또는 발작 에피소드.
    • 연구 약물 치료의 첫 투여 전 ≤ 6개월에 발생하는 상태: 급성 심근 경색의 모든 병력, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 III 또는 IV를 충족하는 심부전의 모든 병력, 중증도가 2등급 이상인 심실 부정맥의 모든 사례, 모든 뇌 혈관 사고의 역사
23. 다른 치료 임상 연구에 동시 참여.
24. 연구 약물 치료의 첫 투여 전 ≤ 4주 전에 생백신을 투여받았습니다.