局所進行食道癌に対する凍結療法

LNSC は次のように投与されます。それぞれ 20 ～ 40 秒の最大 3 サイクルを、腫瘍の最も大きな面に向けます。 各サイクルで、約 2 ～ 3 cm2 の表面積が目標とされます。 各セッション中に最大 3 つのサイトが処理されます。 組織の解凍は、再処理の前に少なくとも 60 秒間待機し、再灌流後に組織のベースラインの色に戻り、氷の結晶が完全に消失することを観察することによって、サイクル間で検証されます。 処置が完了した後、患者は回復室で少なくとも 30 分間監視されます。 内視鏡検査室の標準退院基準を満たしていれば、経過観察の上退院となります。

凍結療法の投与頻度間隔

1. 2 つの LNSC セッション (患者 1、2、および 3): 2 週間間隔で投与される 2 つの LNSC セッションと、それに続く 5 週間の同時化学放射線療法。
2. 3 つの LNSC セッション (患者 4、5、および 6): 2 週間間隔で投与される 2 つの LNSC セッション、続いて 5 週間の同時化学放射線療法。 化学放射線療法の 4 週目に、LNSC のセッションを受けます。

3. 4 回の LNSC セッション (患者 7、8、および 9): 2 週間間隔で投与される 2 回の LNSC セッション、続いて 5 週間の同時化学放射線療法。 化学放射線療法の 2 週目と 4 週目の間に、彼らは LNSC を受け取ります (つまり、化学放射線療法中に 2 セッション)。

   • DLTなし: 患者がDLTを発症しない場合、治験責任医師は、安全性を確認するために、前述のように4回のLNSCセッションを受けるために追加の3人の患者を登録します。
   • 1 DLT: 3 人の患者のうち 1 人が DLT を発症した場合、治験責任医師はさらに 3 人の患者を登録して、その用量で LNSC を投与します。 追加登録された患者のいずれかが DLT を発症した場合、治験責任医師は以前の用量で 3 人の患者を登録し、より低い用量頻度の安全性を確認します。
   • 2 DLT: 所定の投与頻度間隔で、3 人の患者のうち 2 人が DLT を発症した場合、治験責任医師は以前の投与で 3 人の患者を登録し、より低い投与頻度の安全性を確認します。

有害事象 (AE) および用量制限毒性 (DLT) の定義 米国消化器内視鏡学会 (ASGE) レキシコン (付録 2) に基づいて有害事象を定義します。 LNSC に対する AE の関係は、次の 4 つのカテゴリを使用して分類されます。 DLT は、凍結療法手順に確実にまたは関連する可能性が高い重度または致命的な有害事象として定義されます (つまり、10 泊を超える予定外の入院、1 泊を超える集中治療室への入院、有害事象による手術、有害事象による恒久的な障害)。イベント、または死）。 研究チームのメンバーは、軽度、中等度、および重度の有害事象（AE）を評価するために、処置の48時間後、および処置の1週間後に患者に連絡して医療記録を確認します。 有害事象の記録に加えて、研究コーディネーターは、有害事象が報告された場合、適切な臨床管理を指示するために医師の研究者に連絡します。 独立したデータ安全モニタリング (DSM) 委員会は、研究期間中 3 か月ごとに AE をレビューし、AE が LNSC 手順に確実に関連しているか、または関連している可能性が高いかどうかを判断します。 さらに、重大な有害事象 (SAE) が報告された場合、DSM は 1 週間以内に会議を開き、SAE が DLT であるかどうかを判断します。

組織形態、フローサイトメトリー、免疫組織化学 (IHC) 研究者は、凍結療法の 1 回目と 2 回目のセッションの直前、および化学放射線療法の終了時に、末梢血と 6 つの粘膜生検 (2 mm X 2 mm) を取得します。 研究者は、腫瘍の中心部から生検の半分を取得し、腫瘍の周辺から生検の半分を取得します。 患者が内視鏡検査なしで化学放射線療法に続いて手術に直接進む場合、研究者は外植標本からアーカイブ組織を取得します。 治験責任医師は、TIL 分析用に 4% パラホルムアルデヒド (PFA) に 2 つの生検 (1 つの中心と 1 つの周辺)、IHC 分析用に 4% PFA に 2 つの生検 (1 つの中心と 1 つの周辺)、探索的分析/バックアップ用に 2 つの生検を配置します。 免疫原性細胞死の証拠を評価するために、研究者はCRTの生検標本でIHCを実行し、HMBG1の末梢血でELISAを実行します。 病理学者は、患者の人口統計と治療の割り当てを知らずに、標準的な基準を使用して、まばら、中程度、または顕著なTILとして全体的な炎症を評価します。 免疫浸潤を評価するために、研究者は組織マイクロアレイ (TMA) ブロックを構築し、次の抗原に対する抗体を自動免疫染色装置で分析します: CD3、CD8、CD45R0/FoxP3、および Pan-CK。

その他のデータ収集 ベースライン変数: ベースライン変数には、年齢、性別、民族性、腫瘍組織学および TNM 病期、腫瘍の位置と長さ、重要な臓器浸潤の有無 (つまり、大動脈、気管、心臓、および椎体)、ECOG が含まれます。パフォーマンスステータス、ベースラインのMellow-Pinkas嚥下障害スコア、および食道がんにおける生活の質の有効な尺度であるEORTC QLQ-OES18。

病理学的/臨床的完全奏効の評価:ネオアジュバント化学放射線療法の完了時に、病期の再設定PET-CTおよび外科的外植片の結果を要約して、病理学的完全奏効の有無を記録します。 私たちの施設での標準的なプロトコルであるように、手術を受けていない患者は、臨床的完全奏効の有無を評価するために、PET-CTとともに生検を伴う上部内視鏡検査を受けます。

緩和効果の評価: 研究チームのメンバーは、各 LNSC 手順の 1 週間後に各患者に連絡して、Mellow-Pinkas 嚥下障害スコアと EORTC QLQ-OES18 を更新します。 研究者は、化学放射線療法中に食道ステント、経腸栄養チューブ、または非経口栄養サポートが必要かどうかも記録します。