Kryoterapia paikallisesti edenneen ruokatorven syövän hoidossa

LNSC:tä annetaan seuraavasti: enintään kolme 20-40 sekunnin sykliä, joista kukin on suunnattu kasvaimen bulkisimpaan kohtaan. Jokaisen syklin aikana kohdistetaan pinta-ala noin 2-3 cm2. Jokaisen istunnon aikana käsitellään enintään kolme kohdetta. Kudosten sulaminen varmistetaan syklien välillä odottamalla vähintään 60 sekuntia ennen uudelleenkäsittelyä ja tarkkailemalla kudoksen palautumista perusväriin ja jääkiteiden täydellistä häviämistä reperfuusion jälkeen. Toimenpiteen päätyttyä potilaita seurataan toipumisosastolla vähintään 30 minuuttia. Potilaat kotiutetaan seurannan jälkeen, jos he täyttävät endoskopiayksikön normaalit kotiutuskriteerit.

Kryoterapian annosvälit

1. Kaksi LNSC-istuntoa (potilas 1, 2 ja 3): 2 LNSC-istuntoa 2 viikon välein, mitä seuraa samanaikainen kemosäteilyhoito 5 viikon ajan.
2. Kolme LNSC-istuntoa (potilaat 4, 5 ja 6): 2 LNSC-istuntoa 2 viikon välein, mitä seurasi samanaikainen kemosäteilyhoito 5 viikon ajan. Kemosäteilyhoidon viikon 4 aikana he saavat LNSC-istunnon.

3. Neljä LNSC-istuntoa (potilaat 7, 8 ja 9): 2 LNSC-istuntoa 2 viikon välein, mitä seurasi samanaikainen kemosäteilyhoito 5 viikon ajan. Kemosäteilyhoidon viikolla 2 ja 4 he saavat LNSC:tä (eli - 2 hoitokertaa kemosäteilyhoidon aikana).

   • Ei DLT:itä: Jos kenellekään potilaalle ei kehitty DLT:tä, tutkijat rekisteröivät vielä 3 potilasta saamaan 4 LNSC-istuntoa aiemmin kuvatulla tavalla turvallisuuden varmistamiseksi.
   • 1 DLT: Jos yhdelle kolmesta potilaasta kehittyy DLT, tutkijat rekisteröivät 3 lisäpotilasta saamaan LNSC:tä tällä annoksella. Jos jollekin lisätutkimukseen otetuista potilaista kehittyy DLT, tutkijat rekisteröivät 3 potilasta edellisellä annoksella varmistaakseen pienemmän annostaajuuden turvallisuuden.
   • 2 DLT:tä: Tietyllä annosvälillä, jos kahdelle 3 potilaasta kehittyy DLT, tutkijat rekisteröivät 3 potilasta edellisellä annoksella varmistaakseen pienemmän annostaajuuden turvallisuuden.

Haittavaikutusten (AE) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määritelmä Määrittelemme haitalliset haittavaikutukset American Society of Gastrointestinal Endoscopy (ASGE) -sanakirjan perusteella (liite 2). AE:n suhde LNSC:hen luokitellaan käyttämällä seuraavaa 4 luokkaa: ehdottomasti liittyvä, todennäköisesti liittyvä, epätodennäköinen liittyvä ja ehdottomasti ei-liittynyt. DLT määritellään vakavaksi tai kuolemaan johtaneeksi haittatapahtumaksi, joka liittyy ehdottomasti tai todennäköisesti kryoterapiatoimenpiteeseen (eli - suunnittelematon vastaanotto > 10 yötä, tehohoitoon pääsy > 1 yö, leikkaus haittatapahtuman vuoksi, pysyvä vamma haittavaikutuksen vuoksi tapahtuma tai kuolema). Tutkimusryhmän jäsen ottaa yhteyttä potilaisiin ja tarkistaa heidän lääketieteelliset tiedot 48 tuntia toimenpiteen jälkeen ja 1 viikko toimenpiteen jälkeen arvioidakseen lieviä, kohtalaisia ​​ja vakavia haittavaikutuksia (AE). Mahdollisten haittavaikutusten kirjaamisen lisäksi tutkimuksen koordinaattori ottaa yhteyttä lääkärin tutkijaan, jos havaitaan haittavaikutuksia asianmukaisen kliinisen hoidon ohjaamiseksi. Riippumaton tietoturvallisuuden seurantakomitea (DSM) tarkastelee haittavaikutuksia kolmen kuukauden välein tutkimuksen keston ajan määrittääkseen, liittyikö AE varmasti vai todennäköisesti LNSC-menettelyyn. Lisäksi, jos vakava haittatapahtuma (SAE) ilmoitetaan, DSM kokoontuu viikon kuluessa määrittääkseen, edustaako SAE DLT:tä.

Kudosmorfologia, virtaussytometria ja immunohistokemia (IHC) Tutkijat ottavat perifeerisen veren ja 6 limakalvobiopsiaa (2 mm x 2 mm) välittömästi ennen ensimmäistä ja toista kryoterapiajaksoa sekä kemosäteilyhoidon lopussa. Tutkijat saavat puolet biopsioista kasvaimen keskustasta ja puolet biopsioista kasvaimen reunalta. Jos potilas etenee suoraan leikkaukseen kemosäteilytyksen jälkeen ilman endoskopiaa, tutkijat saavat arkistokudoksen eksplanttinäytteestä. Tutkijat sijoittavat 2 biopsiaa 4-prosenttiseen paraformaldehydiin (PFA) TIL-analyysiä varten (1 keskus ja 1 reuna), 2 biopsiaa 4-prosenttisessa PFA:ssa IHC-analyysiä varten (1 keskus ja 1 reuna) ja 2 biopsiaa tutkivia analyysejä/varmuuskopiointia varten. Immunogeenisen solukuoleman todisteiden arvioimiseksi tutkijat suorittavat IHC:n biopsianäytteille CRT:tä varten ja ELISA:n perifeeriselle verelle HMBG1:tä varten. Patologi, joka on sokeutunut potilasdemografiaan ja hoidon jakamiseen, arvioi koko tulehduksen standardikriteereillä ja harvoina, kohtalaisina tai voimakkaina TIL-arvoina. Immuunitunkeutumisen arvioimiseksi tutkijat rakentavat kudosmikrosirulohkoja (TMA) ja analysoivat automaattisessa immunovärjäyksessä seuraavien antigeenien vasta-aineita: CD3, CD8, CD45R0/FoxP3 ja Pan-CK.

Muut tiedonkeruun perusmuuttujat: Perusmuuttujia ovat ikä, sukupuoli, etnisyys, kasvaimen histologia ja TNM-vaihe, kasvaimen sijainti ja pituus, kriittisen elimen invaasion olemassaolo tai puuttuminen (eli - aortta, henkitorvi, sydän ja nikama), ECOG suorituskykytila, Mellow-Pinkasin dysfagian peruspistemäärä ja validoitu elämänlaadun mitta ruokatorven syövässä, EORTC QLQ-OES18.

Patologisen/kliinisen täydellisen vasteen arviointi: Kun neoadjuvanttikemosäteilyhoito on valmis, uudelleenvaiheen PET-CT:n ja kirurgisen eksplantaatin tulokset otetaan pois, jotta voidaan dokumentoida patologisen täydellisen vasteen olemassaolo tai puuttuminen. Laitostemme vakioprotokollan mukaisesti potilaille, joille ei tehdä leikkausta, tehdään ylempi endoskopia ja biopsiat sekä PET-CT arvioidakseen kliinisen täydellisen vasteen olemassaoloa vai puuttumista.

Arvio palliaation tehosta: Tutkimusryhmän jäsen ottaa yhteyttä jokaiseen potilaaseen viikon kuluttua kunkin LNSC-toimenpiteen jälkeen Mellow-Pinkasin dysfagiapisteiden ja EORTC QLQ-OES18:n päivittämiseksi. Tutkijat dokumentoivat myös, tarvittiinko ruokatorven stenttiä, enteraalista syöttöletkua tai parenteraalista ravintoa kemosäteilyhoidon aikana.