국소적으로 진행된 식도암에 대한 냉동 요법

LNSC는 다음과 같이 시행될 것입니다: 종양의 가장 부피가 큰 측면에 각각 지시되는 20-40초의 최대 3주기. 각 주기 동안 약 2~3cm2의 표면적을 목표로 합니다. 각 세션 동안 최대 3개의 부위가 치료됩니다. 조직 해동은 재치료 전 최소 60초를 대기하고 재관류 후 조직의 기준 색상으로 돌아가고 얼음 결정이 완전히 사라지는 것을 관찰하여 주기 사이에 확인됩니다. 절차가 완료된 후 환자는 최소 30분 동안 회복실에서 모니터링됩니다. 환자는 내시경실 기준 퇴원 기준에 부합하면 모니터링 후 퇴원한다.

냉동 요법 투여 빈도 간격

1. 2개의 LNSC 세션(환자 1, 2 및 3): 2주 간격으로 LNSC 2개 세션을 실시한 후 5주 동안 동시 화학방사선 요법을 실시했습니다.
2. 3개의 LNSC 세션(환자 4, 5 및 6): 2주 간격으로 LNSC 2개 세션을 실시한 후 5주 동안 동시 화학방사선 요법을 실시했습니다. 화학방사선 요법 4주차 동안 LNSC 세션을 받게 됩니다.

3. 4개의 LNSC 세션(환자 7, 8 및 9): 2주 간격으로 관리된 LNSC의 2개 세션 이후 5주 동안 동시 화학방사선 요법. 화학방사선 요법 2주차와 4주차 동안 LNSC를 받게 됩니다(즉, 화학방사선 요법 중 2회 세션).

   • DLT 없음: DLT가 발생하는 환자가 없는 경우 조사관은 안전성을 확인하기 위해 앞서 설명한 대로 4개의 LNSC 세션을 받을 추가 3명의 환자를 등록합니다.
   • 1 DLT: 3명의 환자 중 1명이 DLT를 발생시키면 조사관은 해당 용량으로 LNSC를 받을 3명의 추가 환자를 등록합니다. 추가로 등록된 환자 중 DLT가 발생하는 경우 조사관은 이전 용량으로 3명의 환자를 등록하여 더 낮은 용량 빈도의 안전성을 확인합니다.
   • 2 DLT: 주어진 용량 빈도 간격에서 3명의 환자 중 2명이 DLT를 발생시키면 조사관은 더 낮은 용량 빈도의 안전성을 확인하기 위해 이전 용량에서 3명의 환자를 등록합니다.

유해 사례(AE) 및 용량 제한 독성(DLT)의 정의 우리는 미국 소화기 내시경 학회(ASGE) 사전(부록 2)에 기초하여 유해 AE를 정의할 것입니다. AE와 LNSC의 관계는 다음 4가지 범주를 사용하여 분류됩니다. 확실히 관련됨, 관련 가능성 있음, 관련 가능성 낮음 및 확실히 관련 없음. DLT는 냉동 요법 절차와 확실히 관련되거나 가능성이 있는 심각하거나 치명적인 부작용으로 정의됩니다(예: 계획되지 않은 입원 > 10일, 중환자실 입원 > 1일, 부작용으로 인한 수술, 부작용으로 인한 영구 장애). 이벤트 또는 사망). 연구팀은 시술 후 48시간, 시술 후 1주일에 환자에게 연락하여 의료 기록을 검토하여 경증, 중등도 및 중증 부작용(AE)을 평가합니다. 임의의 AE를 기록하는 것 외에도, 연구 코디네이터는 적절한 임상 관리를 지시하기 위해 임의의 AE가 보고되는 경우 의사 조사관에게 연락할 것입니다. 독립적인 데이터 안전성 모니터링(DSM) 위원회는 연구 기간 동안 3개월마다 AE를 검토하여 AE가 LNSC 절차와 관련이 있거나 관련이 있을 가능성이 있는지 여부를 결정합니다. 또한 심각한 부작용(SAE)이 보고되면 DSM은 SAE가 DLT를 나타내는지 결정하기 위해 1주일 이내에 회의를 가질 것입니다.

조직 형태학, 유동 세포 계측법 및 면역조직화학(IHC) 조사관은 냉동 요법의 첫 번째 및 두 번째 세션 직전과 화학방사선 요법이 끝날 때 말초 혈액 및 6개의 점막 생검(2mm X 2mm)을 얻을 것입니다. 조사관은 중앙에서 생검의 절반을, 종양 주변에서 생검의 절반을 얻습니다. 환자가 내시경 검사 없이 화학방사선 요법 후 바로 수술을 진행하는 경우 조사관은 이식 표본에서 보관 조직을 얻습니다. 조사관은 TIL 분석(중앙 1개 및 주변 1개)을 위해 4% 파라포름알데히드(PFA)에서 2개의 생검을 배치하고, IHC 분석(중심 1개 및 주변 1개)을 위해 4% PFA에서 2개의 생검을 배치하고 탐색적 분석/백업을 위해 2개의 생검을 배치합니다. 면역원성 세포 사멸의 증거를 평가하기 위해 조사관은 CRT의 생검 표본에서 IHC를 수행하고 HMBG1의 말초 혈액에서 ELISA를 수행할 것입니다. 병리학자는 환자 인구 통계에 눈이 멀고 치료 할당은 표준 기준을 사용하여 희소, 중간 또는 확연한 TIL로 전반적인 염증 등급을 매깁니다. 면역 침윤을 평가하기 위해 조사관은 조직 마이크로어레이(TMA) 블록을 구성하고 CD3, CD8, CD45R0/FoxP3 및 Pan-CK 항원에 대한 항체에 대한 자동 면역 염색기에서 분석합니다.

기타 데이터 수집 기본 변수: 기본 변수에는 연령, 성별, 민족, 종양 조직학 및 TNM 병기, 종양의 위치 및 길이, 중요한 장기 침범의 유무(예: 대동맥, 기관, 심장 및 척추체), ECOG가 포함됩니다. 활동 상태, 베이스라인 Mellow-Pinkas 삼킴곤란 점수, 식도암의 검증된 삶의 질 척도인 EORTC QLQ-OES18.

병리학적/임상적 완전 반응의 평가: 신보강 화학방사선 요법이 완료되면 병기 재결정 PET-CT 및 외과적 이식의 결과가 추상화되어 병리학적 완전 반응의 존재 또는 부재를 문서화합니다. 우리 기관의 표준 프로토콜과 마찬가지로 수술을 받지 않는 환자는 임상적 완전 반응의 유무를 평가하기 위해 PET-CT와 함께 생검을 통해 상부 내시경 검사를 받게 됩니다.

완화 효능 평가: 연구 팀 구성원은 각 LNSC 시술 후 1주에 각 환자에게 연락하여 Mellow-Pinkas 삼킴곤란 점수 및 EORTC QLQ-OES18을 업데이트합니다. 조사관은 또한 화학방사선 요법 동안 식도 스텐트, 경장 공급 튜브 또는 비경구 영양 지원이 필요한지 기록할 것입니다.