Kryotherapie für lokal fortgeschrittenen Speiseröhrenkrebs

LNSC wird wie folgt verabreicht: bis zu drei Zyklen von jeweils 20 bis 40 Sekunden, die auf den voluminösesten Aspekt des Tumors gerichtet sind. Während jedes Zyklus wird eine Oberfläche von ungefähr 2 bis 3 cm2 anvisiert. Während jeder Sitzung werden bis zu drei Stellen behandelt. Das Auftauen des Gewebes wird zwischen den Zyklen überprüft, indem vor der erneuten Behandlung mindestens 60 Sekunden gewartet wird und eine Rückkehr zur Ausgangsfarbe des Gewebes und ein vollständiges Verschwinden der Eiskristalle nach der Reperfusion beobachtet werden. Nach Abschluss des Eingriffs werden die Patienten mindestens 30 Minuten lang in der Aufwachstation überwacht. Die Patienten werden nach Überwachung entlassen, wenn sie die Standardentlassungskriterien der Endoskopieabteilung erfüllen.

Kryotherapie-Dosierungshäufigkeitsintervalle

1. Zwei LNSC-Sitzungen (Patient 1, 2 und 3): 2 LNSC-Sitzungen, verabreicht in 2-wöchigen Intervallen, gefolgt von gleichzeitiger Radiochemotherapie für 5 Wochen.
2. Drei LNSC-Sitzungen (Patienten 4, 5 und 6): 2 LNSC-Sitzungen in 2-wöchigen Intervallen, gefolgt von gleichzeitiger Radiochemotherapie über 5 Wochen. Während der 4. Woche der Radiochemotherapie erhalten sie eine LNSC-Sitzung.

3. Vier LNSC-Sitzungen (Patienten 7, 8 und 9): 2 LNSC-Sitzungen in 2-wöchigen Intervallen, gefolgt von gleichzeitiger Radiochemotherapie über 5 Wochen. Während der 2. und 4. Woche der Radiochemotherapie erhalten sie LNSC (d. h. 2 Sitzungen während der Radiochemotherapie).

   • Keine DLTs: Wenn kein Patient eine DLT entwickelt, werden die Prüfärzte weitere 3 Patienten einschreiben, um 4 LNSC-Sitzungen wie zuvor beschrieben zu erhalten, um die Sicherheit zu bestätigen.
   • 1 DLT: Wenn 1 von 3 Patienten eine DLT entwickelt, werden die Prüfärzte 3 weitere Patienten einschreiben, um LNSC in dieser Dosis zu erhalten. Wenn einer der zusätzlich aufgenommenen Patienten eine DLT entwickelt, werden die Prüfärzte 3 Patienten mit der vorherigen Dosis aufnehmen, um die Sicherheit der niedrigeren Dosishäufigkeit zu bestätigen.
   • 2 DLTs: Wenn bei einem bestimmten Dosishäufigkeitsintervall 2 von 3 Patienten eine DLT entwickeln, nehmen die Prüfärzte 3 Patienten mit der vorherigen Dosis auf, um die Sicherheit der niedrigeren Dosishäufigkeit zu bestätigen.

Definition von unerwünschten Ereignissen (AEs) und dosisbegrenzender Toxizität (DLT) Wir definieren unerwünschte UEs basierend auf dem Lexikon der American Society of Gastrointestinal Endoscopy (ASGE) (Anhang 2). Die Beziehung des AE zum LNSC wird anhand der folgenden 4 Kategorien klassifiziert: definitiv verwandt, wahrscheinlich verwandt, unwahrscheinlich verwandt und definitiv nicht verwandt. DLT wird als jedes schwere oder tödliche unerwünschte Ereignis definiert, das definitiv oder wahrscheinlich mit dem Kryotherapieverfahren zusammenhängt (d. h. - ungeplante Aufnahme > 10 Nächte, Aufnahme auf der Intensivstation > 1 Nacht, Operation wegen eines unerwünschten Ereignisses, dauerhafte Behinderung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses). Ereignis oder Tod). Ein Mitglied des Studienteams wird die Patienten kontaktieren und ihre Krankenakten 48 Stunden nach dem Eingriff und 1 Woche nach dem Eingriff überprüfen, um leichte, mittelschwere und schwere unerwünschte Ereignisse (AEs) zu beurteilen. Zusätzlich zur Aufzeichnung von UEs wird der Studienkoordinator einen Prüfarzt kontaktieren, wenn UEs gemeldet werden, um ein angemessenes klinisches Management zu leiten. Ein unabhängiges Komitee zur Überwachung der Datensicherheit (DSM) überprüft die UE alle 3 Monate für die Dauer der Studie, um festzustellen, ob die UE definitiv oder wahrscheinlich mit dem LNSC-Verfahren in Zusammenhang stehen. Wenn außerdem ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) gemeldet wird, trifft sich das DSM innerhalb einer Woche, um festzustellen, ob das SAE ein DLT darstellt.

Gewebemorphologie, Durchflusszytometrie und Immunhistochemie (IHC) Unmittelbar vor der ersten und zweiten Sitzung der Kryotherapie und am Ende der Radiochemotherapie erhalten die Prüfärzte peripheres Blut und 6 Schleimhautbiopsien (2 mm x 2 mm). Die Ermittler erhalten die Hälfte der Biopsien aus dem Zentrum und die Hälfte der Biopsien aus der Peripherie des Tumors. Wenn der Patient direkt nach der Radiochemotherapie ohne Endoskopie operiert wird, entnehmen die Ermittler Archivgewebe aus der Explantatprobe. Die Ermittler platzieren 2 Biopsien in 4 % Paraformaldehyd (PFA) für die TILs-Analyse (1 Zentrum und 1 Peripherie), 2 Biopsien in 4 % PFA für die IHC-Analyse (1 Zentrum und 1 Peripherie) und 2 Biopsien für explorative Analysen/Backup. Um Hinweise auf einen immunogenen Zelltod zu finden, werden die Forscher IHC an Biopsieproben für CRT und ELISA an peripherem Blut für HMBG1 durchführen. Ein Pathologe, der für die Patientendemografie und die Behandlungszuordnung blind ist, wird die Gesamtentzündung anhand von Standardkriterien und als spärliche, mäßige oder ausgeprägte TILs einstufen. Um das Immuninfiltrat zu beurteilen, werden die Forscher Gewebe-Mikroarray (TMA)-Blöcke konstruieren und in einem automatisierten Immunfärbegerät auf Antikörper gegen die folgenden Antigene analysieren: CD3, CD8, CD45R0/FoxP3 und Pan-CK.

Andere Datenerhebung Baseline-Variablen: Baseline-Variablen umfassen Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Tumorhistologie und TNM-Stadium, Ort und Länge des Tumors, Vorhandensein oder Fehlen einer kritischen Organinvasion (d. h. Aorta, Trachea, Herz und Wirbelkörper), ECOG Leistungsstatus, Baseline-Mellow-Pinkas-Dysphagie-Score und ein validiertes Maß für die Lebensqualität bei Speiseröhrenkrebs, der EORTC QLQ-OES18.

Bewertung des pathologischen/klinischen vollständigen Ansprechens: Nach Abschluss der neoadjuvanten Radiochemotherapie werden die Ergebnisse des Re-Staging-PET-CT und des chirurgischen Explantats zusammengefasst, um das Vorhandensein oder Fehlen eines pathologischen vollständigen Ansprechens zu dokumentieren. Wie es in unseren Einrichtungen üblich ist, werden Patienten, die sich keiner Operation unterziehen, einer oberen Endoskopie mit Biopsien zusammen mit PET-CT unterzogen, um das Vorhandensein oder Fehlen einer klinischen vollständigen Remission zu beurteilen.

Bewertung der Linderungswirksamkeit: Ein Mitglied des Studienteams kontaktiert jeden Patienten 1 Woche nach jedem LNSC-Verfahren, um den Mellow-Pinkas-Dysphagie-Score und EORTC QLQ-OES18 zu aktualisieren. Die Untersucher werden auch dokumentieren, ob während der Radiochemotherapie ein Ösophagus-Stent, eine enterale Ernährungssonde oder eine parenterale Ernährungsunterstützung erforderlich war.