GNOS-PV02 パーソナライズされたネオアンチゲン ワクチン、INO-9012、および進行性 HCC 患者におけるペムブロリズマブ

包含基準:

1. -研究のための書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。 対象者は、将来の生物医学研究 (FBR) に同意することもあります。 ただし、被験者は FBR に参加せずに本研究に参加することができます。
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳。
3. -病理学レポートに基づいて、組織学的または細胞学的にHCCの診断が確認されている。 病理学による確認が保留されているスクリーニングを開始するには、放射線診断が有効です。
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) のステージ C 疾患または BCLC ステージ B 疾患を患っており、局所領域療法に適さない、または局所領域療法に難治性であり、治癒的治療アプローチに適さない。
5. Child-Pugh クラス A の肝臓スコアを持っている。
6. -6か月を超える予測平均余命があります。
7. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
8. -治験薬の初回投与から7日以内に、ECOGパフォーマンススケールを使用して0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
9. -ソラフェニブまたはレンバチニブによる一次治療を受けているか、またはその資格があります。
10. 個別化された DNA ワクチン製造のために組織サンプルを提出する意思がある。
11. 慢性または急性の HBV 感染症 [B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) および/または検出可能な HBV DNA (≥10 IU/ml) を伴う B 型肝炎コア抗体 (抗 HBcAb) が陽性であることを特徴とする] の患者は、効果的な抗ウイルス療法で治療する必要があります。 、施設の慣行に従って、登録前および研究療法の期間中。 -抗B型肝炎コア（HBc）が陽性で、HBV DNAが検出されない（<10 IU / ml）患者は、登録前に抗ウイルス療法を必要としませんが、これらの被験者は、HBV DNAレベルを監視し、開始するためにサイクルごとにテストされますHBV DNA が検出された場合は抗ウイルス療法 (≥10 IU/ml)。 治療を受けていないC型肝炎ウイルス（HCV）による慢性感染症の被験者は、研究が許可されています。 さらに、HCV治療が成功した被験者（持続的ウイルス学的反応[SVR] 12またはSVR 24として定義）は、HCV治療の完了から治験薬の開始までに4週間が経過した限り許可されます。 -TKI中に抗ウイルス療法を受けている被験者が登録される場合があります。
12. -治験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性である（サイクル1、1日目）（出産の可能性のある女性被験者）。 尿検査が陽性の場合、または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
13. -治験薬の最後の投与から150日後までの治験の過程で適切な避妊方法を喜んで使用する（出産の可能性のある男性および女性の被験者）主題。
14. 適切な臓器機能を示します。

除外基準:

1. -現在参加して治験薬を受け取っているか、治験薬の治験に参加して治験薬を受け取った、または治験薬を使用したことがある 治療の最初の投与から4週間以内。 被験者はまた、関連する治療（すなわち、グレード1以下またはベースラインまで）および以前の治療によるAEから回復している必要があります。
2. -治験薬の初回投与から14日以内にソラフェニブまたはレンバチニブを投与されました。
3. -過去6か月以内に食道または胃の静脈瘤出血がありました。 疑わしい場合、被験者は食道静脈瘤についてスクリーニングされます。 静脈瘤が存在する場合は、試験治療を開始する前に施設の基準に従って治療する必要があります。
4. -身体検査で臨床的に明らかな腹水があります。 注: 画像検査で検出可能な腹水のみが許可されます。
5. 画像に基づく門脈浸潤の証拠は、保留中の被験者が登録の検査基準を満たすことが許可されています。
6. 過去 6 か月以内に脳症を発症したことがある。 脳症を制御するためにリファキシミンまたはラクツロースを服用している被験者は許可されません。
7. 固形臓器または血液移植を受けました。
8. -ソラフェニブまたはレンバチニブ以外のHCCに対する以前の全身療法がありました。
9. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、T4、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
10. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 治験薬の初回投与前の7日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります。
11. -肝臓への局所領域治療（経動脈化学塞栓術[TACE]、経動脈塞栓術[TAE]、放射線、放射線塞栓術、またはアブレーション）、または治験薬の初回投与前3週間以内に肝臓または他の部位への大手術を受けた。 軽度の手術（単純切除、抜歯など）は、治験薬の初回投与（サイクル 1、1 日目）の少なくとも 7 日前に行われている必要があります。 -被験者は、治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります（つまり、グレード1またはベースライン）。
12. -治験薬の初回投与前の5年以内に追加の悪性腫瘍が診断されましたが、治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および/または治癒的に切除された子宮頸がんおよび/または乳癌。 治癒的に治療された、または観察に適した初期段階の前立腺癌の病歴を持つ被験者が登録される場合があります。
13. -X線撮影で検出可能な（無症候性および/または以前に治療された場合でも）中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を持っているローカルサイトの調査員による評価。
14. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、またはその証拠があります。
15. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
16. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、透析を含む治療研究者の意見。
17. -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
18. -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にすることを期待している 治験薬の最後の投与後150日までのスクリーニング訪問から始まります。
19. -抗プログラム死（PD）1、抗プログラム死リガンド（PD-L）-1、抗PD-L2剤、または養子細胞療法やネオアンチゲンベースのワクチンなどの個別化療法を含む以前の免疫療法を受けています。
20. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV I/II 抗体) の既知の病歴があります。

21. -TKI中に抗ウイルス療法が計画されていない限り、未治療の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）があります。

    注: HBsAg および/または HBcAb が陽性で、HBV DNA が検出可能な (10 IU/ml 以上または現地の検査基準による検出限界を超える) ことを特徴とする HBV 感染患者は、十分な治験薬による治療前のウイルス抑制（HBV DNA ≤2000 IU/mL）。 HBV DNAが検出されない（<10 IU / mlまたはローカルラボ標準の検出限界未満）HBcAg陽性の患者は、登録前に抗ウイルス療法を必要としません。

22. -計画された研究開始から30日以内に生ワクチンを接種した（サイクル1、1日目）。

    注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンに使用される不活化ウイルス ワクチンは許可されます。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

23. CELLECTRA® 2000 デバイスによる治療の禁忌：

    • EP治療が病気に悪影響を及ぼす可能性があると開業医が判断した場合、重大な急性または慢性の医学的疾患
    • -不安定または生命を脅かす心臓病の存在（例、不安定狭心症、クラス3以上のうっ血性心不全）。
    • 意図した三角筋注射部位と同側に配置された除細動器またはペースメーカー (生命を脅かす不整脈を防ぐため) (心臓専門医が許容できると見なした場合を除く)。
    • エレクトロポレーションエリア内の金属インプラントまたは埋め込み型医療機器。
24. 腫瘍の配列決定後に変異が検出されていない