GNOS-PV02 personligt neoantigenvaccin, INO-9012 och Pembrolizumab hos patienter med avancerad HCC

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till studien. Försökspersonen kan också ge samtycke till Future Biomedical Research (FBR). Försökspersonen får dock delta i huvudstudien utan att delta i FBR.
2. 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av HCC baserat på patologirapport. Radiologisk diagnos är giltig för att initiera screening i avvaktan på bekräftelse av patologi.
4. Har Barcelona Clinic levercancer (BCLC) sjukdom i stadium C eller BCLC stadium B sjukdom som inte är mottaglig för lokoregional terapi, eller motståndskraftig mot lokoregional terapi, och inte mottaglig för en kurativ behandlingsmetod.
5. Ha en Child-Pugh klass A leverpoäng.
6. Ha en förväntad livslängd på mer än 6 månader.
7. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
8. Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 med hjälp av ECOG Performance Scale inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
9. Får eller är berättigad till förstahandsbehandling med sorafenib eller lenvatinib.
10. Villig att lämna in ett vävnadsprov för personlig DNA-vaccintillverkning.
11. Patienter med kronisk eller akut HBV-infektion [som kännetecknas av positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B-kärnantikroppar (anti-HBcAb) med detekterbart HBV-DNA (≥10 IE/ml)] måste behandlas med effektiv antiviral terapi , enligt institutionell praxis, före inskrivningen och under studieterapins varaktighet. Patienter som testar positivt för anti-hepatit B-kärna (HBc) med odetekterbart HBV-DNA (<10 IE/ml) behöver inte antiviral terapi före inskrivningen, men dessa patienter kommer att testas vid varje cykel för att övervaka HBV-DNA-nivåer och initiera antiviral behandling om HBV-DNA detekteras (≥10 IE/ml). Försökspersoner med kronisk infektion av hepatit C-virus (HCV), som är obehandlade, tillåts att studera. Dessutom är försökspersoner med framgångsrik HCV-behandling (definierad som ihållande virologisk respons [SVR] 12 eller SVR 24) tillåtna, så länge som 4 veckor har gått mellan avslutad HCV-behandling och start av studieläkemedlet. Patienter som får antiviral terapi under TKI kan inkluderas.
12. Ta ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan du får den första dosen av studieläkemedlet (cykel 1, dag 1) (kvinnliga försökspersoner i fertil ålder). Om urintestet är positivt, eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
13. Var villig att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång under 150 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder) Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för ämne.
14. Visa adekvat organfunktion.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieläkemedel eller har deltagit i en studie av ett försöksmedel och fått studieläkemedel eller använt en utredningsapparat, inom 4 veckor efter den första behandlingensdosen. Försökspersonerna måste också ha återhämtat sig från associerad terapi (d.v.s. till grad ≤1 eller baslinje) och från biverkningar på grund av någon tidigare terapi.
2. Har fått sorafenib eller lenvatinib inom 14 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
3. Har haft esofagus- eller gastrisk variceal blödning under de senaste 6 månaderna. Vid misstanke kommer försökspersonerna att screenas för esofagusvaricer. Om varicer förekommer ska de behandlas enligt institutionella standarder innan studiebehandling påbörjas.
4. Har kliniskt uppenbar ascites vid fysisk undersökning. Obs: endast ascites som kan detekteras i bildstudier är tillåtet.
5. Bevis på portveninvasion baserat på bildbehandling är tillåtet. väntande försökspersoner uppfyller laboratoriekriterierna för registrering.
6. Har haft encefalopati de senaste 6 månaderna. Patienter som får rifaximin eller laktulos för att kontrollera sin encefalopati är inte tillåtna.
7. Hade ett fast organ eller hematologisk transplantation.
8. Hade tidigare systemisk behandling för HCC annan än sorafenib eller lenvatinib.
9. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. T4, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
10. Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med sponsorn.
11. Har erhållit lokoregional behandling av lever (transarteriell kemoembolisering [TACE], transarteriell embolisering [TAE], strålning, radioembolisering eller ablation) eller större operationer i levern eller annan plats inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Mindre operation (t.ex. enkel excision, tandutdragning) måste ha skett minst 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (cykel 1, dag 1). Försökspersonerna måste ha återhämtat sig adekvat (d.v.s. grad ≤1 eller baslinje) från toxiciteten och/eller komplikationerna från någon intervention innan behandlingen påbörjas.
12. Har en diagnostiserad ytterligare malignitet inom 5 år före den första dosen av studieläkemedlet, med undantag för kurativt behandlat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller kurativt resekerat in situ livmoderhalscancer och/eller bröstcancer. Patienter med en historia av prostatacancer i tidigt stadium som har behandlats botande eller lämplig för observation kan inkluderas.
13. Har radiografiskt detekterbara (även om asymtomatiska och/eller tidigare behandlade) metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit, enligt bedömning av lokal utredare.
14. Har en känd historia av, eller några tecken på, interstitiell lungsjukdom eller aktiv icke-infektiös pneumonit.
15. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
16. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning, inklusive dialys.
17. Har kända psykiatriska eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med studiens krav.
18. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 150 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
19. Har tidigare fått immunterapi inklusive antiprogrammerad död (PD) 1, antiprogrammerad dödsligand (PD-L)-1 eller anti-PD-L2 medel, eller personliga terapier som adoptiv cellterapi eller neoantigenbaserat vaccin.
20. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV I/II-antikroppar).

21. Har obehandlat aktivt hepatit B-virus (HBV), om inte planerad antiviral behandling under TKI.

    Obs: Patienter med HBV-infektion, kännetecknad av positiv HBsAg och/eller HBcAb med detekterbart HBV-DNA (≥10 IE/ml eller över detektionsgränsen enligt lokal labbstandard), måste behandlas med antiviral terapi enligt institutionell praxis för att säkerställa adekvat viral suppression (HBV DNA ≤2000 IE/ml) före behandling med studieläkemedlet. Patienter som testar positivt för HBcAg med odetekterbart HBV-DNA (<10 IE/ml eller under detektionsgränsen enligt lokal labbstandard) behöver inte antiviral behandling före inskrivningen.

22. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studiebehandling (cykel 1, dag 1).

    Obs: De dödade virusvaccinerna som används för säsongsinfluensavaccin för injektion är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

23. Eventuella kontraindikationer för behandling med CELLECTRA® 2000-enheten:

    • Varje betydande akut eller kronisk medicinsk sjukdom om läkaren anser att EP-behandling skulle kunna påverka sjukdomen negativt
    • Förekomst av instabil eller livshotande hjärtsjukdom (t.ex. instabil angina, klass 3 eller högre kronisk hjärtsvikt).
    • En cardioverter-defibrillator eller pacemaker (för att förhindra en livshotande arytmi) som är placerad ipsilateralt till det avsedda deltoideusinjektionsstället (såvida inte en kardiolog bedömer det acceptabelt).
    • Alla metallimplantat eller implanterbar medicinsk utrustning inom elektroporationsområdet.
24. Har inga mutationer upptäckta efter sekvensering av tumören