GNOS-PV02 personlig neoantigenvaccine, INO-9012 og Pembrolizumab hos forsøgspersoner med avanceret HCC

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen. Forsøgspersonen kan også give samtykke til Future Biomedical Research (FBR). Forsøgspersonen kan dog deltage i hovedundersøgelsen uden at deltage i FBR.
2. 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af HCC baseret på patologirapport. Radiologisk diagnose er gyldig til at påbegynde screening i afventning af bekræftelse af patologi.
4. Har Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadie C sygdom eller BCLC Stadium B sygdom, der ikke er modtagelig for lokoregional terapi eller refraktær over for lokoregional terapi og ikke modtagelig for en kurativ behandlingstilgang.
5. Har en Child-Pugh klasse A-leverscore.
6. Har en forventet forventet levetid på mere end 6 måneder.
7. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
8. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 ved brug af ECOG Performance Scale inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Modtager eller er kvalificeret til førstelinjebehandling med sorafenib eller lenvatinib.
10. Er villig til at indsende en vævsprøve til personlig DNA-vaccinefremstilling.
11. Patienter med kronisk eller akut HBV-infektion [som karakteriseret ved positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B-kerneantistoffer (anti-HBcAb) med påviselig HBV-DNA (≥10 IE/ml)] skal behandles med effektiv antiviral terapi , i henhold til institutionel praksis, før tilmeldingen og i løbet af studieterapiens varighed. Patienter, der tester positive for anti-hepatitis B-kerne (HBc) med ikke-detekterbart HBV-DNA (<10 IE/ml), behøver ikke antiviral behandling før indskrivning, men disse forsøgspersoner vil blive testet ved hver cyklus for at overvåge HBV-DNA-niveauer og starte antiviral behandling, hvis HBV-DNA påvises (≥10 IE/ml). Forsøgspersoner med kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV), som er ubehandlede, er tilladt at studere. Derudover er forsøgspersoner med vellykket HCV-behandling (defineret som vedvarende virologisk respons [SVR] 12 eller SVR 24) tilladt, så længe der er gået 4 uger mellem afslutning af HCV-behandling og start af studielægemidlet. Forsøgspersoner, der modtager antiviral behandling under TKI, kan tilmeldes.
12. Få en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet (cyklus 1, dag 1) (kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
13. Vær villig til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder) Bemærk: Afholdenhed er acceptabel, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention til emne.
14. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelseslægemiddel eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelseslægemiddel eller brugt en undersøgelsesanordning inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen. Forsøgspersoner skal også være kommet sig fra associeret behandling (dvs. til grad ≤1 eller baseline) og fra AE'er på grund af tidligere behandling.
2. Har fået sorafenib eller lenvatinib inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Har haft esophageal eller gastrisk variceal blødning inden for de sidste 6 måneder. Hvis der er mistanke om, vil forsøgspersoner blive screenet for esophageal varicer. Hvis varicer er til stede, bør de behandles i overensstemmelse med institutionelle standarder, før undersøgelsesbehandling påbegyndes.
4. Har klinisk synlig ascites ved fysisk undersøgelse. Bemærk: kun ascites, der kan påvises på billedundersøgelser, er tilladt.
5. Beviser for portveneinvasion baseret på billeddiagnostik er tilladt, ventende forsøgspersoner opfylder laboratoriekriterier for tilmelding.
6. Har haft encefalopati i de sidste 6 måneder. Personer på rifaximin eller lactulose for at kontrollere deres encefalopati er ikke tilladt.
7. Havde et solidt organ eller hæmatologisk transplantation.
8. Havde tidligere systemisk behandling for andre HCC end sorafenib eller lenvatinib.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. T4, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsoren.
11. Har modtaget lokoregional behandling af leveren (transarteriel kemoembolisering [TACE], transarteriel embolisering [TAE], stråling, radioembolisering eller ablation) eller større kirurgi i leveren eller et andet sted inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Mindre operation (f.eks. simpel excision, tandudtrækning) skal have fundet sted mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (cyklus 1, dag 1). Forsøgspersonerne skal være restitueret tilstrækkeligt (dvs. grad ≤1 eller baseline) fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra enhver intervention før påbegyndelse af behandlingen.
12. Har en diagnosticeret yderligere malignitet inden for 5 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller kurativt resekeret in situ livmoderhals- og/eller brystkræft. Forsøgspersoner med anamnese med prostatacancer i tidligt stadium, som er blevet kurativt behandlet eller passende til observation, kan tilmeldes.
13. Har radiografisk påviselige (selvom asymptomatiske og/eller tidligere behandlede) metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis, som vurderet af lokal undersøgelsessted.
14. Har en kendt historie med eller tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs pneumonitis.
15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende undersøgers opfattelse, herunder dialyse.
17. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
18. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
19. Har modtaget tidligere immunterapi, herunder anti-programmeret død (PD) 1, anti-programmeret dødsligand (PD-L)-1 eller anti-PD-L2 midler, eller personaliserede terapier såsom adoptiv celleterapi eller neoantigen-baseret vaccine.
20. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV I/II antistoffer).

21. Har ubehandlet aktivt hepatitis B-virus (HBV), medmindre planlagt antiviral behandling under TKI.

    Bemærk: Patienter med HBV-infektion, karakteriseret ved positiv HBsAg og/eller HBcAb med påviselig HBV-DNA (≥10 IE/ml eller over detektionsgrænsen pr. lokal laboratoriestandard), skal behandles med antiviral terapi i henhold til institutionel praksis for at sikre tilstrækkelig viral suppression (HBV DNA ≤2000 IE/mL) før behandling med undersøgelseslægemidlet. Patienter, der tester positive for HBcAg med ikke-detekterbart HBV-DNA (<10 IE/ml eller under detektionsgrænsen pr. lokal laboratoriestandard), behøver ikke antiviral behandling før tilmelding.

22. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiebehandling (cyklus 1, dag 1).

    Bemærk: De dræbte virusvacciner, der anvendes til sæsoninfluenzavacciner til injektion, er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

23. Enhver kontraindikation for behandling med CELLECTRA® 2000-enheden:

    • Enhver betydelig akut eller kronisk medicinsk sygdom, hvis lægen vurderer, at EP-behandling kan have en negativ indvirkning på sygdommen
    • Tilstedeværelse af ustabil eller livstruende hjertesygdom (f.eks. ustabil angina, klasse 3 eller højere kongestiv hjertesvigt).
    • En cardioverter-defibrillator eller pacemaker (for at forhindre en livstruende arytmi), der er placeret ipsilateralt i forhold til det tilsigtede deltoideus injektionssted (medmindre det anses for acceptabelt af en kardiolog).
    • Alle metalimplantater eller implanterbart medicinsk udstyr inden for elektroporationsområdet.
24. Har ingen mutationer påvist efter sekventering af tumoren