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脳室内投与によるドーパミン作動性回復 (DIVE)

2026年5月11日 更新者：University Hospital, Lille

パーキンソン病における重度の運動変動に対する A-ドーパミン (嫌気性菌に蓄積されたドーパミン) の脳室内投与による持続的ドーパミン作動性刺激の新しい概念?

2023 年 9 月 30 日を超えない 2023 年 9 月 30 日を超えない 2 つの 1 か月期間のクロスオーバーにおける、前向きなモノセントリック無作為化制御非盲検概念実証研究。2 つのグループ: 脳室内 A-ドーパミン vs 最適化経口L-ドーパに関連する重度の運動合併症（変動およびジスキネジア）の段階にあるパーキンソン病患者の経口治療。

この研究では、次のことが期待されます: 1) 運動症状に対するより高い効果 2) タキフィラキシーのない 3) 2 週間ごとに A-ドーパミンを補充する腹腔内ポンプの優れた人間工学用量と 4) この古典的な脳神経外科手術の良好な安全性プロファイル。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

パーキンソン病 (PD) は、世界で 2 番目に頻度の高い神経変性疾患です。 黒質緻密部 (SNpc) における進行性ニューロン変性の結果としての線条体における除神経によるドーパミンの損失は、この疾患の主要な神経伝達物質マーカーです。 ドーパミンは消化管粘膜や血液脳関門を通過しないため、その親油性前駆体である L-ドーパが採用されており、重要な経口薬のままです。 しかし、数年にわたる継続的な使用の後、多くの薬物動態学的欠点が、運動変動およびジスキネジアの発生に寄与しています。 実際、L-ドーパは半減期が短く、消化器および血液脳関門を介した限定的で可変的な再吸収と、潜在的に有害な末梢分布を持っています。 さらに、L-ドーパはドーパミンの合成に芳香族 L-アミノ酸デカルボキシラーゼを必要とし、ドーパミンは疾患の進行とともに線条体で減少します。 L-ドーパの断続的な経口投与は、線条体ドーパミン受容体の不連続な刺激を誘発し、これがドーパミン作動性経路の機能不全につながります。 したがって、継続的なドーパミン投与は、神経伝達物質濃度の振動を防ぐことにより、より生理学的に適切であると考えられています。

ドーパミンを抗酸化アジュバント（メタ重亜硫酸ナトリウム; SMBS）とともに脳室内（ic.v.）投与すると、一過性に運動障害が改善し、一方的な神経毒 6-ヒドロキシドーパミン（6-OHDA）による損傷を伴うラット脳のドーパミンが増加することが以前に実証されています。 1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン (MPTP) で酔わせたサルとして。 この管理経路の臨床的実現可能性は、前頭脳室へのドーパミン注入の 2 つの PD 患者の症例報告によって裏付けられており、それによって運動障害の減少が観察されました。 実際、人間の症例報告では、運動症状をスムーズにコントロールし、1年以上のドーパミン注入に対する良好な耐性が報告されています. ただし、前臨床報告と臨床報告の両方で、さらなる開発を妨げる2つの重要な問題も強調されています。タキフィラキシーの発生とドーパミンの酸化は、ドーパミン代謝と酸化ストレスの増強を引き起こします。

これらの以前の課題は、非常に低い酸素条件でドーパミンを調製、保存、および投与することにより、ドーパミンの酸化を回避できることを実証することによって克服されました (

さらに、プログラム可能なポンプの大幅な進歩により、概日周期に従ってより低い有効ドーパミン投与量を投与できるようになり、タキフィラキシーが最小限に抑えられています。 注目すべきは、以前の研究の PD 患者が O-ドーパミンを 24 時間サイクルを通して同じ用量で投与されたことです。 アポモルフィン ポンプと duodopa® の使用から得られた以前の経験から、運動変動の悪化を避けるために、日中と夜間の最小有効用量を区別する必要があることが確認されています。

したがって、連続概日 i.c.v. 線条体の近くにドーパミンを投与することは、PD のモデルで実行可能、効率的かつ安全であり、ジスキネジアを伴う L-ドーパ関連の合併症を有する PD 患者で再検討されるこの戦略の臨床開発をサポートします。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Lille、フランス、59037
        • Hopital Roger Salengro, CHU Lille

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

45年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • Lドーパに関連する重度の運動および非運動合併症の段階にあるパーキンソン病
  • MDS基準によるパーキンソン病
  • 少なくとも 2 時間のオフ期間および/または 1 時間のジスキネジアを伴う重度の運動変動、少なくとも 5 日間の経口 L-ドーパおよびドーパミン作動性アゴニストの最適化された経口ドーパミン作動性治療にもかかわらず (毎日服用するか、少なくとも試してみました: 経口、皮下)パッチ、アポモルヒネポンプ）
  • -脳深部刺激（視床下または淡蒼球内）またはレボドパゲル（Duodopa®）の関節腔内投与などの二次侵襲的治療の基準を満たした患者
  • 禁忌の患者、または他の 2 つの侵襲的治療 (視床下核刺激 Duodopa®) と比較して DIVE 戦略を好んだ患者。次の利点があるため: 電極の両側深部脳移植よりも脳神経外科的リスクが低く、Duodopa® よりも人間工学的に優れているが、 DIVE の利点はまだ実証されていません。
  • 社会保障制度の加入者または受益者
  • インフォームドコンセントに署名した被験者
  • -研究のすべての手順とその期間を喜んで遵守する患者
  • プロトコルの存続期間中、ライフスタイル（栄養的および身体的、社会的相互作用）の計画的な変更はありません

除外基準:

  • 75歳以上の患者
  • -重度の他の慢性神経学的または精神的病理を有する患者
  • 1日あたり少なくとも5回のL-ドーパの投与を受けていない患者、および/またはオフ期間が2時間未満および/またはジスキネジアが1時間未満の患者
  • アポモルヒネポンプを試していない患者
  • 精神病歴のある被験者 (DSM V の MINI との半構造化された精神医学的インタビューに基づく) : 重度のうつ病、重度の全般性不安、自殺傾向、精神病症状、重度の気分障害、躁病、統合失調症。 気分変調症およびうつ病または中等度の不安の孤立した病歴は、除外基準を構成しません。
  • -MDS基準およびMOCAスコア≤22による認知症の患者。
  • -短期または中期の生存に影響を与える可能性のある重度の他の病状を持つ患者、栄養失調の患者、悪液質
  • 全身麻酔禁忌の患者
  • グアネチジンまたはその類縁体、または非選択的および選択的モノアミンオキシダーゼ A 阻害剤（イプロニアジド、モクロベミド、トロキサトン）を含む治療を受ける
  • -脳室へのアクセスを妨げる可能性のある脳神経外科（重度の脳萎縮、脳腫瘍、重度のインフラクタス、心室の病理またはその他の脳の病理）に対する禁忌の患者。
  • 治癒と経皮充填を変化させるポンプと皮下カテーテルの腹部配置の禁忌（例：重度の肥満、皮膚病状など）
  • MRIの実現に対する禁忌（ペースメーカー、閉所恐怖症...）。 ガドリニウムに対するアレルギーまたは不耐症の場合、ガドリニウムは術前MRI中に注射されません
  • -DaTscanおよび/またはF-dopa PETの禁忌（最初の5人の患者が対象）
  • 活動性の感染症患者
  • 止血障害のある患者
  • -制御されていない心疾患および制御されていない動脈性高血圧症の患者
  • -感染を助長する可能性のある先天性または後天性免疫不全の患者
  • 授乳中または妊娠中の対象
  • 後見または保佐中の患者
  • 治験薬を使用した別の治療試験にすでに参加している患者、または除外期間中の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：A-ドーパミンの脳室投与
嫌気性菌で調製・保存されたドーパミンの脳室内投与
薬：A-ドーパミン

フェーズ 1 (滴定) では、ドーパミンを日中に 1 時間あたり最大 0.25 mg 増加させることが計画されています。あまり重要ではありません）。

その後、耐容性と有効性に応じて、1 日 30 ～ 87 mg の目標用量で保守的な滴定が続けられます。

フェーズ 2 (有効性) の間、治療は 30 日間、1 日あたり 30 ～ 87 mg の間で計画された最小有効用量で維持されます。
アクティブコンパレータ：最適化された経口ドーパミン作動性治療
ドーパミン作動薬、モノアミン B 阻害剤、およびカテコー​​ル-o-メチル阻害剤 (許容される場合) を含む L-ドーパ (1 日 5 回以上の投与) による最適化された経口ドーパミン作動性治療 (最適化された経口ドーパミン作動性治療中、A-ドーパミンはポンプで生理食塩水に置き換えられます)
薬：最適化された口腔治療
患者は通常のドーパミン作動性治療を受けます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
目標を超える時間の割合
時間枠：月 1 ～ 月 2
これは、BKS が目標を超えていた時間であり、09:00 から 18:00 までの期間の「オフ」時間を表し、被験者の BKS がこの中で使用された目標よりも大きい時間の割合です。研究 (BKS=26)。 PTO には、不動の期間は含まれません。
月 1 ～ 月 2
7 日間のスケジュールで完全に制御されているか、わずかに減速している時間数
時間枠：2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
長期フォローアップ段階の主要評価項目。 これをフェーズ 2 で得られたものと比較して、長期的な有効性管理の維持を実証します。
2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
運動緩慢スコア
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)
BKS は、ロガーを装着している間、2 分ごとに計算されます。 全記録期間の 09:00 ～ 18:00 の期間にわたるこれらの BKS の中央値は中央値 BKS として知られており、これは Kinetigraph Connected Actimeter (PKG®、Globalkinetics) の実行時に評価された UPDRS III と相関します。 )
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)
ジスキネジアスコア
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)
DKS は、ロガーが装着されている間、2 分ごとに計算されます。 全記録期間の 09:00 ～ 18:00 の期間にわたるこれらの DKS の中央値は中央値 DKS として知られており、これは、Kinetigraph Connected Actimeter (PKG) を装着したときに評価された修正された異常な不随意運動スコアと相関します®、グローバルキネティクス)
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)
不動時間の割合
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)
09:00 ～ 18:00 の期間の PTI。 不動とは、被験者がロガーを着用している間、ロガーが2分間完全に静止していたことを意味します。 これは、睡眠ポリグラフ記録と相関することが示されています。
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)
変動ジスキネジアスコア
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)
FDS は、記録の 6 日間にわたって PKG によって測定される運動緩慢およびジスキネジアの変動量を推定します。 これは、運動緩慢およびジスキネジアの変動の程度の尺度を提供します。
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)
時間振戦の割合
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)
PTT は、09:00 から 18:00 までの時間のうち、被験者が振戦に費やす時間の割合です。 PTT スコアが 1% を超える場合は、振戦が存在する可能性があります。
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)
統一パーキンソン病評価尺度パート III
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
統合パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS) パート III。 MDS-UPDRS パート III は運動検査を測定します。 パート III は 18 項目に基づく 33 のスコアで構成され、各質問には 0 (正常) から 4 (重度) までの 5 つの応答スケールが固定されています。
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
異常不随意運動スコア
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
AIMS は 10 項目の不随意運動を評価し、各項目は 0 (ジスキネジアなし) から 4 (重度のジスキネジア) の範囲です。 アイテムは、顔、口、四肢、および体幹の動き、ならびに異常な動きの自己認識を評価します。
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
統合ジスキネジア評価尺度
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
このスケールは、「オンジスキネジア」と「オフジスキネジア」の測定値を提供し、各タイプの不随意運動の説明に関する推奨事項が含まれています
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
モントリオール認知評価
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
認知機能は、MoCA スコアを使用して評価されました。 MoCA スコアが
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
神経精神医学インベントリー
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
全体の NPI スコアは、個々のカテゴリ スコアの合計として定義されます。 NPI のスコアが高いほど、精神神経学的な行動変化がより頻繁かつ/または重度に存在することを示します。 次のドメインがサブスコアに含まれます: うつ病/不快感、不安、無関心/無関心、過敏性/不安定性、動揺/攻撃性、脱抑制。
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
パーキンソン不安尺度
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
このスケールは、12 項目の観察者または患者評価のスケールであり、持続的および一時的な不安、および回避行動に関する 3 つのサブスケールがあります。
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
リール無関心評価尺度
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
リールの無関心評価尺度は、9 つ​​のドメイン (それぞれが無関心の臨床症状に対応します: 日常の生産性、興味、率先すること、目新しさの追求、動機 - 自発的な行動、感情的な反応、懸念、社会生活 & 自己-) による無関心の尺度です。認識) と 33 のクエリ。 インタビューは構造化されており、各回答の正確な採点モード (-2 から 2) があります。項目が患者に当てはまらない場合、または回答を分類できない場合、スコアは「0」になります (該当しないおよび/または分類できない場合)無関心の重症度。 サブスケール スコアから 4 つの要因サブスコア (知的好奇心、感情、行動開始、自己認識) が計算されます。
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
パーキンソン病行動評価
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
0 から 4 の選択肢がある 21 の項目を評価します。
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
変化のグローバルな印象
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
変化の臨床医のグローバル インプレッションは、治験薬の開始前および開始後の患者の全体的な機能に対する臨床医の見解の簡単な独立した評価を提供します。 重度の障害から劇的に改善したものまでさまざまです。
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
シュワブスケールとイングランドスケール
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
Schwab & England の日常生活動作は、患者の自律性を 0% (=嚥下、膀胱、腸の機能などの栄養機能が機能していない. 寝たきり。） から 100% ( = 完全に独立。 遅さ、困難、または障害なしに、すべての雑用を行うことができます。 基本的に正常です）。
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
エプワース眠気尺度アンケート
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
エプワース眠気尺度アンケート。 結果の尺度は 0 ～ 24 で、0 ～ 8 のスコアは通常の日中の眠気、9 ～ 14 のスコアは軽度の睡眠不足、15 を超えるスコアは過度の日中の眠気を示します。
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
パーキンソン病睡眠スケール
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
彼のスケールは、経験されている睡眠障害のレベルを自己評価し、定量化することを可能にします. 0 から 4 のオプションを持つ 15 の項目を評価します。4 が価値のあるオプションです。
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
パーキンソン病の生活の質に関するアンケート (PDQ39)
時間枠：ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問
パーキンソン病の生活の質に関するアンケート (PDQ-39): 39 項目のパーキンソン病に関するアンケート (PDQ-39) は、PD の自己評価に一般的に使用される尺度です。 これは、日常生活の 8 つの側面 (可動性 (10 項目)、日常生活動作 (6 項目)、情緒的幸福 (6 項目)、スティグマ (4 項目)) の困難を評価することによって、健康状態と生活の質を測定するものです。 ）、ソーシャルサポート（3項目）、認知（4項目）、コミュニケーション（3項目）、身体的不快感（3項目）。 各イベントの頻度は、5 つのオプションのいずれかを選択することによって決定されます。 各次元の合計スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが低いほど生活の質が高いことを示しています。
ベースライン時および評価の各月の最終日 (平均 4 か月)。 2023 年 9 月 30 日の締め切りまで、6 か月ごとのフォローアップ訪問

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Lille

協力者

InBrain Pharma

捜査官

  • スタディチェア：David DEVOS, MD, PhD、University Hospital, Lille
  • 主任研究者：Caroline Moreau, MD,PhD、University Hospital, Lille

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年9月18日

一次修了 (実際)

2024年5月6日

研究の完了 (実際)

2024年5月6日

試験登録日

最初に提出

2020年3月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年3月31日

最初の投稿 (実際)

2020年4月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月11日

最終確認日

2022年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2018_49
  • 2020-000155-12 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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