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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04332276
뇌실내 투여에 의한 도파민성 회복 (DIVE)
파킨슨병의 심한 운동변동에 대한 A-dopamine(무산소증에 저장된 도파민)의 뇌실내 투여에 의한 지속적인 도파민 자극의 새로운 개념?
2개의 1개월 기간과 2023년 9월 30일을 초과하지 않는 장기 추적 기간의 크로스오버에서 전향적 단일 중심 무작위 통제 공개 레이블 개념 증명 연구, 2개 그룹: 뇌실내 A-도파민 대 최적화 경구용 L-dopa와 관련된 심각한 운동 합병증(변동 및 이상운동증) 단계의 파킨슨병 환자의 경구 치료.
이 연구에서는 1) 운동 증상에 대한 더 높은 이점, 2) 빠른 속도 감소, 3) 수많은 일일 L-도파와 비교하여 2주마다 A-도파민으로 재충전되는 복강내 펌프의 우수한 인체공학적 효과가 예상됩니다. 용량 및 4) 이 고전적인 신경외과적 시술의 우수한 안전성 프로파일.
연구 개요
상세 설명
파킨슨병(PD)은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 신경변성 질환입니다. SNpc(substantia nigra pars compacta)에서 진행성 신경 변성의 결과로 선조체에서 탈신경을 통한 도파민의 손실은 질병의 주요 신경 전달 물질 마커입니다. 도파민은 소화 점막이나 혈액뇌장벽을 통과하지 못하기 때문에 친유성 전구체인 L-도파가 사용되어 왔으며 여전히 중추적인 경구용 약물로 남아 있습니다. 그러나 수년에 걸쳐 지속적으로 사용하면 많은 약동학적 단점이 운동 동요 및 운동 이상증의 발생에 기여합니다. 실제로 L-도파는 짧은 반감기, 소화 및 혈액 뇌 장벽을 통한 제한적이고 가변적인 재흡수 및 잠재적으로 유해한 말초 분포를 가지고 있습니다. 더욱이, L-도파는 도파민 합성을 위해 방향족 L-아미노산 데카르복실라제를 필요로 하는데, 이는 질병 진행과 함께 선조체에서 감소합니다. L-도파의 간헐적 경구 투여는 선조체 도파민 수용체의 불연속적인 자극을 유도하여 도파민 경로의 기능 장애를 유발합니다. 따라서 지속적인 도파민 투여는 신경전달물질 농도의 변동을 방지함으로써 보다 생리학적으로 적절하다고 여겨진다.
항산화 보조제(sodium metabisulfite; SMBS)와 함께 뇌실내(icv) 투여된 도파민은 일측성 신경독소 6-하이드록시도파민(6-OHDA) 유도 손상이 있는 쥐 뇌에서 운동 장애를 일시적으로 개선하고 도파민을 증가시키는 것으로 이전에 입증되었습니다. 1-메틸-4-페닐-1,2,3,6-테트라하이드로피리딘(MPTP)에 취한 원숭이. 이 관리 경로의 임상적 타당성은 전뇌실에 도파민을 주입한 두 건의 PD 환자 사례 보고에 의해 뒷받침되었으며, 운동 장애의 감소가 관찰되었습니다. 실제로, 인간 사례 보고서는 운동 증상의 원활한 제어와 함께 1년 동안 도파민 주입에 대한 우수한 내성을 기술했습니다. 그러나 전임상 및 임상 보고서 모두 추가 개발을 방해하는 두 가지 중요한 문제를 강조합니다. tachyphylaxis의 발생과 도파민의 산화로 인해 도파민 대사와 산화 스트레스가 증가합니다.
이러한 이전의 문제는 매우 낮은 산소 조건에서 도파민을 준비, 저장 및 투여함으로써 도파민 산화를 피할 수 있음을 입증함으로써 극복되었습니다.
또한 프로그래밍 가능한 펌프의 발전으로 이제 일주기 주기에 따라 더 낮은 유효 도파민 용량을 투여할 수 있으므로 빈맥을 최소화할 수 있습니다. 주목할 점은 이전 연구의 PD 환자가 O-도파민을 24시간 주기 동안 동일한 용량으로 투여받았다는 것입니다. 아포모르핀 펌프와 duodopa®를 사용하여 얻은 이전 경험은 악화되는 운동 동요를 피하기 위해 주간 및 야간 최소 유효 용량을 구분할 필요성을 확인했습니다.
따라서 연속적인 circadian i.c.v. 선조체에 가까운 도파민의 투여는 PD 모델에서 실행 가능하고 효율적이며 안전하며 운동 이상증을 동반한 L-도파 관련 합병증이 있는 PD 환자에서 재검토할 이 전략의 임상 개발을 지원합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Lille, 프랑스, 59037
- Hopital Roger Salengro, CHU Lille
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- L dopa와 관련된 심각한 운동 및 비운동 합병증 단계의 파킨슨병
- MDS 기준에 따른 파킨슨병
- 경구용 L-도파와 도파민 작용제(매일 복용하거나 적어도 시도: 경구, 피하 패치, 아포모르핀 펌프)
- 뇌심부자극술(시상하부 또는 내부 담낭) 또는 레보도파겔(Duodopa®)의 6월내 투여와 같은 2차 침습적 치료 기준을 충족한 환자
- 금기 사항이 있거나 두 가지 다른 침습적 치료(시상하 핵 자극 Duodopa®)와 비교하여 DIVE 전략을 선호하는 환자 DIVE의 이점은 아직 입증되지 않았습니다.
- 사회 보장 제도의 계열사 또는 수혜자
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 피험자
- 연구의 모든 절차 및 기간을 기꺼이 준수하는 환자
- 프로토콜 수명 동안 라이프스타일(영양 및 신체적, 사회적 상호작용)에 계획된 변화 없음
제외 기준:
- 75세 이상 환자
- 중증의 기타 만성 신경학적 또는 정신병리를 가진 환자
- 하루 최소 5회 L-dopa 용량이 없거나 2시간 미만의 오프 기간 및/또는 1시간 이상 운동이상증이 있는 환자
- 아포모르핀 펌프를 시도하지 않은 환자
- 과거 정신과 병력이 있는 피험자(DSM V의 MINI와의 반구조화 정신과 면담 기준): 중증 우울증, 중증 범불안, 자살 경향, 정신병적 증상, 중증 기분 장애, 조증, 정신분열증. 기분 부전증 및 우울증 또는 중등도 불안의 고립된 병력은 배제 기준을 구성하지 않습니다.
- MDS 기준 및 MOCA 점수 ≤ 22에 따른 치매 환자.
- 단기 또는 중기, 영양실조 환자, 악액질에서 생존에 영향을 미칠 수 있는 심각한 기타 병리를 가진 환자
- 전신마취에 금기증이 있는 환자
- 구아네티딘 또는 그 계열 또는 비선택적 및 선택적 모노아민 옥시다제 A 억제제(이프로니아지드, 모클로베마이드, 톨록사톤)를 포함하는 치료를 받는 경우
- 심실 접근을 방해할 수 있는 신경외과(심각한 대뇌 위축, 뇌종양, 중증 골절, 심실 병리 또는 기타 뇌 병리)에 반대 적응증이 있는 환자.
- 치유 및 경피 충전을 변경하는 펌프 및 피하 카테터의 복부 배치에 대한 금기(예: 주요 비만, 피부 병리,...)
- MRI 구현에 대한 금기 사항(페이스 메이커, 밀실 공포증...). 가돌리늄에 대한 알레르기 또는 과민증의 경우 수술 전 MRI에서 후자를 주사하지 않습니다.
- DaTscan 및/또는 F-dopa PET에 대한 금기(처음 5명의 환자 포함)
- 활동성 전염병 환자
- 지혈장애 환자
- 조절되지 않는 심장 질환 및 조절되지 않는 동맥성 고혈압 환자
- 감염을 유발할 수 있는 선천적 또는 후천적 면역 결핍 환자
- 모유 수유 또는 임신 중 피험자
- 후견인 또는 큐레이터인 환자
- 시험용 약물을 사용하거나 배제 기간에 다른 치료 시험에 이미 참여하고 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A-도파민의 뇌실 투여
혐기성 상태에서 제조 및 저장되는 도파민의 뇌실 투여
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1단계(적정) 동안 도파민을 낮 시간 동안 시간당 최대 0.25mg까지 증가시킬 계획이며, 이는 야간 필요로 하기 때문에 하루 최대 4.5mg 증가에 해당합니다(낮 시간 18시간 기준). 훨씬 덜 중요합니다). 그런 다음 내약성 및 효능에 따라 하루 30-87mg의 목표 용량에 대해 보존적 적정을 계속합니다. 2상(효능) 동안 치료는 30일 동안 하루에 30~87mg 사이로 계획된 최소 유효 용량으로 치료가 유지될 것입니다. |
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활성 비교기: 최적화된 경구용 도파민 치료
도파민 작용제, 모노아민 B 억제제 및 카테콜-o-메틸 억제제(허용되는 경우)와 함께 L-도파(최소 5회 용량)로 최적화된 경구 도파민 치료
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환자는 일반적인 도파민 치료를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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목표 초과 시간 비율
기간: 1월부터 2월까지
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이것은 BKS가 목표를 초과한 시간의 양이며 09:00-18:00 기간의 "OFF" 시간을 나타내며 피험자의 BKS가 이 시간에 사용된 목표보다 큰 시간의 비율입니다. 연구(BKS=26).
PTO에는 부동 기간이 포함되지 않습니다.
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1월부터 2월까지
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7일 일정에서 완벽한 통제 또는 약간의 감속이 있는 시간
기간: 마감일인 2023년 9월 30일까지 6개월마다 후속 방문
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장기 추적 단계의 일차 평가변수.
이것은 장기 효능 제어의 유지를 입증하기 위해 2상에서 얻은 것과 비교될 것입니다.
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마감일인 2023년 9월 30일까지 6개월마다 후속 방문
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운동완서 점수
기간: 기준선 및 매월 평가 마지막 날(평균 4개월)
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BKS는 로거 착용 기간 동안 2분마다 계산했습니다.
전체 기록 기간 동안 09:00-18:00의 기간 동안 이러한 BKS의 중앙값은 중앙값 BKS로 알려져 있으며 이는 Kinetigraph Connected Actimeter(PKG®, Globalkinetics)를 수행할 때 평가된 UPDRS III와 상관 관계가 있습니다. )
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기준선 및 매월 평가 마지막 날(평균 4개월)
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이상운동증 점수
기간: 기준선 및 매월 평가 마지막 날(평균 4개월)
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DKS는 로거 착용 기간 동안 2분마다 계산됩니다.
전체 기록 기간 동안 09:00-18:00의 기간 동안 이러한 DKS의 중앙값은 중앙값 DKS로 알려져 있으며 이는 Kinetigraph Connected Actimeter(PKG)를 착용할 때 평가된 수정된 비정상적 불수의 운동 점수와 상관 관계가 있습니다. ®, 글로벌키네틱스)
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기준선 및 매월 평가 마지막 날(평균 4개월)
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움직이지 않는 시간 비율
기간: 기준선 및 매월 평가 마지막 날(평균 4개월)
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09:00~18:00 사이 PTI.
움직이지 않는다는 것은 대상이 로거를 착용한 상태에서 2분 동안 완전히 움직이지 않았다는 것을 의미합니다.
이것은 수면다원검사 기록과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다.
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기준선 및 매월 평가 마지막 날(평균 4개월)
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변동 운동 이상증 점수
기간: 기준선 및 매월 평가 마지막 날(평균 4개월)
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FDS는 기록 6일 동안 PKG에 의해 측정된 운동 완만 및 운동 이상증의 가변성의 양을 추정합니다.
이는 운동완서와 운동이상증의 변동 정도를 측정합니다.
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기준선 및 매월 평가 마지막 날(평균 4개월)
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퍼센트 시간 떨림
기간: 기준선 및 매월 평가 마지막 날(평균 4개월)
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PTT는 09:00-18:00 기간 중 대상자가 떨림과 함께 보낸 시간의 비율입니다.
PTT 점수 >1%인 경우 떨림이 존재할 가능성이 있습니다.
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기준선 및 매월 평가 마지막 날(평균 4개월)
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통합 파킨슨병 평가 척도 파트 III
기간: 기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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통합 파킨슨병 평가 척도(MDS-UPDRS) 파트 III.
MDS-UPDRS Part III는 운동 검사를 측정합니다.
파트 III은 18개 항목을 기반으로 한 33개의 점수로 구성되어 있으며 각 질문은 0(정상)에서 4(심각)까지 5개의 응답 척도로 고정됩니다.
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기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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비정상적인 불수의 운동 점수
기간: 기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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AIMS는 비자발적 움직임의 10개 항목을 평가하며, 각 항목의 범위는 0(이상운동증 없음)에서 4(심각한 운동이상증)까지입니다.
문항은 안면, 구강, 사지 및 몸통 움직임뿐만 아니라 비정상적인 움직임에 대한 자기 인식을 평가합니다.
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기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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통합 이상운동증 등급 척도
기간: 기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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이 척도는 '이상운동증' 및 '운동이상증'에 대한 측정을 제공하고 각 유형의 비자발적 움직임에 대한 설명에 대한 권장 사항을 포함합니다.
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기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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몬트리올 인지 평가
기간: 기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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인지 기능은 MoCA 점수를 사용하여 평가되었습니다.
인지 장애는 MoCA 점수가 있을 때 존재하는 것으로 간주되었습니다.
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기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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신경 정신과 인벤토리
기간: 기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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총 NPI 점수는 개별 범주 점수의 합으로 정의됩니다.
NPI 점수가 높을수록 신경정신과적 행동 변화가 더 빈번하거나 심각함을 나타냅니다.
다음 영역이 하위 점수에 포함됩니다: 우울증/불쾌감, 불안, 무관심/무관심, 과민성/불안정, 초조/공격성 및 탈억제.
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기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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파킨슨병 불안 척도
기간: 기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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이 척도는 지속적이고 간헐적인 불안과 회피 행동에 대한 3개의 하위 척도가 있는 12개 항목 관찰자 또는 환자 평가 척도입니다.
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기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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릴 무관심 등급 척도
기간: 기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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릴 무관심 등급 척도는 9개 영역(각각 무관심의 임상적 징후에 해당: 일상의 생산성, 관심, 주도권, 참신함 추구, 동기 부여 - 자발적 행동, 정서적 반응, 관심, 사회 생활 및 자기 인식) 및 33개의 쿼리.
인터뷰는 구조화되어 있으며 각 응답에 대한 정확한 채점 모드(-2에서 2); 항목이 환자에게 적용되지 않거나 응답을 분류할 수 없는 경우 "0"(해당 없음 및/또는 분류 불가능) 척도의 전체 점수 범위는 -36에서 +36까지이며 가장 높은 점수는 다음을 반영합니다. 무관심 심각도.
하위 척도 점수에서 4개의 요인 하위 점수(지적 호기심, 감정, 행동 개시 및 자기 인식)가 계산됩니다.
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기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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파킨슨병 행동 평가
기간: 기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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0~4개의 옵션이 있는 21개 항목을 평가합니다. 0 = 없음 1 = 경미함 2 = 보통 3 = 표시됨 4 = 심각함
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기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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변화의 글로벌 인상
기간: 기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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임상의의 전반적인 변화에 대한 인상은 연구 약물을 시작하기 전과 후에 환자의 전반적인 기능에 대한 임상의의 관점에 대한 간략한 독립형 평가를 제공합니다.
심각하게 손상된 것부터 극적으로 개선된 것까지 다양합니다.
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기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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Schwab 및 영국 척도
기간: 기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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Schwab & England의 일상생활 활동은 환자의 자율성을 0%(=삼킴, 방광 및 장 기능과 같은 식물 기능이 기능하지 않습니다.
누워만 있는.)
~ 100% ( = 완전히 독립적입니다.
느려짐, 어려움 또는 손상 없이 모든 집안일을 할 수 있습니다.
본질적으로 정상).
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기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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Epworth 졸음 척도 설문지
기간: 기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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Epworth 졸음 척도 설문지.
결과는 0~24점으로 0~8점은 정상적인 주간 졸음, 9~14점은 경미한 수면 부족, 15점 이상은 과도한 주간 졸림을 의미한다.
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기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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파킨슨병 수면 척도
기간: 기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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그의 척도는 경험하고 있는 수면 장애의 수준을 자가 평가하고 정량화할 수 있게 합니다.
0에서 4개의 옵션이 있는 15개의 항목을 평가하며 4가 가치 있는 옵션입니다.
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기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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파킨슨병 삶의 질 설문지(PDQ39)
기간: 기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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파킨슨병 삶의 질 설문지(PDQ-39): 39개 항목으로 구성된 파킨슨병 설문지(PDQ-39)는 PD에서 일반적으로 사용되는 자기 평가 척도입니다.
일상생활의 8가지 차원인 이동성(10문항), 일상생활 활동(6문항), 정서적 안녕(6문항), 낙인(4문항)의 어려움을 평가하여 건강상태와 삶의 질을 측정하는 척도입니다. ), 사회적 지지(3항목), 인지(4항목), 의사소통(3항목) 및 신체적 불편함(3항목).
각 이벤트의 빈도는 5가지 옵션 중 하나를 선택하여 결정됩니다: 전혀 없음(0점)/가끔(1점)/가끔(2)/자주(3)/항상(4).
각 차원의 총점 범위는 0에서 100까지이며 점수가 낮을수록 삶의 질이 높다는 것을 의미합니다.
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기준선 및 각 평가 월의 마지막 날(평균 4개월); 2023년 9월 30일 마감일까지 6개월마다 후속 방문
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
- 수석 연구원: Caroline Moreau, MD,PhD, University Hospital, Lille
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
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QC 기준을 충족하는 최초 제출
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2018_49
- 2020-000155-12 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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파킨슨병에 대한 임상 시험
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Nandakumar NarayananNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)초대로 등록
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L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.아직 모집하지 않음Crohn & amp;#39; s | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)
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Vanderbilt University Medical CenterTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.모집하지 않고 적극적으로염증성 장질환(IBD) | 궤양성 대장염(UC) | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)미국
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IRCCS Ospedale San Raffaele아직 모집하지 않음방실 재진입성 빈맥 | Wolff-Parkinson-White (WPW) 증후군
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterFogarty International Center of the National Institute of Health모집하지 않고 적극적으로
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Novartis Pharmaceuticals모병류마티스 관절염 (RA) 및 Sjögren 's Disease (SJD)스페인, 프랑스, 독일, 싱가포르
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Kaohsiung Medical University아직 모집하지 않음폐 선암종 | 폐암(진단) | Condition/Disease
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Jiulongpo No.1 People's HospitalJiangxi Maternal and Child Health Hospital아직 모집하지 않음
A-도파민에 대한 임상 시험
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CooperVision International Limited (CVIL)University of California, Berkeley모병