Dopaminerge Wiederherstellung durch intraventrikuläre Verabreichung (DIVE)

Einschlusskriterien:

• Parkinson-Krankheit im Stadium schwerer motorischer und nicht-motorischer Komplikationen im Zusammenhang mit L-Dopa
• Morbus Parkinson nach MDS-Kriterien
• Starke motorische Schwankungen mit mindestens 2 Stunden Off-Periode und/oder 1 Stunde Dyskinesie trotz optimierter oraler dopaminerger Behandlung mit mindestens 5 Tagesdosen oralem L-Dopa und einem dopaminergen Agonisten (täglich eingenommen oder zumindest versucht: oral, subkutan Pflaster, Apomorphin-Pumpe)
• Patient, der die Kriterien für eine invasive Zweitlinienbehandlung wie tiefe Hirnstimulation (subthalamischer oder innerer Pallidum) oder intrajunale Verabreichung von Levodopa-Gel (Duodopa®) erfüllt
• Patienten mit einer Kontraindikation oder die die DIVE-Strategie im Vergleich zu den beiden anderen invasiven Behandlungen (subthalamische Kernstimulation Duodopa®) aufgrund der folgenden Vorteile bevorzugt haben: geringeres neurochirurgisches Risiko als bilaterale tiefe Hirnimplantation von Elektroden und eine bessere Ergonomie als Duodopa®, aber wissend dass die Vorteile von DIVE noch nicht erwiesen sind.
• Mitglied oder Begünstigter eines Sozialversicherungssystems
• Subjekt mit unterschriebener Einverständniserklärung
• Der Patient ist bereit, alle Verfahren der Studie und ihre Dauer einzuhalten
• Keine geplanten Änderungen des Lebensstils (Ernährung und physische, soziale Interaktionen) während der Laufzeit des Protokolls

Ausschlusskriterien:

• Patienten über 75 Jahre
• Patienten mit schweren anderen chronischen neurologischen oder psychischen Pathologien
• Patienten ohne mindestens 5 Dosen L-Dopa pro Tag und/oder mit weniger als 2 Stunden Off-Periode und/oder 1 Stunde Dyskinesie
• Patienten ohne Versuch einer Apomorphinpumpe
• Personen mit psychiatrischer Vorgeschichte (basierend auf dem halbstrukturierten psychiatrischen Interview mit dem MINI von DSM V): schwere Depression, schwere generalisierte Angst, Suizidalität, psychotische Symptome, schwere Stimmungsstörungen, Manie, Schizophrenie. Dysthymie und eine isolierte Vorgeschichte von Depression oder mäßiger Angst stellen kein Ausschlusskriterium dar.
• Patienten mit Demenz gemäß MDS-Kriterien und MOCA-Score ≤ 22.
• Patienten mit schweren anderen Pathologien, die das Überleben kurz- oder mittelfristig beeinträchtigen könnten, unterernährte Patienten, Kachexie
• Patienten mit Kontraindikation zur Allgemeinanästhesie
• Einnahme von Behandlungen, die Guanethidin oder seine Verwandten oder nicht-selektive und selektive Monoaminoxidase-A-Hemmer (Iproniazid, Moclobemid, Toloxaton) enthalten
• Patienten mit Kontraindikation für Neurochirurgie (schwere Hirnatrophie, Hirntumor, schwerer Infraktus, ventrikuläre Pathologie oder andere Hirnpathologie), die den ventrikulären Zugang beeinträchtigen können.
• Kontraindikation für die abdominale Platzierung einer Pumpe und eines subkutanen Katheters, die die Heilung und die transkutane Füllung verändern (z. B.: schwere Fettleibigkeit, Hautpathologie, ...)
• Kontraindikation für die Durchführung einer MRT (Herzschrittmacher, Klaustrophobie...). Bei Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Gadolinium wird letzteres im präoperativen MRT nicht injiziert
• Kontraindikation für DaTscan und/oder F-Dopa-PET (für die ersten 5 eingeschlossenen Patienten)
• Patienten mit aktiver Infektionskrankheit
• Patient mit Blutstillungsstörungen
• Patient mit unkontrollierten Herzerkrankungen und unkontrollierter arterieller Hypertonie
• Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche, die eine Infektion begünstigen könnte
• Betreff während des Stillens oder der Schwangerschaft
• Patient unter Vormundschaft oder Pflegschaft
• Patient, der bereits an einer anderen therapeutischen Studie mit der Verwendung eines Prüfpräparats teilnimmt oder sich in einer Ausschlussphase befindet