Dopaminerg restauration ved intraVENtrikulær administration (DIVE)

Inklusionskriterier:

• Parkinsons sygdom i stadiet af alvorlige motoriske og ikke-motoriske komplikationer relateret til L dopa
• Parkinsons sygdom i henhold til MDS-kriterier
• Alvorlige motoriske udsving med mindst 2 timers off-periode og/eller 1 times dyskinesi på trods af en optimeret oral dopaminerg behandling med mindst 5 daglige doser af oral L-dopa og en dopaminerg agonist (dagligt taget eller i det mindste prøvet: oral, subkutan plaster, apomorfinpumpe)
• Patient, der opfyldte kriterierne for en andenlinjes invasiv behandling, såsom dyb hjernestimulering (subthalamisk eller intern pallidum) eller intrajunal administration af levodopa gel (Duodopa®)
• Patient med en kontraindikation eller som foretrak DIVE-strategien sammenlignet med de to andre invasive behandlinger (subthalamisk nucleus-stimulering Duodopa®) på grund af følgende fordele: lavere neurokirurgisk risiko end bilateral dyb hjerneimplantation af elektroder og en bedre ergonomisk end Duodopa®, men vel vidende at fordelene ved DIVE endnu ikke er påvist.
• Tilknyttet eller begunstiget af en social sikringsordning
• Emnet har underskrevet informeret samtykke
• Patient villig til at overholde alle procedurer i undersøgelsen og dens varighed
• Ingen planlagte ændringer i livsstil (ernæringsmæssige og fysiske, sociale interaktioner) i løbet af protokollens levetid

Ekskluderingskriterier:

• Patienter over 75 år
• Patienter med alvorlig anden kronisk neurologisk eller mental patologi
• Patienter uden mindst 5 doser L-dopa om dagen og/eller med mindre end 2 timers friperiode og/eller 1 times dyskinesi
• Patienter uden prøve af apomorfinpumpe
• Forsøgspersoner med en tidligere psykiatrisk historie (baseret på det semistrukturerede psykiatriske interview med MINI af DSM V): svær depression, svær generaliseret angst, selvmordstendenser, psykotiske symptomer, svære humørforstyrrelser, mani, skizofreni. Dystymi og en isoleret historie med depression eller moderat angst udgør ikke et udelukkelseskriterium.
• Patienter med demens i henhold til MDS-kriterierne og MOCA-score ≤ 22.
• Patienter med alvorlig anden patologi, der kan påvirke overlevelsen hos kort- eller mellemlang sigt, underernærede patienter, kakeksi
• Patienter med kontraindikation til generel anæstesi
• Tager behandlinger, der indeholder guanethidin eller dets slægtninge eller ikke-selektive og selektive monoaminoxidase A-hæmmere (iproniazid, moclobemid, toloxaton)
• Patienter med kontraindikation til neurokirurgi (alvorlig cerebral atrofi, hjernetumor, svær infractus, ventrikulær patologi eller anden hjernepatologi), der kan interferere med ventrikulær adgang.
• Kontraindikation til abdominal placering af en pumpe og et subkutant kateter, der ændrer helingen og den transkutane fyldning (f.eks.: alvorlig fedme, hudpatologi,...)
• Kontraindikation til realisering af en MR (pacemaker, klaustrofobi...). I tilfælde af allergi eller intolerance over for gadolinium vil sidstnævnte ikke blive injiceret under den præoperative MR
• Kontraindikation til DaTscan og/eller F-dopa PET (for de første 5 patienter inkluderet)
• Patienter med aktiv infektionssygdom
• Patient med hæmostaseforstyrrelser
• Patient med ukontrollerede hjertesygdomme og ukontrolleret arteriel hypertension
• Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt, der kan fremme infektion
• Emne under amning eller graviditet
• Patient under værgemål eller kuratorskab
• Patient, der allerede deltager i et andet terapeutisk forsøg med brug af et forsøgslægemiddel eller i en udelukkelsesperiode