進行がん患者を対象としたニボルマブとの併用による CC-90011 の安全性と有効性の研究

包含基準:

被験者は、研究に登録されるために次の基準を満たさなければなりません。

1. -被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上です。
2. -組織学的または細胞学的に広範なステージの小細胞肺がん（ES SCLC）またはステージIIIbまたはIVの扁平上皮非小細胞肺がん（sqNSCLC）が確認されている被験者

3. -被験者は、次のように定義された1つまたは2つの以前の治療を受けています：

   1. コホート A (SCLC、免疫チェックポイント阻害剤未使用):

      • -プラチナベースの化学療法ダブレットを含む少なくとも1つの前治療
      • 治療関連の毒性のために2サイクルで中止されない限り、一次治療におけるプラチナベースの化学療法の最低3サイクル

   2. コホート B (SCLC、ICI 進行者):

      • 少なくとも 1 つの以前の 1 次または 2 次治療に ICI が含まれる
      • 治療に維持療法として ICI が含まれる場合、少なくとも 1 サイクルの維持 ICI が完了している必要があります。
      • -プラチナベースの化学療法ダブレットを含む少なくとも1つの前治療
      • 治療関連の毒性のために2サイクルで停止しない限り、一次治療におけるICIの有無にかかわらず、プラチナベースの化学療法を最低3サイクル
      • -被験者はICI療法中に進行したに違いありません。これは、ICI療法の最後の投与時または3か月以内の明確な進行として定義されます（その後の治療がない場合）

   3. コホート C (sqNSCLC、ICI 進行者):

      • 少なくとも 1 つの以前の 1 次または 2 次治療に ICI が含まれる
      • 治療に維持療法として ICI が含まれる場合、少なくとも 1 サイクルの維持 ICI が完了している必要があります。
      • -プラチナベースの化学療法ダブレットを含む少なくとも1つの前治療
      • -治療関連の毒性のために2サイクルで停止しない限り、一次治療で、ICIの有無にかかわらず、プラチナベースの化学療法を最低3サイクル
      • -被験者はICI療法中に進行したに違いありません。これは、ICI療法の最後の投与時または3か月以内の明確な進行として定義されます（その後の治療がない場合）
4. 対象は治療の最終段階で進行しました。
5. -被験者はRECIST v1.1で定義された測定可能な疾患を患っています。
6. -被験者は、最初の投与前および治療中の事前に指定された時点で、原発部位または転移部位から腫瘍生検を提供することに同意します。 コア生検が必要ですが、担当医の意見でコア生検が実行できない場合は、最大のゲージの針を使用した気管支内超音波ガイド下細針吸引 [EBUS-FNA]) 生検を行うことができます。その代わり。
7. 被験者のECOGパフォーマンスステータスは0から1です。

8. 被験者は次の検査値を持っている必要があります:

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   2. ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL (1回の輸血は許可されています)
   3. 血小板 (Plt) 数 ≥ 150 x 109/L
   4. 白血球 (WBC) ≥ 2 x 109L
   5. -血清AST /血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）またはALT /血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）≤3 x正常上限（ULN）または≤5 x ULN 肝転移がある場合
   6. -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（≤3 x ULN、ギルバート症候群の場合、または間接的なビリルビン濃度が上昇の肝外源を示唆している場合）
   7. クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 60 mL/分に基づいて、Cockcroft-Gault または腎疾患における食事の変更 (MDRD) または ≥ 60 mL/分/1.73 m2

除外基準:

以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

1. 被験者は、以前の治療に関連するグレード2以下の臨床的に重大な毒性まで回復していません（脱毛症は除外されます）。
2. -被験者は以前にLSD1療法を受けました。
3. -被験者は他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴があります

4. -症候性および未治療または不安定な中枢神経系（CNS）転移のある被験者。

   1. -被験者は最近、全脳放射線またはCNS転移の定位放射線手術で治療されました サイクル1の少なくとも2週間前に治療を完了している必要があります 1日目とフォローアップ脳コンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）のいずれかを示す放射線療法の完了後2週間以上、安定または改善している転移。
   2. -被験者は無症候性で、ステロイドを使用していないか、最初の投与前に少なくとも2週間ステロイドを安定して使用している必要があります。
5. -被験者は、吸収不良症候群（セリアックスプルーまたは炎症性腸疾患など）による持続的な下痢を起こしている 医学的管理にもかかわらず、NCI CTCAEグレード2以上）、または研究の吸収に影響を与える可能性のあるその他の重大な胃腸（GI）障害 治療。
6. -症候性または制御不能な潰瘍（胃または十二指腸）のある被験者、特に穿孔および消化管出血の既往および/またはリスクのある被験者。
7. -出血/出血イベント> NCI CTCAEグレード2または喀血> 1ティースプーン前の4週間以内の被験者 最初の投与。

8. -被験者は次の心血管基準のいずれかを持っています：

   1. -急性または進行中の心虚血の証拠
   2. -現在の症候性肺塞栓症
   3. -不安定狭心症または心筋梗塞 登録前の≤6か月
   4. -ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIVの心不全 登録前の≤6か月
   5. -登録前の持続的または臨床的に意味のある心室性不整脈
   6. -脳血管事故または一過性脳虚血発作 登録前の≤6か月
   7. -フリデリシアの式（QTcF）に基づいて補正されたQTは、スクリーニングECGで≥450ミリ秒（msec）、QTcF間隔のベースライン延長は≥450ミリ秒（NCI CTCAEグレード≥2）
   8. Torsades de pointes（TdP）のその他の危険因子の病歴（例、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）
   9. コントロール不良の高血圧（血圧≧160/95mmHg）
9. -被験者は既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染しています。

10. -被験者は慢性活動性B型またはC型肝炎ウイルス（HBV、HCV）に感染していることがわかっています。

    1. -HBVワクチン接種により血清陽性である被験者は適格です。
    2. -アクティブなウイルス感染がなく、HBVの再活性化に対する適切な予防を受けている被験者は適格です。
11. -被験者は、登録前2年以内に他の悪性腫瘍を有するが、例外として、適切に治療された上皮内膀胱癌、子宮頸部の上皮内癌、子宮、非黒色腫性皮膚癌、乳管上皮内癌、甲状腺癌、または初期段階-前立腺がん（登録の6か月前にすべての治療が完了している必要があります）。

12. -被験者は、いずれかの全身治療を必要とする病状を持っています コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾンまたは同等のもの）または登録から14日以内の他の免疫抑制薬。

    1. 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫状態（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期（7日以内）コースは許可されています。
    2. 活動性自己免疫疾患がない場合、1日10mgを超える副腎代替ステロイドのプレドニゾンまたは同等の用量が許可されます。
    3. 局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（最小限の全身吸収を伴う）が許可されています。
13. -被験者には、再発する可能性のあるアクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴があります。 -次の疾患を有する被験者は、さらなるスクリーニング後に登録が許可されます：I型糖尿病、ホルモン補充療法のみで管理される甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、または脱毛症など）、または再発が予想されない疾患外部のトリガー要因がないこと。
14. -被験者は妊娠中または授乳中です。
15. -被験者には、以前のICI治療に関連するNCI CTCAEグレード2以上の持続的な皮膚発疹の病歴があります。
16. -被験者には、同種幹細胞移植を含む臓器移植歴があります。
17. -被験者には間質性肺疾患の病歴があります。
18. -被験者は、初回接種から30日以内に生/弱毒化ワクチンを接種しています。

19. -被験者は、以前のSARS-CoV-2感染が疑われるか、スクリーニング前の4週間以内に確認されました。

    1. 急性症状は解消されている必要があり、メディカルモニターと相談した治験責任医師の評価に基づいて、被験者が治験治療を受けるリスクが高くなるような後遺症はありません。