Badanie bezpieczeństwa i skuteczności CC-90011 w połączeniu z niwolumabem u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami

Kryteria przyjęcia:

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

1. Uczestnik ma ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Pacjent z histologicznym lub cytologicznym potwierdzeniem drobnokomórkowego raka płuca w stadium rozległym (ES SCLC) lub płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium IIIb lub IV (sqNSCLC)

3. Pacjent otrzymał wcześniej 1 lub 2 linie terapii, zdefiniowane jako:

   1. Kohorta A (SCLC, nieleczeni inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego):

      • Co najmniej 1 wcześniejsze leczenie, w tym dublet chemioterapii opartej na platynie
      • Minimum 3 cykle chemioterapii opartej na związkach platyny w leczeniu pierwszego rzutu, chyba że przerwano po 2 cyklach z powodu toksyczności związanej z leczeniem

   2. Kohorta B (SCLC, osoby z progresją ICI):

      • Co najmniej 1 wcześniejsze leczenie pierwszego lub drugiego rzutu obejmuje ICI
      • Jeśli leczenie obejmuje ICI jako leczenie podtrzymujące, należy ukończyć co najmniej 1 cykl ICI w leczeniu podtrzymującym
      • Co najmniej 1 wcześniejsze leczenie, w tym dublet chemioterapii opartej na platynie
      • Minimum 3 cykle chemioterapii opartej na związkach platyny, z ICI lub bez, w leczeniu pierwszego rzutu, chyba że przerwano po 2 cyklach z powodu toksyczności związanej z leczeniem
      • Pacjent musi mieć progresję podczas terapii ICI, zdefiniowaną jako jednoznaczną progresję w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy od ostatniej dawki terapii ICI (jeśli nie nastąpiła kolejna terapia)

   3. Kohorta C (sqNSCLC, osoby z progresją ICI):

      • Co najmniej 1 wcześniejsze leczenie pierwszego lub drugiego rzutu obejmuje ICI
      • Jeśli leczenie obejmuje ICI jako leczenie podtrzymujące, należy ukończyć co najmniej 1 cykl ICI w leczeniu podtrzymującym
      • Co najmniej 1 wcześniejsze leczenie, w tym dublet chemioterapii opartej na platynie
      • Minimum 3 cykle chemioterapii opartej na związkach platyny, z ICI lub bez, w leczeniu pierwszego rzutu, chyba że przerwano po 2 cyklach z powodu toksyczności związanej z leczeniem
      • Pacjent musi mieć progresję podczas terapii ICI, zdefiniowaną jako jednoznaczną progresję w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy od ostatniej dawki terapii ICI (jeśli nie nastąpiła kolejna terapia)
4. Tester poczynił postępy na ostatniej linii terapii.
5. Podmiot ma mierzalną chorobę zdefiniowaną przez RECIST v1.1.
6. Uczestnik wyraża zgodę na wykonanie biopsji guza z miejsca pierwotnego lub przerzutowego przed podaniem pierwszej dawki i we wcześniej określonym punkcie czasowym podczas leczenia. Wymagana jest jednak biopsja gruboigłowa, jeśli w opinii lekarza prowadzącego wykonanie biopsji gruboigłowej nie jest możliwe w inny sposób, można wykonać biopsję aspiracyjną cienkoigłową pod kontrolą USG [EBUS-FNA]) przy użyciu igły o największym rozstawie Zamiast.
7. Podmiot ma stan sprawności ECOG od 0 do 1.

8. Podmiot musi mieć następujące wartości laboratoryjne:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (dozwolona jest jednorazowa transfuzja krwi)
   3. Liczba płytek krwi (Plt) ≥ 150 x 109/l
   4. Białe krwinki (WBC) ≥ 2 x 109L
   5. AspAT w surowicy/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy lub ALT/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≤ 3 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby
   6. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (≤ 3 x GGN, jeśli zespół Gilberta lub stężenie bilirubiny pośredniej sugeruje pozawątrobowe źródło podwyższenia)
   7. Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min na podstawie skali Cockcrofta-Gaulta lub modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) lub ≥ 60 ml/min/1,73 m2

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

1. Pacjent nie powrócił do poziomu 2. lub niższego poziomu toksyczności istotnej klinicznie związanej z wcześniejszą terapią (z wyłączeniem łysienia).
2. Tester otrzymał wcześniejsze terapie LSD1.
3. Podmiot ma historię ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne

4. Pacjent z objawowymi i nieleczonymi lub niestabilnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

   1. Pacjent był niedawno leczony promieniowaniem całego mózgu lub radiochirurgią stereotaktyczną z powodu przerzutów do OUN, musi ukończyć terapię co najmniej 2 tygodnie przed 1. stabilne lub poprawiające się przerzuty 2 lub więcej tygodni po zakończeniu radioterapii.
   2. Pacjent musi być bezobjawowy i nie przyjmować sterydów lub przyjmować stałą dawkę sterydów przez co najmniej 2 tygodnie (≤ 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednik) przed podaniem pierwszej dawki.
5. Uczestnik ma utrzymującą się biegunkę z powodu zespołu złego wchłaniania (takiego jak sprue celiakii lub nieswoiste zapalenie jelit) ≥ stopnia 2 wg NCI CTCAE, pomimo leczenia) lub jakiekolwiek inne istotne zaburzenie żołądkowo-jelitowe (GI), które może wpływać na wchłanianie badanych leków.
6. Osoby z objawowymi lub niekontrolowanymi wrzodami (żołądka lub dwunastnicy), szczególnie z historią i/lub ryzykiem perforacji i krwotoków z przewodu pokarmowego.
7. Pacjent z jakimkolwiek krwotokiem/krwawieniem > stopień 2 wg NCI CTCAE lub krwioplucie > 1 łyżeczka w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.

8. Podmiot ma jedno z następujących kryteriów sercowo-naczyniowych:

   1. Dowody na ostre lub trwające niedokrwienie mięśnia sercowego
   2. Obecna objawowa zatorowość płucna
   3. Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem
   4. Niewydolność serca wg klasyfikacji New York Heart Association III lub IV ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania
   5. Utrzymujące się lub klinicznie znaczące komorowe zaburzenia rytmu przed włączeniem do badania
   6. Incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny ≤ 6 miesięcy przed włączeniem
   7. QT skorygowany na podstawie równania Fridericii (QTcF) ≥ 450 milisekund (ms) w przesiewowym EKG, wyjściowe wydłużenie odstępu QTcF ≥ 450 ms (stopień ≥ 2 wg NCI CTCAE)
   8. Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsades de pointes (TdP) (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT)
   9. Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi ≥ 160/95 mm Hg)
9. Podmiot ma znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

10. Pacjent ma znane przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HBV, HCV).

    1. Osoba, która jest seropozytywna w wyniku szczepienia przeciwko HBV, kwalifikuje się.
    2. Uczestnik, który nie ma czynnej infekcji wirusowej i jest objęty odpowiednią profilaktyką przeciwko reaktywacji HBV, kwalifikuje się.
11. Pacjent ma jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka pęcherza in situ, raka in situ szyjki macicy, macicy, nieczerniakowego raka skóry, przewodowego raka piersi in situ, raka tarczycy lub wczesnego stadium rak gruczołu krokowego (którego wszystkie leczenie powinno być zakończone 6 miesięcy przed włączeniem).

12. Pacjent ma schorzenia wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia.

    1. Dozwolony jest krótki (≤ 7 dni) cykl kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy).
    2. Dawki kortykosteroidów zastępujących nadnercza > 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne dawki są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
    3. Dozwolone są miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe i wziewne kortykosteroidy (o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym).
13. Podmiot ma aktywne choroby autoimmunologiczne lub historię chorób autoimmunologicznych, które mogą nawracać. Po dalszym skriningu dopuszczane są osoby z następującymi schorzeniami: cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy leczona wyłącznie hormonalną terapią zastępczą, choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie) lub choroby, których nie przewiduje się brak zewnętrznych czynników wyzwalających.
14. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
15. Pacjent ma w wywiadzie uporczywą wysypkę skórną ≥ stopnia 2 wg NCI CTCAE, związaną z wcześniejszą terapią ICI.
16. Podmiot ma historię przeszczepów narządów, w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
17. Podmiot ma historię śródmiąższowej choroby płuc.
18. Osobnik otrzymał żywą/atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszej dawki.

19. Podmiot miał wcześniejszą infekcję SARS-CoV-2, którą podejrzewano lub potwierdzono w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

    1. Ostre objawy muszą ustąpić i na podstawie oceny Badacza w porozumieniu z Monitorem Medycznym nie ma żadnych następstw, które narażałyby pacjenta na większe ryzyko otrzymania leczenia eksperymentalnego.