Studie bezpečnosti a účinnosti CC-90011 v kombinaci s nivolumabem u pacientů s pokročilými rakovinami

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Subjekt je ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Subjekt s histologickým nebo cytologickým potvrzením rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic (ES SCLC) nebo skvamózního nemalobuněčného karcinomu plic stadia IIIb nebo IV (sqNSCLC)

3. Subjekt dostal 1 nebo 2 předchozí řady terapií, definované jako:

   1. Kohorta A (SCLC, naivní inhibitor imunitního kontrolního bodu):

      • Alespoň 1 předchozí léčba včetně dubletu chemoterapie na bázi platiny
      • Minimálně 3 cykly chemoterapie na bázi platiny v léčbě první linie, pokud není zastavena ve 2 cyklech kvůli toxicitě související s léčbou

   2. Kohorta B (SCLC, progresoři ICI):

      • Alespoň 1 předchozí léčba první nebo druhé linie zahrnuje ICI
      • Pokud léčba zahrnuje ICI jako udržovací léčbu, měl by být dokončen alespoň 1 cyklus udržovací ICI
      • Alespoň 1 předchozí léčba včetně dubletu chemoterapie na bázi platiny
      • Minimálně 3 cykly chemoterapie na bázi platiny, s nebo bez ICI, v první linii léčby, pokud není ukončena ve 2 cyklech kvůli toxicitě související s léčbou
      • Subjekt musí mít progresi během terapie ICI, definovanou jako jednoznačná progrese při poslední dávce terapie ICI nebo do 3 měsíců od ní (pokud žádná následná terapie není)

   3. Kohorta C (progresoři sqNSCLC, ICI):

      • Alespoň 1 předchozí léčba první nebo druhé linie zahrnuje ICI
      • Pokud léčba zahrnuje ICI jako udržovací léčbu, měl by být dokončen alespoň 1 cyklus udržovací ICI
      • Alespoň 1 předchozí léčba včetně dubletu chemoterapie na bázi platiny
      • Minimálně 3 cykly chemoterapie na bázi platiny, s nebo bez ICI, v první linii léčby, pokud není ukončena ve 2 cyklech kvůli toxicitě související s léčbou
      • Subjekt musí mít progresi během terapie ICI, definovanou jako jednoznačná progrese při poslední dávce terapie ICI nebo do 3 měsíců od ní (pokud žádná následná terapie není)
4. Subjekt pokročil na poslední linii terapie.
5. Subjekt má měřitelné onemocnění definované RECIST v1.1.
6. Subjekt souhlasí s poskytnutím biopsie nádoru z primárního nebo metastatického místa před první dávkou a v předem specifikovaném časovém bodě během léčby. Je nutná základní biopsie, v případě, že by podle názoru ošetřujícího lékaře nebyla biopsie jinak proveditelná, lze provést endobronchiální ultrazvukem řízenou biopsii tenkou jehlou [EBUS-FNA]) s použitím největší jehly. namísto.
7. Subjekt má výkonnostní stav ECOG od 0 do 1.

8. Subjekt musí mít následující laboratorní hodnoty:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (je povolena jednorázová krevní transfuze)
   3. Počet krevních destiček (Plt) ≥ 150 x 109/l
   4. Bílé krvinky (WBC) ≥ 2 x 109 l
   5. Sérová AST/sérová glutamát-oxaloctová transamináza (SGOT) nebo ALT/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5 x ULN v případě přítomnosti jaterních metastáz
   6. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN, pokud Gilbertův syndrom nebo pokud koncentrace nepřímého bilirubinu naznačují extrahepatální zdroj zvýšení)
   7. Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min na základě Cockcroft-Gaulta nebo úpravy diety při onemocnění ledvin (MDRD) nebo ≥ 60 ml/min/1,73 m2

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Subjekt se nezotavil na stupeň 2 nebo nižší klinicky významné toxicity související s předchozí léčbou (vyloučena alopecie).
2. Subjekt podstoupil předchozí terapie LSD1.
3. Subjekt měl v anamnéze závažné reakce z přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky

4. Subjekt se symptomatickými a neléčenými nebo nestabilními metastázami centrálního nervového systému (CNS).

   1. Subjekt byl nedávno léčen ozařováním celého mozku nebo stereotaktickou radiochirurgií pro metastázy do CNS, musí mít dokončenou terapii alespoň 2 týdny před cyklem 1 Den 1 a musí mít následnou počítačovou tomografii mozku (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) prokazující buď stabilní nebo zlepšující se metastázy 2 nebo více týdnů po dokončení radioterapie.
   2. Subjekt musí být asymptomatický a bez steroidů nebo na stabilní dávce steroidů po dobu alespoň 2 týdnů (≤ 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu) před první dávkou.
5. Subjekt má přetrvávající průjem v důsledku malabsorpčního syndromu (jako je celiakální sprue nebo zánětlivé onemocnění střev) ≥ NCI CTCAE stupeň 2, navzdory lékařské péči) nebo jakoukoli jinou významnou gastrointestinální (GI) poruchu, která by mohla ovlivnit absorpci studovaných léčeb.
6. Subjekt se symptomatickými nebo nekontrolovanými vředy (žaludečními nebo duodenálními), zejména těmi s anamnézou a/nebo rizikem perforace a krvácení do GI traktu.
7. Subjekt s jakýmkoli krvácením/krvácením > NCI CTCAE stupně 2 nebo hemoptýzou > 1 čajová lžička během 4 týdnů před první dávkou.

8. Subjekt má kterékoli z následujících kardiovaskulárních kritérií:

   1. Důkaz akutní nebo probíhající srdeční ischemie
   2. Současná symptomatická plicní embolie
   3. Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením
   4. Srdeční selhání klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association ≤ 6 měsíců před zařazením
   5. Přetrvávající nebo klinicky významné ventrikulární arytmie před zařazením
   6. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka ≤ 6 měsíců před zařazením
   7. QT korigovaný na základě Fridericiovy rovnice (QTcF) ≥ 450 milisekund (msec) na screeningovém EKG, základní prodloužení intervalu QTcF ≥ 450 ms (stupeň NCI CTCAE ≥ 2)
   8. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
   9. Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak ≥ 160/95 mm Hg)
9. Subjekt má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).

10. Subjekt má známou chronickou aktivní infekci virem hepatitidy B nebo C (HBV, HCV).

    1. Subjekt, který je séropozitivní v důsledku očkování proti HBV, je způsobilý.
    2. Subjekt, který nemá žádnou aktivní virovou infekci a je pod adekvátní profylaxií proti reaktivaci HBV, je způsobilý.
11. Subjekt má jakoukoli jinou malignitu během 2 let před zařazením, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního čípku, dělohy, nemelanomatózního karcinomu kůže, duktálního in situ karcinomu prsu, karcinomu štítné žlázy nebo časného stadia rakovina prostaty (jejíž veškerá léčba by měla být dokončena 6 měsíců před zařazením).

12. Subjekt má zdravotní stavy vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení.

    1. Je povolena krátká (≤ 7 dní) kúra kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděné hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).
    2. Adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní dávky jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
    3. Jsou povoleny topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí).
13. Subjekt má aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnézu autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat. Subjekty s následujícími chorobami mohou být zařazeny po dalším screeningu: diabetes typu I, hypotyreóza léčená pouze hormonální substituční terapií, kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nebo onemocnění, u kterých se neočekává, že se budou opakovat. nepřítomnost vnějších spouštěcích faktorů.
14. Subjekt je těhotná nebo kojící.
15. Subjekt měl v anamnéze přetrvávající kožní vyrážku ≥ NCI CTCAE stupeň 2 související s předchozí léčbou ICI.
16. Subjekt má historii transplantace orgánů, včetně transplantace alogenních kmenových buněk.
17. Subjekt má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
18. Subjekt dostal živou/oslabenou vakcínu do 30 dnů od první dávky.

19. Subjekt měl předchozí infekci SARS-CoV-2 buď suspektní nebo potvrzenou během 4 týdnů před screeningem.

    1. Akutní symptomy musí vymizet a na základě posouzení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem neexistují žádné následky, které by subjekt vystavily vyššímu riziku, že bude léčen.