進行性固形腫瘍の成人患者におけるINV-1120の単剤およびペムブロリズマブとの併用に関する非盲検試験

包含基準:

1. 地域のガイドラインに従って、研究固有の手順、サンプリング、または分析の実施前に患者が署名し、日付を記入した書面によるインフォームドコンセント;
2. -患者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名時に18歳以上でなければなりません;
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコア0または1;
4. -組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍の患者で、標準治療中または標準治療後に進行したか、標準治療が存在しない;
5. -平均余命が3か月以上の患者;
6. RECIST v1.1によると、コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）による測定可能な病変が少なくとも1つある患者。 治療開始の 4 週間以上前に照射され、その後進行が記録された腫瘍病変は、照射されていない測定可能な病変がない場合、標的病変として選択することができます。
7. -スクリーニング時の検査データが骨髄、肝機能、腎機能の許容基準を満たす患者。
8. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、スクリーニング中に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性は、永久に不妊でない限り、初経後から閉経後まで、出産の可能性がある (受胎可能) と見なされます。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない状態と定義されます。 閉経後の女性を含めることができます。

9. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者および出産の可能性のある女性患者は、研究への参加中および最後の投与から 3 か月間、1 つのバリア法を含む 2 つの許容される避妊法を使用する必要があります。 医学的に許容される避妊には以下が含まれます：

   • -ホルモン法（治験薬の初回投与の少なくとも1か月前に開始されている必要があります）：
   • バリア方法:
   • 性交を控えることとして定義される禁欲
10. 男性患者はまた、治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 3 か月まで精子の提供を控えなければなりません。
11. 患者は、経口投与された薬を飲み込み、保持できなければなりません。

除外基準:

1. -研究中のがんと組織学的に異なるがんの病歴（5年以下）または現在の証拠。ただし、子宮頸部上皮内がん、表在性非浸潤性膀胱腫瘍、または治癒的に治療されたステージIの非黒色腫皮膚がんを除く。 肝細胞癌の患者は、フェーズ 1b の用量漸増から除外されます。
2. -治験薬または賦形剤（微結晶性セルロース）に対する既知の重篤なアレルギー;
3. -重度の自己免疫疾患の病歴（以前の免疫腫瘍学療法の重大な進行中の免疫関連有害事象を含む）または免疫抑制用量（プレドニゾン> 10 mg /日または同等）での慢性全身性コルチコステロイド治療を必要とする自己免疫障害;
4. -神経学的に安定した、治療された脳転移以外の既知の悪性中枢神経系疾患-手術、手術と放射線療法または放射線療法のみで治療された転移として定義され、進行または出血の証拠がなく、少なくとも4週間前に全身性コルチコステロイドがオフになっている同意書への署名;
5. -病歴（治療開始から4週間以内）または活動性感染症の証拠（グレード2以上）;
6. -治療開始前の任意の時点でのヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の血清陽性状態：スクリーニング中の血清陽性状態の検査は、以前に報告された結果;
7. -治験責任医師およびスポンサーの意見では、治験薬の吸収に影響を与える可能性のある障害または外科的処置など、患者の治験への参加に影響を与える可能性のある、重度および/または管理されていない病状またはその他の状態の履歴または証拠消化管から。
8. -病歴（治療開始の6か月前まで）または次のいずれかの証拠：急性心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植片、脳血管障害、または一過性虚血発作;

9. 以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患を有する患者：

   • 先天性 QT 延長症候群;
   • -重大な心室または上室性不整脈（洞性不整脈または慢性律速心房細動の患者で、他の心臓の異常がない場合は適格です）;
   • -ECHOまたはMUGAによるLVEF <50％;
   • 既知のうっ血性心不全などの他の臨床的に重要な心疾患ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III-IV;
10. Fridericiaの式を使用したスクリーニングで、女性で470ミリ秒以上、男性で450ミリ秒以上のQT間隔を持つ患者（適切な品質で得られたスクリーニング3回の心電図からの3つのQTcF値の平均として決定）;
11. 妊娠中または授乳中の女性。
12. -WOCBP および WOCBP パートナーを持つ性的に活発な肥沃な男性 治験薬の初回投与の少なくとも 1 か月前、治験中、および治験薬の最後の投与後 3 か月間、妊娠を回避するために許容される避妊法を使用したくない、または使用できない薬;
13. -この研究に登録されている間、または治験薬の最後の投与後3か月以内に子供をもうける予定の男性患者;
14. -以前の抗がん治療からベースラインまたはグレード1までの毒性から回復していない（脱毛症、皮膚の変色などの臨床的に重要ではない毒性を除く）.
15. -同種骨髄または固形臓器移植の病歴;
16. -全身性抗がん剤の使用（黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニスト、ビスフォスフォネートおよびデノスマブを除く）または治験薬≤28日または5半減期のいずれか長い方 研究治療の最初の投与前。
17. -放射線療法 研究治療の最初の投与の28日前まで、または研究治療の最後の投与から30日後までいつでも放射線療法を必要とする可能性が高い、非標的骨病変に限定された緩和放射線療法を除く;
18. -登録前4週間以内の大手術、または進行中の術後合併症を伴う手術）;
19. -治療開始の2週間前までの血小板輸血の履歴;
20. -エリスロポエチンまたは顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、ペグフィルグラスチム、またはフィルグラスチムをスクリーニングの3週間以内に開始する患者。
21. Torsades de Pointesを引き起こす重大なリスクがあることが知られている薬を服用している患者。 これらの薬剤のいずれかを中止した患者は、治験薬の初回投与前に、少なくとも 7 日間または少なくとも 5 半減期のいずれか長い方のウォッシュアウト期間が必要です。
22. H2ブロッカーの使用歴（研究治療の最初の投与の24時間前および研究中）およびプロトンポンプ阻害剤（研究治療の最初の投与の5日前および研究中）。

23. -最近（過去12か月以内）の病歴がある、または現在胃食道潰瘍の治療を受けている患者。

    次の追加の除外基準は、フェーズ 1b に登録する患者に適用されます。

24. -以前の抗PD-1または抗PD-L1、または抗PD-L2剤によるグレード3以上の免疫関連（irAE）のため、または別の刺激剤または共阻害剤を対象とする薬剤による治療を中止したT細胞受容体（例、CTLA-4、OX40、CD137）（用量拡大のみ）。
25. -患者は現在参加しているか、治験薬の研究に参加しているか、治験薬の投与から30日以内に治験機器を使用しています。
26. -研究介入の最初の投与前の30日以内に生または弱毒生ワクチンを接種しました。 注: 不活化ワクチンの投与は許可されています。
27. -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
28. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患または放射線性肺炎を患っている。