Открытое исследование INV-1120 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие в соответствии с местными рекомендациями, подписанное и датированное пациентом до выполнения каких-либо процедур, отбора проб или анализов, связанных с исследованием;
2. Возраст пациента должен быть ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF);
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка состояния эффективности 0 или 1;
4. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными солидными опухолями, которые прогрессировали на фоне или после стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии;
5. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни ≥3 месяцев;
6. Пациенты с хотя бы одним поражением, поддающимся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с RECIST v1.1. Опухолевые поражения, которые были облучены за ≥4 недель до начала лечения и впоследствии имели подтвержденное прогрессирование, могут быть выбраны в качестве целевых поражений при отсутствии поддающихся измерению поражений, которые не подвергались облучению;
7. Пациенты, лабораторные данные которых при скрининге соответствуют приемлемым критериям костного мозга, функции печени и почек.
8. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность во время скрининга. Женщина считается способной к деторождению (фертильной) после менархе и до наступления постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Могут быть включены женщины в постменопаузе;

9. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста и пациентки женского пола детородного возраста должны использовать две формы приемлемой контрацепции, включая один барьерный метод, во время их участия в исследовании и в течение 3 месяцев после последней дозы. Медицински приемлемая контрацепция включает:

   • Гормональные методы (должны быть введены как минимум за 1 месяц до первой дозы исследуемого препарата):
   • Барьерные методы:
   • Воздержание, определяемое как воздержание от полового акта.
10. Пациенты мужского пола также должны воздерживаться от донорства спермы после первой дозы исследуемого препарата в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
11. Пациенты должны быть в состоянии проглотить и удержать лекарство, введенное перорально.

Критерий исключения:

1. Анамнез (≤5 лет) или текущие данные о раке, который гистологически отличается от изучаемого рака, за исключением карциномы шейки матки in situ, поверхностных неинвазивных опухолей мочевого пузыря или немеланомного рака кожи I стадии, подвергнутого радикальному лечению. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой будут исключены из повышения дозы Фазы 1b;
2. известная серьезная аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества (микрокристаллическая целлюлоза);
3. Тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе (в том числе значительные продолжающиеся иммунозависимые нежелательные явления предшествующей иммуноонкологической терапии) или аутоиммунное заболевание, требующее длительного системного лечения кортикостероидами в иммуносупрессивных дозах (преднизолон >10 мг/сут или эквивалент);
4. Известное злокачественное заболевание центральной нервной системы, кроме неврологически стабильных, пролеченных метастазов в головной мозг, определяемое как метастазы, вылеченные хирургическим путем, хирургическим вмешательством в сочетании с лучевой терапией или только лучевой терапией, без признаков прогрессирования или кровоизлияния и без каких-либо системных кортикостероидов в течение как минимум 4 недель до подписание согласия;
5. Анамнез (в течение 4 недель после начала лечения) или признаки активной инфекции (степень ≥2);
6. Сероположительный статус в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) в любое время до начала лечения: Тестирование на серопозитивный статус во время скрининга будет проводиться по усмотрению исследователя у пациентов без ранее опубликованные результаты;
7. История или доказательства любых тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний или других состояний, которые, по мнению исследователя и спонсора, могут повлиять на участие пациента в исследовании, например, любое расстройство или хирургическая процедура, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата. из желудочно-кишечного тракта.
8. Анамнез (≤6 месяцев до начала лечения) или признаки любого из следующего: острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака;

9. Пациенты с нарушением функции сердца или клинически значимыми сердечными заболеваниями, включая любое из следующего:

   • врожденный синдром удлиненного интервала QT;
   • Значительные желудочковые или суправентрикулярные аритмии (пациенты с синусовой аритмией или хронической мерцательной аритмией с контролируемой частотой при отсутствии других сердечных аномалий подходят);
   • ФВ ЛЖ < 50% по ЭХО или МУГА;
   • Другие клинически значимые заболевания сердца, такие как известная застойная сердечная недостаточность, класс III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
10. Пациенты с интервалом QT ≥470 мс у женщин и ≥450 мс у мужчин при скрининге по формуле Фридериции (определяется как среднее значение 3 значений QTcF из трехкратной скрининговой ЭКГ, полученной с надлежащим качеством);
11. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
12. WOCBP и сексуально активные фертильные мужчины с партнерами WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности, по крайней мере, за 1 месяц до первой дозы исследуемого препарата, во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследования. лекарство;
13. Пациент мужского пола, который планирует зачать ребенка во время участия в этом исследовании или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
14. Не восстановился от токсичности от предшествующей противоопухолевой терапии до исходного уровня или степени 1 (за исключением токсичности, которая не является клинически значимой, такой как алопеция, изменение цвета кожи).
15. Аллогенная трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов в анамнезе;
16. Использование системного противоракового препарата (за исключением агонистов лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ), бисфосфонатов и деносумаба) или исследуемого препарата в течение ≤28 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше до первой дозы исследуемого препарата;
17. Лучевая терапия ≤28 дней до первой дозы исследуемого лечения или может потребоваться лучевая терапия в любое время до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения, за исключением паллиативной лучевой терапии, ограниченной нецелевыми поражениями костей;
18. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование или хирургическое вмешательство с продолжающимися послеоперационными осложнениями);
19. Переливание тромбоцитов в анамнезе ≤2 нед до начала лечения;
20. Пациенты, которые начинают введение эритропоэтина или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), пегфилграстима или филграстима ≤3 недель до скрининга;
21. Пациенты, принимающие лекарства, которые, как известно, имеют значительный риск возникновения Torsades de Pointes. Пациенты, прекратившие прием какого-либо из этих препаратов, должны иметь период вымывания не менее 7 дней или не менее 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы исследуемого препарата.
22. История применения Н2-блокаторов (<24 часов до первой дозы исследуемого препарата и во время исследования) и ингибиторов протонной помпы (<5 дней до приема первой дозы исследуемого препарата и во время исследования).

23. Пациенты с недавним (в течение последних 12 месяцев) анамнезом или находящиеся в настоящее время на лечении гастроэзофагеальной язвы.

    Следующие дополнительные критерии исключения будут применяться к пациентам, включенным в Фазу 1b:

24. Были прекращены лечение из-за иммунозависимого (irAE) степени 3 или выше, связанного с предыдущим анти-PD-1 или анти-PD-L1, или анти-PD-L2 агентом, или с агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX40, CD137) (только для увеличения дозы).
25. Пациент в настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 30 дней после введения исследуемых продуктов.
26. Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Примечание. Допускается введение убитых вакцин.
27. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
28. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких или радиационный пневмонит.