Een open-label studie van INV-1120 als single-agent en in combinatie met pembrolizumab bij volwassen patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, volgens lokale richtlijnen, ondertekend en gedateerd door de patiënt voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures, bemonstering of analyses;
2. Patiënt moet ≥18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF);
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0 of 1;
4. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren die progressief zijn geworden tijdens of na standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat;
5. Patiënten met een levensverwachting ≥3 maanden;
6. Patiënten met ten minste één meetbare laesie door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), volgens RECIST v1.1. Tumorlaesies die ≥ 4 weken voor aanvang van de behandeling zijn bestraald en vervolgens gedocumenteerde progressie hebben, kunnen worden gekozen als doellaesies bij afwezigheid van meetbare laesies die niet zijn bestraald;
7. Patiënten van wie de laboratoriumgegevens bij screening voldoen aan de aanvaardbare criteria voor beenmerg, leverfunctie en nierfunctie.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten tijdens de screening een negatieve urine-zwangerschapstest ondergaan. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden (vruchtbaar) na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Postmenopauzale vrouwen kunnen worden opgenomen;

9. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis twee vormen van aanvaardbare anticonceptie gebruiken, waaronder één barrièremethode. Medisch aanvaardbare anticonceptie omvat:

   • Hormonale methoden (moet ten minste 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn ingesteld):
   • Barrière methoden:
   • Onthouding, gedefinieerd als het afzien van geslachtsgemeenschap
10. Mannelijke patiënten moeten ook afzien van het doneren van sperma vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
11. Patiënten moeten oraal toegediende medicatie kunnen doorslikken en vasthouden.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis (≤5 jaar) of huidig ​​bewijs van kanker die histologisch verschilt van de onderzochte kanker, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige niet-invasieve blaastumoren of curatief behandelde stadium I niet-melanoom huidkanker. Patiënten met hepatocellulair carcinoom worden uitgesloten van dosisverhoging in fase 1b;
2. Bekende ernstige allergie voor onderzoeksgeneesmiddel of hulpstoffen (microkristallijne cellulose);
3. Voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekte (waaronder significante aanhoudende immuungerelateerde bijwerkingen van eerdere immuno-oncologische therapie) of auto-immuunziekte die chronische systemische corticosteroïdenbehandeling vereist met immunosuppressieve doses (prednison >10 mg/dag of equivalent);
4. Bekende maligne ziekte van het centrale zenuwstelsel anders dan neurologisch stabiele, behandelde hersenmetastasen - gedefinieerd als metastasen die zijn behandeld door chirurgie, chirurgie plus radiotherapie of radiotherapie alleen, zonder bewijs van progressie of bloeding en zonder systemische corticosteroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan ondertekening van de toestemming;
5. Voorgeschiedenis (binnen 4 weken na aanvang van de behandeling) of bewijs van actieve infecties (graad ≥2);
6. Seropositieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) op enig moment vóór aanvang van de behandeling: Testen op seropositieve status tijdens screening zal naar goeddunken van de onderzoeker zijn bij patiënten zonder eerder gerapporteerde resultaten;
7. Voorgeschiedenis of bewijs van ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, de deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals een aandoening of chirurgische ingreep die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden uit het maagdarmkanaal.
8. Voorgeschiedenis (≤6 maanden voor aanvang van de behandeling) of bewijs van een van de volgende: acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire bypass-transplantaat, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval;

9. Patiënten met een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

   • Congenitaal lang QT-syndroom;
   • Significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën (patiënten met sinusaritmie of chronisch frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren bij afwezigheid van andere hartafwijkingen komen in aanmerking);
   • LVEF < 50% volgens ECHO of MUGA;
   • Andere klinisch significante hartaandoeningen zoals bekend congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV;
10. Patiënten met een QT-interval van ≥ 470 msec bij vrouwen en ≥ 450 msec bij mannen bij screening met behulp van de formule van Fridericia (bepaald als het gemiddelde van 3 QTcF-waarden van het drievoudige screening-ECG verkregen met voldoende kwaliteit);
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. WOCBP en seksueel actieve, vruchtbare mannen met WOCBP-partners die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende ten minste 1 maand vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoek medicijn;
13. Mannelijke patiënt die van plan is een kind te verwekken tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
14. Niet hersteld van toxiciteit van eerdere antikankertherapie tot baseline of graad 1 (behalve toxiciteiten die niet klinisch significant zijn, zoals alopecia, huidverkleuring).
15. Geschiedenis van een allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie;
16. Gebruik van systemisch antikankermiddel (behalve luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten, bisfosfonaten en denosumab) of onderzoeksgeneesmiddel ≤ 28 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
17. Bestralingstherapie ≤28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of waarschijnlijk tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling waarvoor waarschijnlijk bestralingstherapie nodig is, behalve voor palliatieve bestralingstherapie beperkt tot niet-doelbotlaesies;
18. Grote operatie binnen 4 weken voor inschrijving of operatie met aanhoudende postoperatieve complicaties);
19. Voorgeschiedenis van bloedplaatjestransfusie ≤2 weken voor aanvang van de behandeling;
20. Patiënten die beginnen met erytropoëtine of granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), pegfilgrastim of filgrastim ≤3 weken vóór de screening;
21. Patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze een aanzienlijk risico lopen op het veroorzaken van torsades de pointes. Patiënten die met een van deze medicijnen zijn gestopt, moeten een wash-outperiode hebben van ten minste 7 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
22. Geschiedenis van het gebruik van H2-blokkers (<24 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tijdens de studie) en protonpompremmers (<5 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tijdens de studie).

23. Patiënten met een recente (in de afgelopen 12 maanden) voorgeschiedenis of die momenteel worden behandeld voor gastro-oesofageale ulcera.

    De volgende aanvullende uitsluitingscriteria zijn van toepassing op patiënten die zich inschrijven voor fase 1b:

24. Zijn gestopt met de behandeling vanwege een graad 3 of hoger immuungerelateerd (irAE) van eerder anti-PD-1- of anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een ander stimulerend of co-remmend middel T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX40, CD137) (alleen voor dosisuitbreiding).
25. Patiënt neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 30 dagen na toediening van onderzoeksproducten.
26. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie een levend of levend verzwakt vaccin gekregen. Opmerking: Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
27. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
28. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis / interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis / interstitiële longziekte of bestralingspneumonitis.