Otwarte badanie dotyczące stosowania INV-1120 w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda, zgodnie z lokalnymi wytycznymi, podpisana i opatrzona datą przez pacjenta przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania, pobierania próbek lub analiz;
2. Pacjent musi mieć ukończone ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
3. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
4. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi zaawansowanymi guzami litymi, u których nastąpiła progresja podczas lub po standardowej terapii lub dla których nie istnieje standardowe leczenie;
5. Pacjenci z oczekiwaną długością życia ≥3 miesiące;
6. Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI), zgodnie z RECIST v1.1. Zmiany nowotworowe, które były naświetlane ≥4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, a następnie miały udokumentowaną progresję, mogą zostać wybrane jako zmiany docelowe w przypadku braku mierzalnych zmian, które nie były napromieniane;
7. Pacjenci, u których wyniki badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych spełniają akceptowalne kryteria dotyczące szpiku kostnego, czynności wątroby i nerek.
8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę (płodną) po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Można uwzględnić kobiety po menopauzie;

9. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym oraz pacjentki w wieku rozrodczym są zobowiązani do stosowania dwóch form dopuszczalnej antykoncepcji, w tym jednej mechanicznej, podczas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Medycznie akceptowalna antykoncepcja obejmuje:

   • Metody hormonalne (należy wprowadzić co najmniej 1 miesiąc przed pierwszą dawką badanego leku):
   • Metody barierowe:
   • Abstynencja, rozumiana jako powstrzymywanie się od współżycia seksualnego
10. Pacjenci płci męskiej muszą również powstrzymać się od oddawania nasienia od pierwszej dawki badanego leku do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku;
11. Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zatrzymać lek podany doustnie.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia (≤5 lat) lub aktualne dowody raka, który histologicznie różni się od raka badanego, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, powierzchownych nieinwazyjnych guzów pęcherza moczowego lub nieczerniakowego raka skóry w stadium I, który został poddany leczeniu. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym zostaną wykluczeni z fazy 1b zwiększania dawki;
2. Znana poważna alergia na badany lek lub substancje pomocnicze (celuloza mikrokrystaliczna);
3. Ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym istotne utrzymujące się zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym podczas wcześniejszej terapii immunoonkologicznej) lub choroba autoimmunologiczna wymagająca przewlekłego ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w dawkach immunosupresyjnych (prednizon >10 mg/dobę lub równoważna);
4. Znana choroba nowotworowa ośrodkowego układu nerwowego inna niż neurologicznie stabilne, leczone przerzuty do mózgu – zdefiniowane jako przerzuty leczone chirurgicznie, chirurgicznie z radioterapią lub samą radioterapią, bez oznak progresji lub krwotoku i bez stosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych przez co najmniej 4 tygodnie przed podpisanie zgody;
5. Historia (w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia) lub dowody na aktywne infekcje (stopień ≥2);
6. Status seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) w dowolnym momencie przed rozpoczęciem leczenia: Testowanie statusu seropozytywnego podczas badań przesiewowych będzie według uznania badacza u pacjentów bez wcześniej zgłoszone wyniki;
7. Historia lub dowód jakichkolwiek poważnych i/lub niekontrolowanych schorzeń lub innych schorzeń, które w opinii badacza i sponsora mogłyby wpłynąć na udział pacjenta w badaniu, takich jak jakiekolwiek zaburzenie lub zabieg chirurgiczny, który mógłby wpłynąć na wchłanianie badanego leku z przewodu pokarmowego.
8. Wywiad (≤6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia) lub dowód któregokolwiek z poniższych: ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny;

9. Pacjenci z zaburzeniami czynności serca lub klinicznie istotnymi chorobami serca, w tym:

   • Wrodzony zespół długiego QT;
   • Znaczące komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu (pacjenci z arytmią zatokową lub przewlekłym migotaniem przedsionków z kontrolowaną częstością rytmu serca przy braku innych nieprawidłowości serca kwalifikują się);
   • LVEF < 50% według ECHO lub MUGA;
   • Inne istotne klinicznie choroby serca, takie jak znana zastoinowa niewydolność serca Klasa III-IV wg New York Heart Association (NYHA);
10. Pacjenci z odstępem QT ≥470 ms u kobiet i ≥450 ms u mężczyzn podczas badania przesiewowego przy użyciu wzoru Fridericii (określonego jako średnia z 3 wartości QTcF z trzykrotnego badania przesiewowego EKG uzyskanego z odpowiednią jakością);
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. WOCBP i aktywni seksualnie płodni mężczyźni z partnerkami WOCBP, którzy nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez co najmniej 1 miesiąc przed pierwszą dawką badanego leku, w trakcie badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku lek;
13. Pacjent płci męskiej, który planuje spłodzić dziecko podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
14. Brak poprawy po toksyczności wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do poziomu wyjściowego lub stopnia 1 (z wyjątkiem toksyczności, które nie są klinicznie istotne, takie jak łysienie, przebarwienia skóry).
15. Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub narządu miąższowego;
16. Stosowanie ogólnoustrojowego środka przeciwnowotworowego (z wyjątkiem agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), bisfosfonianów i denosumabu) lub badanego leku ≤28 dni lub pięć okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
17. radioterapia ≤28 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub może wymagać radioterapii w jakimkolwiek czasie do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii ograniczonej do niedocelowych zmian kostnych;
18. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub operacja z trwającymi powikłaniami pooperacyjnymi);
19. Historia transfuzji płytek krwi ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia;
20. Pacjenci, którzy rozpoczęli podawanie erytropoetyny lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), pegfilgrastymu lub filgrastymu ≤3 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
21. Pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że mają znaczne ryzyko wywołania Torsades de Pointes. Pacjenci, którzy odstawili którykolwiek z tych leków, muszą mieć okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 7 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
22. Historia stosowania blokerów H2 (<24 godziny przed pierwszą dawką badanego leku i podczas badania) oraz inhibitorów pompy protonowej (<5 dni przed pierwszą dawką badanego leku i podczas badania).

23. Pacjenci z niedawną (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) historią lub obecnie leczeni z powodu choroby wrzodowej przełyku.

    Następujące dodatkowe kryteria wykluczenia będą miały zastosowanie do pacjentów włączanych do fazy 1b:

24. Przerwano leczenie z powodu choroby związanej z układem immunologicznym (irAE) stopnia 3. lub wyższego wywołanego wcześniejszym lekiem anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny środek pobudzający lub współhamujący Receptor komórek T (np. CTLA-4, OX40, CD137) (tylko w celu zwiększenia dawki).
25. Pacjent obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał badanego urządzenia w ciągu 30 dni od podania badanych produktów.
26. Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Uwaga: Podawanie zabitych szczepionek jest dozwolone.
27. Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
28. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc / śródmiąższową chorobę płuc lub popromienne zapalenie płuc.