健康なボランティアにおけるGNR-055の耐性、安全性、および薬物動態に関するマルチコホート研究
2020年10月13日 更新者：AO GENERIUM
単一の静脈内投与による健康なボランティアにおけるGNR-055（GENERIUM JSC、ロシア）の耐性、安全性、および薬物動態を評価するための非盲検マルチコホート用量漸増研究
これは、健康なボランティアにおける GNR-055 の耐性、安全性、および薬物動態を評価するための第 I 相非盲検単回投与、用量漸増コホート研究です。
調査の概要
詳細な説明
GNR-055 は、ムコ多糖症 II 型 (MPS II)、またはハンター症候群の患者の ERT を対象としています。 MPS II は、IDS 遺伝子の変異によるライソソーム酵素イズロン酸-2-スルファターゼ (I2S) の活性の低下を特徴とする X 連鎖劣性遺伝型のライソソーム蓄積症です。 酵素欠乏は、リソソーム、主にヘパランおよびデルマタン硫酸の画分におけるグリコサミノグリカン (GAG) の蓄積を引き起こします。 GAGの異化の第一段階に関与するイズロン酸スルファターゼの活性が不十分なため、さまざまな組織や器官のほぼすべての種類の細胞のリソソームに蓄積します。 この疾患は、成長遅延、多くの臓器やシステムの損傷、骨や関節の重度の変形、顔全体の特徴、呼吸器系および心血管系の病理、実質臓器の損傷 (肝脾腫)、および聴覚障害によって現れます。 この病気の重篤な形態は、精神遅滞、行動異常、運動機能障害などの病理学的プロセスに神経系が関与することで発生します。
GNR 055 は、血液脳関門を通過できる修飾酵素イズロン酸-2-スルファターゼであるため、神経変性の結果と将来の認知障害の発症を防ぎ、生活の質と期待の大幅な改善を達成できると期待されています。 MPS II 患者の割合
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Moscow、ロシア連邦、119991
- FSAEI HE "I.M. Sechenov First Moscow State Medical University" of the Ministry of Health of Russian Federation
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- インフォームド コンセント フォームに署名した時点で 18 歳から 50 歳までの男性。
- 体格指数 (BMI) 18.5 ～ 30 kg/m2、体重 50 ～ 90 kg。
- 「健康」と診断されたことが確認された（「健康」という診断は、血圧、呼吸数、心拍数、身体の測定を含む臨床検査中に正常値からの逸脱がない場合に、詳細な病歴に基づいて確立されます。温度、実験室および機器（ECG）検査データ）;
- 適用法に従って研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント、および研究プロトコルによって規定されているすべての手順および要件/制限の順守;
- 適切な避妊方法を使用することに同意する（二重バリア法 - 男性または女性（男性の研究ボランティアのパートナーの場合）、殺精子剤を含むコンドーム、子宮内避妊器具（IUD）、殺精子剤を含む横隔膜、避妊用スポンジ、殺精子剤を含む頸管キャップ）。
除外基準:
- -idursulfaseおよび/または医薬品賦形剤に対する既知の過敏症;
- 重いアレルギー歴;
- 薬物不耐性;
- 発作の病歴;
- スクリーニング訪問の3か月前に、他の医薬品の注射またはインプラントの使用を預けます;
- 異常な生活様式 (夜勤、極端な身体活動);
- -スクリーニング来院前24時間以内の下痢、脱水、嘔吐、またはその他の原因;
- 臨床検査、実験室検査、心電図検査の正常値からの逸脱。
- 心血管系、気管支肺系、神経系、免疫系、内分泌系の急性または慢性疾患、消化管、肝臓および胆道、腎臓および尿路、血液およびリンパ系の疾患、精神疾患の病歴がある場合;
- B型またはC型肝炎マーカー、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、および梅毒の陽性結果。
- スクリーニング来院前4週間以内の急性感染症;
- スクリーニング訪問の2週間以内に医薬品を定期的に投与する;
- -収縮期血圧（SBP）が100 mm Hg未満または140 mm Hgを超える;拡張期血圧 (DBP) が 70 mm Hg 未満または 90 mm Hg を超える;心拍数が 60 bpm 未満または 80 bpm を超える;
- スクリーニング訪問の3か月前以内の献血（450 mL以上の血液または血漿）;
- -スクリーニング訪問の3か月以内に医薬品のヒト臨床研究に参加;
- 1 週間に 10 単位を超えるアルコールの消費 (1 単位のアルコールは、ビール 0.5 L、辛口ワイン 200 mL、または蒸留酒 50 mL に相当) またはアルコール依存症の病歴;
- アルコール呼気陽性検査;
- 薬物中毒、有毒物質乱用、コカイン、大麻、アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、オピオイドなどの強力な麻薬性物質の陽性尿分析;
- 1日10本以上のタバコを吸う;
- 研究者の意見では、ボランティアが研究に参加することを妨げる、または不当なリスクを引き起こすその他の理由。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：コホート 1 GNR-055 (0.3 mg/kg)
GNR-055 (0.3 mg/kg) 単回静脈内投与 GNR-055
|
単回静脈内投与
|
|
他の：コホート 2 GNR-055 (0.5 mg/kg)
GNR-055 (0.5 mg/kg) 単回静脈内投与 GNR-055
|
単回静脈内投与
|
|
他の：コホート 3 GNR-055 (1 mg/kg)
GNR-055 (1mg/kg) 単回静脈内投与 GNR-055
|
単回静脈内投与
|
|
他の：コホート 4 GNR-055 ( 2 mg/kg)
GNR-055 ( 2 mg/kg) 単回静脈内投与 GNR-055
|
単回静脈内投与
|
|
他の：コホート 5 GNR-055 (3 mg/kg)
GNR-055 (3mg/kg) 単回静脈内投与 GNR-055
|
単回静脈内投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象のある参加者の数
時間枠：7日目±1日
|
有害事象、臨床検査、バイタル サイン、身体検査、12 誘導心電図、アレルギー関連反応、輸液関連反応、抗薬物抗体。
|
7日目±1日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
GNR-055の血清薬物動態パラメータ
時間枠：2日目
|
血清濃度 GNR-055、薬物動態パラメータ
|
2日目
|
|
Cmax - 最大血清濃度
時間枠：2日目
|
薬物動態パラメータ
|
2日目
|
|
AUC - 曲線下面積
時間枠：2日目
|
薬物動態パラメータ
|
2日目
|
|
Т1/2 - 半減期
時間枠：2日目
|
薬物動態パラメータ
|
2日目
|
|
Kel - 消失速度定数
時間枠：2日目
|
薬物動態パラメータ
|
2日目
|
|
MRT - 平均滞留時間
時間枠：2日目
|
薬物動態パラメータ
|
2日目
|
|
Cl - クリアランス
時間枠：2日目
|
薬物動態パラメータ
|
2日目
|
|
Vz - 流通量
時間枠：2日目
|
薬物動態パラメータ
|
2日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月28日
一次修了 (実際)
2020年9月8日
研究の完了 (実際)
2020年9月8日
試験登録日
最初に提出
2020年8月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月3日
最初の投稿 (実際)
2020年9月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月13日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IDB-MPS-I
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
GNR-055の臨床試験
-
GlaxoSmithKline完了
-
AO GENERIUM積極的、募集していない
-
Waisenmedizin e. V. Promoting Access to Essential...University of Freiburg; German Medical Service (GMS) in Kabul完了