進行乳がん患者におけるイリノテカンリポソーム注射の研究

包含基準:

全患者 1.18～75歳の女性。

2.組織学的または細胞学的に確認された乳癌。

3.RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変。

4.最後の抗がん剤治療終了から初回のイリノテカンリポソーム注射液投与までの時間は、以下の制限があります。

(1) ニトロソウレア（カルムスチン、ロムスチンなど）またはマイトマイシン C については 6 週間以上。

(2) 細胞傷害性化学療法、PD-1/PD-L1 などの免疫療法、生物療法の場合は 3 週間以上。

(3) 経口フルオロウラシル、経口低分子標的薬、および内分泌療法については、2 週間以上 (5 つの半減期のいずれか長い方)。

(4) 放射線治療が2週間以上の患者。 (5) 抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬の場合は 2 週間以上。

5.Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2。

6.余命3ヶ月以上。

7.患者は輸血や支持療法を受けるべきではありません。 EPO、G-CSF など) を開始投与前 14 日以内に投与し、臨床検査が次の基準を満たす必要があります: 好中球数 ≥1.5×10^9/L 血小板数 ≥100×10^9/L Lまたは≧5.6mmol/L 血清クレアチニン≦1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス率≧50mL/min 総ビリルビン≦1×ULN ASTおよびALT≦2.5×ULN

8.生殖能力のある患者は、インフォームドコンセントの署名から治験終了後少なくとも6か月までに適切な避妊法を使用することに同意し、登録前7日以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります。

9.書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。

用量漸増および用量拡大におけるコホート 1 の追加基準

1.トリプルネガティブ乳がんの分子分類基準を満たす。

2. 局所再発または転移性疾患を有し、乳癌に対する化学療法レジメンを2回以上受けており、進行または耐えられない毒性のために以前の化学療法に失敗した患者:

(1) 完了後 12 か月以内に切除不能な局所進行性または転移性疾患に進行する限局性疾患に対する早期のネオアジュバントまたはアジュバント化学療法は、以前に許可された化学療法レジメンの 1 つです。

(2) 承認された PARP 阻害剤で治療された生殖細胞系 BRCA1/BRCA2 変異を有する患者に対する PARP 阻害剤は、許可された以前の化学療法レジメンの 1 つです。

3. 病期（ネオアジュバント、アジュバントまたは緩和）に関係なく、タキサンおよびアントラサイクリンによる以前の治療が必要でした。 上記の特定の薬に禁忌または不耐性がある人は、この薬で少なくとも1サイクルの治療を受ける必要があり、この薬の使用要件を免除できます。

線量拡大におけるコホート 2 の追加基準

1.免疫組織化学またはFISH陰性の結果により0 - 1+と定義されたHER2陰性乳癌。

2.以前の放射線療法（WBRTおよび/またはSRSおよび/またはガンマナイフ）および/または手術後の新しいおよび/または進行性の脳転移の証拠。

3. 少なくとも 1 つの測定可能な脳病変 (T1 強調ガドリニウム増強磁気共鳴画像法で 10 mm 以上)。

除外基準

1. 治験薬の初回投与から4週間以内に治験薬を投与された患者。
2. -主要な臓器手術（針生検を除く）を受けた患者、または治験薬の初回投与前4週間以内に重大な外傷を負った患者、または試験中に主要な手術の予定がある患者。
3. イリノテカンリポソーム注射の初回投与前2週間以内に強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤を併用した患者、またはイリノテカンリポソーム注射の初回投与前1週間以内にCYP3A4阻害剤またはUGT1A1阻害剤を併用した患者、または併用できなかった患者研究中に上記の薬を一時停止します。
4. -全身グルココルチコイド（プレドニゾン> 10 mg /日または同等の用量の類似薬）または他の免疫抑制剤を投与された患者 治験薬の初回投与前の14日以内。 局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入グルココルチコイドを除き、予防的治療のためのグルココルチコイドの短期使用（例：造影剤アレルギーの予防）。 用量拡大のコホート 2 は制限されません。
5. -以前にトポイソメラーゼI阻害剤治療（イリノテカンまたは他の治験薬を含む）を受けた患者。
6. -イリノテカンリポソーム注射の成分、または他のリポソーム製品に対する既知の過敏症（CTCAE 5.0≧3）。
7. 中枢神経系 (CNS) 転移を有する患者は、次の基準のいずれかを満たしています。

(1)頭蓋への放射線照射または手術後に新規または進行性の脳転移を発症した患者。

(2)症候性の中枢神経系（CNS）転移を有する患者で、過去2週間以内にコルチゾール、放射線療法、脱水薬などを使用して症状をコントロールした患者。

(3)癌性髄膜炎の患者。

(4)脳幹（中脳、橋、延髄）転移のある患者。

(5)患者の中枢神経系転移または髄膜転移が制御されておらず、治験責任医師が登録に不適当と判断したことを示すその他の証拠がある患者。

8. 肺リンパの播種および転移があり、安静時の呼吸困難につながる患者は、酸素吸入などの他の治療と組み合わせる必要がある場合があり、治験責任医師が登録に適さないと判断した。

9.骨髄の30％以上を対象とする以前の放射線療法。

10.患者は、以前の抗腫瘍治療による未解決の副作用>グレード1（CTCAE 5.0）を有する（ただし、末梢神経障害<グレード2、脱毛症、および研究者によって安全性リスクがないと判断されたその他の毒性を除く）。

11.自己免疫疾患、免疫不全症（HIV検査陽性を含む）、その他の後天性または先天性免疫不全症、臓器移植の既往歴のある患者。

12.既知のB型肝炎ウイルス（HBV DNA> 2000 IU / ml）、C型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）、またはその他の制御されていない活動性感染症の患者。

13.クローン病、潰瘍性大腸炎、吸収不良またはグレード1以上の下痢、腸閉塞、または研究者によって判断された臨床的に重要な他の胃腸疾患など、主な症状として下痢を伴う慢性胃腸機能障害。

14.過去5年間の以前の悪性腫瘍（基底細胞癌、扁平上皮癌、表在性膀胱癌、局所前立腺癌、子宮頸部の上皮内癌、または根治的に切除され再発していない他のものを除く）。

15.以下を含むがこれらに限定されない重篤な心血管疾患の病歴：

1. 臨床的介入を必要とする心室性不整脈、II-III度の房室ブロックなどの重度の心調律または伝導異常。
2. -ベースライン心電図（ECG）でQT / QTc間隔が延長した患者（QTcF> 480ミリ秒、フリデリシア式：QTcF = QT / RR0.33、 RR = 60/心拍数)。
3. -心筋梗塞、狭心症、冠動脈形成術またはステント、深部静脈血栓症、登録前6か月以内の脳卒中の患者。
4. ベースライン心エコー検査 (ECHO) または心臓放射性核種スキャン (MUGA) 技術は、左心室駆出率 (LVEF) ≤ 50%、または NYHA グレード III 以上を示しました。
5. コントロール不良の高血圧（最適な治療による収縮期血圧≧150mmHgおよび/または拡張期血圧≧95mmHg）。
6. 以前または現在の心筋症。
7. -治験責任医師の評価によると、臨床的に重大な異常な心電図（ECG）を有する患者。

16.制御されていない第三ラクナ胸水、研究者の評価による登録には不適切。

17.アルコールまたは薬物依存症の患者。

18. 妊娠中または授乳中の女性。

19.てんかんまたは認知症を含む、明らかな神経学的または精神医学的障害の病歴。

20.治験責任医師の意見では、治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める、または安全性の結果の解釈を妨げる既知の病状。