Irinotekaaniliposomi-injektio potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki potilaat 1. Naiset iältään 18–75 vuotta.

2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpä.

3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan.

4. Aikaväli viimeisen kasvainhoidon päättymisen ja irinotekaaniliposomi-injektion ensimmäisen annon välillä on rajoitettu seuraavasti:

(1) Yli 6 viikkoa nitrosoureoille (kuten karmustiini, lomustiini jne.) tai mitomysiini C.

(2) Yli 3 viikkoa sytotoksisille kemoterapeuttisille lääkkeille, immunoterapialle, kuten PD-1/PD-L1, ja bioterapialle.

(3) Yli 2 viikkoa (viisi puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on pidempi) suun kautta otettavalle fluorourasiilille, oraalisille pienimolekyylisille kohdistetuille lääkkeille ja endokriiniselle hoidolle.

(4) Yli 2 viikkoa sädehoitoa varten. (5) Yli 2 viikkoa perinteiselle kiinalaiselle lääketieteelle, jossa on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita.

5. East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.

6. Elinajanodote > 3 kuukautta.

7. Potilas ei saa saada verensiirtoa tai tukihoitoa (esim. EPO, G-CSF tai muut) 14 päivän sisällä ennen aloitusannosta, ja laboratoriotestin tulee täyttää seuraavat kriteerit: neutrofiilien määrä ≥1,5×10^9/l verihiutalemäärä ≥100×10^9/l hemoglobiini ≥90 g/ L tai ≥ 5,6 mmol/l seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min kokonaisbilirubiini ≤ 1 × ULN ASAT ja ALT ≤ 2,5 × ULN

8. Potilaan, jolla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisestä, ja hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Lisäkriteerit annoksen suurentamiseksi ja kohortti 1 annoslaajennuksessa

1.Täytä kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän molekyyliluokituskriteerit.

2. Potilaat, joilla on paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen sairaus, jotka ovat saaneet vähintään kaksi aiempaa kemoterapeuttista hoitoa rintasyövän hoitoon ja jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa etenemisen tai sietämättömän toksisuuden vuoksi:

(1) Varhainen neoadjuvantti tai adjuvantti kemoterapia paikalliselle sairaudelle, joka etenee ei-leikkauskelpoiseksi paikallisesti edenneeksi tai metastaattiseksi sairaudeksi 12 kuukauden kuluessa valmistumisesta, on yksi sallituista aikaisemmista kemoterapia-ohjelmista.

(2) PARP-inhibiittori potilaille, joilla on ituradan BRCA1/BRCA2-mutaatioita ja joita on hoidettu hyväksytyillä PARP-estäjillä, on yksi sallituista aikaisemmista kemoterapia-ohjelmista.

3. Aikaisempi hoito taksaaneilla ja antrasykliineillä vaadittiin sairauden vaiheesta riippumatta (neoadjuvantti, adjuvantti tai palliatiivinen). Niiden, joilla on vasta-aiheita tai intoleranssi tiettyyn yllä olevaan lääkkeeseen, tulee saada vähintään yksi hoitojakso tällä lääkkeellä, ja heidät voidaan vapauttaa tämän lääkkeen käyttöä koskevista vaatimuksista.

Lisäkriteerit kohortille 2 annoslaajennuksessa

1. HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka on määritelty arvoksi 0 - 1+ immunohistokemian tai FISH-negatiivisen tuloksen perusteella.

2.Todisteet uusista ja/tai progressiivisista aivometastaaseista aiemman sädehoidon (WBRT ja/tai SRS ja/tai gammaveitsi) ja/tai leikkauksen jälkeen.

3. Vähintään yksi mitattavissa oleva aivoleesio (≥10 mm T1-painotetussa, gadoliinilla tehostetussa magneettikuvauksessa).

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
2. Potilaat, joille on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai joilla on merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai joilla on aikataulu suureen leikkaukseen tutkimuksen aikana.
3. Potilaat, jotka ovat käyttäneet samanaikaisesti vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai induktoreita 2 viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen irinotekaaniliposomi-injektiota, tai CYP3A4:n estäjiä tai UGT1A1-estäjiä 1 viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen irinotekaaniliposomi-injektiota, tai ne, jotka eivät voineet keskeytä edellä mainitut lääkkeet tutkimuksen ajaksi.
4. Potilaat, jotka saivat systeemisiä glukokortikoideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaava annos samankaltaisia ​​lääkkeitä) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, intranasaalisia ja inhaloitavia glukokortikoideja lukuun ottamatta glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisevään hoitoon (esim. varjoaineallergian ehkäisyyn). Kohorttia 2 annoksen laajentamisessa ei ole rajoitettu.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin topoisomeraasi I -estäjähoitoa, mukaan lukien irinotekaani tai muut tutkimusaineet.
6. Tunnettu yliherkkyys (CTCAE 5,0≥3) jollekin irinotekaaniliposomi-injektion aineosalle tai muille liposomituotteille.
7. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä: Kohortti 2 annoksen laajentamisessa ei ole rajoitettu.

(1) Potilaat, joille on kehittynyt uusi tai etäpesäke aivoissa kallon säteilyn tai leikkauksen jälkeen.

(2) Potilaat, joilla on oireinen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja jotka ovat käyttäneet kortisolia, sädehoitoa, nestehukkalääkkeitä jne. oireiden hallintaan viimeisen kahden viikon aikana.

(3) Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.

(4) Potilaat, joilla on aivorungon (väliaivot, pons, medulla oblongata) etäpesäkkeet.

(5) Potilailla on muita todisteita, jotka osoittavat, että potilaan keskushermoston etäpesäkkeitä tai aivokalvon etäpesäkkeitä ei ole saatu hallintaan ja että tutkija on katsonut sen sopimattomaksi.

8. Potilaat, joilla on keuhkojen lymfaattinen disseminaatio ja etäpesäkkeitä, jotka johtavat hengenahdistukseen levossa, on ehkä yhdistettävä muihin hoitoihin, kuten happiinhalaatioon, joka ei ole tutkijan mielestä sopiva.

9. Aikaisempi sädehoito, joka käsittää yli 30 % luuytimestä.

10. Potilailla on ratkaisemattomia haittavaikutuksia > luokka 1 (CTCAE 5.0) aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta (lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa < asteen 2, hiustenlähtöä ja muuta toksisuutta, jonka tutkijat eivät arvioineet turvallisuusriskiksi).

11. Aiempi autoimmuunisairaus, immuunipuutos (mukaan lukien HIV-testipositiivinen) tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutos tai elinsiirto.

12. Potilaat, joilla on tunnettu hepatiitti B -virus (HBV DNA > 2000 IU/ml), hepatiitti C -virus (anti-HCV-positiivinen) tai muita hallitsemattomia aktiivisia infektioita.

13. Krooninen maha-suolikanavan toimintahäiriö, jonka pääoireena on ripuli, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, imeytymishäiriö tai Ripuli ≥ asteen 1, suolitukokset tai muut tutkijoiden arvioiden mukaan kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan sairaudet.

14. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana (paitsi tyvisolusyöpä, okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, paikallinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut, jotka on poistettu radikaalisti ja jotka eivät ole uusiutuneet).

15. Vakavien sydän- ja verisuonitautien historia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

1. Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kliinistä toimenpiteitä vaativat kammiorytmihäiriöt, II-III asteen eteiskammiokatkos jne.
2. Potilaat, joilla on pidentynyt QT/QTc-väli EKG:ssä (QTcF > 480 ms, Friderician kaava: QTcF = QT/RR0,33, RR = 60/syke).
3. Potilaat, joilla on sydäninfarkti, angina pectoris, sepelvaltimon angioplastia tai stentti, syvä laskimotukos tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
4. Perustilan kaikukardiografia (ECHO) tai sydämen radionuklidiskannaus (MUGA) osoitti vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≤ 50 % tai NYHA-asteen Ⅲ tai enemmän.
5. Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mmHg optimaalisella hoidolla.
6. Aiempi tai nykyinen kardiomyopatia.
7. Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä poikkeava EKG tutkijan arvion mukaan.

16. Hallitsematon kolmas lakunaarinen effuusio, sopimaton tutkijan arvion mukaan.

17. Alkoholi- tai huumeriippuvaiset potilaat.

18. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

19. Selkeät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien epilepsia tai dementia.

20. Tunnettu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa.