진행성 유방암 환자의 이리노테칸 리포좀 주사제에 대한 연구

포함 기준:

모든 환자 1. 18세에서 75세 사이의 여성.

2.조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방암.

3. RECIST 1.1에 따라 하나 이상의 측정 가능한 병변.

4.마지막 항종양 치료 종료 후 이리노테칸 리포솜 주사제의 첫 투여 사이의 시간 간격은 다음과 같이 제한됩니다.

(1) 니트로소우레아(카르무스틴, 로무스틴 등) 또는 미토마이신 C의 경우 6주 이상

(2) 세포 독성 화학 요법, PD-1/PD-L1과 같은 면역 요법 및 생물 요법의 경우 3주 이상.

(3) 경구용 플루오로우라실, 경구 소분자 표적 약물 및 내분비 요법의 경우 2주 이상(반감기 5배 중 더 긴 기간).

(4) 방사선 치료의 경우 2주 이상. (5) 항종양 적응증이 있는 한약의 경우 2주 이상.

5.Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.

6. 수명 >3개월.

7. 환자는 수혈이나 지지 요법(예: EPO, G-CSF 등) 초기 투여 전 14일 이내, 실험실 검사는 다음 기준을 충족해야 함 호중구수 ≥1.5×10^9/L 혈소판수 ≥100×10^9/L 헤모글로빈 ≥90g/ L 또는 ≥5.6mmol/L 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분 총 빌리루빈 ≤1×ULN AST 및 ALT ≤2.5×ULN

8. 가임 환자는 정보에 입각한 동의서 서명부터 임상시험 종료 후 최소 6개월까지 적절한 피임법 사용에 동의해야 하며 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.

9. 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력.

용량 증량 및 용량 확대 시 코호트 1에 대한 추가 기준

1.삼중음성유방암의 분자분류 기준을 충족한다.

2. 이전에 유방암에 대해 적어도 두 가지 이상의 화학요법을 받았고 진행 또는 견딜 수 없는 독성으로 인해 이전 화학요법에 실패한 국소 재발성 또는 전이성 질환을 가진 환자:

(1)완료 후 12개월 이내에 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환으로 진행되는 국소 질환에 대한 초기 신보강 또는 보조 화학요법은 허용된 이전 화학요법 요법 중 하나입니다.

(2) 승인된 PARP 억제제로 치료받은 생식계열 BRCA1/BRCA2 돌연변이 환자를 위한 PARP 억제제는 허용된 이전 화학 요법 요법 중 하나입니다.

3. 질병의 단계(신보조, 보조 또는 완화)에 관계없이 탁산 및 안트라사이클린을 사용한 이전 치료가 필요했습니다. 위의 특정 약물에 대한 금기 또는 과민증이 있는 사람은 이 약물로 적어도 1주기의 치료를 받아야 하며 이 약물의 사용 요건에서 면제될 수 있습니다.

용량 확장에서 코호트 2에 대한 추가 기준

1. 면역조직화학 또는 FISH 음성 결과에 의해 0 - 1+로 정의된 HER2 음성 유방암.

2. 이전 방사선 요법(WBRT 및/또는 SRS 및/또는 감마 나이프) 및/또는 수술 후 새로운 및/또는 진행성 뇌 전이의 증거.

3. 적어도 하나의 측정 가능한 뇌 병변(T1 강조, 가돌리늄 강화 자기 공명 영상에서 ≥10 mm).

제외 기준

1. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 연구 약물을 투여받은 환자.
2. 주요 장기 수술(바늘 생검 제외)을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 심각한 외상을 입었거나 시험 기간 동안 주요 수술 일정이 있는 환자.
3. 이리노테칸 리포좀 주사제 초회 투여 전 2주 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 병용하거나, 이리노테칸 리포좀 주사제 초회 투여 전 1주 이내에 CYP3A4 억제제 또는 UGT1A1 억제제를 병용하거나 투여할 수 없는 자 연구 동안 위의 약물을 중단하십시오.
4. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 전신성 글루코코르티코이드(프레드니손 >10mg/일 또는 이와 동등한 용량의 유사한 약물) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 환자. 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 글루코코르티코이드를 제외하고, 예방적 치료(예: 조영제 알레르기 예방)를 위한 글루코코르티코이드의 단기간 사용. 용량 확장의 코호트 2는 제한되지 않습니다.
5. 이전에 이리노테칸 또는 기타 연구용 제제를 포함한 토포이소머라제 I 억제제 치료를 받은 환자.
6. 이리노테칸 리포좀 주사 또는 기타 리포좀 제품의 성분에 대해 알려진 과민성(CTCAE 5.0≥3).
7. 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자는 다음 기준 중 하나를 충족합니다. 코호트 2의 용량 확장은 제한되지 않습니다.

(1) 두개골 방사선 또는 수술 후 새로운 또는 진행성 뇌 전이가 발생한 환자.

(2) 증후성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자로서 지난 2주간 증상 조절을 위해 코티솔, 방사선 요법, 탈수제 등을 사용한 환자.

(3) 암성 수막염 환자.

(4)뇌간(중뇌, 뇌교, 연수) 전이가 있는 환자.

(5) 환자는 환자의 중추신경계 전이 또는 수막 전이가 조절되지 않았으며 조사자가 등록에 부적합하다고 판단함을 나타내는 다른 증거가 있습니다.

8.휴식시 호흡곤란으로 이어지는 폐 림프절 전이 및 전이가 있는 환자는 조사자가 등록에 적합하지 않다고 판단하는 산소 흡입과 같은 다른 치료법과 병용해야 할 수 있습니다.

9. 골수의 30% 이상을 포함하는 이전 방사선 요법.

10. 환자는 이전 항종양 치료로부터 미해결 이상 반응 > 1등급(CTCAE 5.0)을 가집니다(말초 신경병증 < 2등급, 탈모증 및 연구자에 의해 안전성 위험이 없다고 판단된 기타 독성은 제외).

11. 자가면역질환, 면역결핍(HIV 양성 포함) 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 또는 장기 이식의 병력.

12.B형 간염 바이러스(HBV DNA>2000 IU/ml), C형 간염 바이러스(항HCV 양성) 또는 기타 조절되지 않는 활동성 감염이 있는 것으로 알려진 환자.

13. 크론병, 궤양성 대장염, 흡수장애 또는 설사 ≥ 1 등급, 장폐색 또는 조사관이 판단한 임상적 의미가 있는 기타 위장 질환과 같은 설사를 주요 증상으로 하는 만성 위장 기능 장애.

14. 지난 5년 동안의 이전 악성 종양(기저 세포 암종, 편평 세포 암종, 표재성 방광 암종, 국소 전립선 암종, 자궁 경부의 상피내 암종 또는 근본적으로 절제되고 재발하지 않은 기타 암종 제외).

15. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 질환의 병력:

1. 임상 개입이 필요한 심실성 부정맥, II-III도 방실 차단 등의 심한 심장 리듬 또는 전도 이상
2. 베이스라인 심전도(ECG)에서 QT/QTc 간격이 연장된 환자(QTcF > 480ms, Fridericia 공식: QTcF = QT/RR0.33, RR = 60/심박수).
3. 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 협심증, 관상동맥 성형술 또는 스텐트, 심부 정맥 혈전증, 뇌졸중이 있는 환자.
4. 기저선 심초음파(ECHO) 또는 심장 방사성 핵종 스캐닝(MUGA) 기술은 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 50% 또는 NYHA 등급 Ⅲ 이상을 보여주었습니다.
5. 제대로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압≥150mmHg 및/또는 이완기 혈압≥95mmHg, 최적의 치료)
6. 이전 또는 현재 심근병증.
7. 연구자의 평가에 따라 임상적으로 유의미한 비정상 심전도(ECG)가 있는 환자.

16. 조사자의 평가에 의한 등록에 부적합한 제어되지 않은 세 번째 열공 삼출.

17. 알코올 또는 약물 의존증이 있는 환자.

18. 임산부 또는 수유부.

19. 간질이나 치매를 포함한 명백한 신경학적 또는 정신과적 장애의 병력.

20. 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 안전성 결과의 해석을 방해하는 알려진 의학적 상태.