地中海式ダイエットと減量: 胆汁酸/腸内微生物叢軸を標的にして結腸直腸癌を減らす (Bridge CRC)

結腸直腸癌 (CRC) は、肥満、低繊維食、動物性タンパク質と飽和脂肪 (SFat) の多い食事など、複数の危険因子と関連しています。 アフリカ系アメリカ人 (AA) は、これらの危険因子の有病率が高く、CRC の発生率と関連する死亡率が最も高くなっています。 これらの複数の危険因子は、循環および糞便胆汁酸 (BA) の増加、およびグリシンからタウリンへの BA アミノ酸抱合のシフトにも関連しています。 これらの BA 関連の変化は、腸内細菌叢の組成、構造、および代謝活性を変化させる可能性があり、腸内細菌がタウリン結合 BA を増殖させ、遺伝毒性硫化水素 (H2S) および腫瘍プロモーターであるデオキシコール酸 (DCA) に代謝する条件を助長します。 ; CRCの形成を助長する結腸環境。 研究者らは、非ヒスパニック系白人 (NHW) と比較して AA の結腸では H2S 産生細菌の存在量が有意に高いことを示しており、これらの細菌がレースでの CRC 発症の寄与者であることを示唆する AA CRC 症例の決定的な特徴である -依存的な方法。 さらに、微生物の違いは、AA における SFat および動物性タンパク質の摂取量の増加と関連しており、極めて重要な介入ターゲットを提供します。 研究者らは、食事と減量 (WL) を通じて H2S と DCA を生成する細菌の存在量、成長、代謝活性を抑制するために BA 腸内微生物叢軸を標的とすることで、特に AA の間で CRC リスクが低下する可能性があるという仮説を立てています。 主に植物ベースの食事パターンである地中海式食事 (MedDiet) は、観察研究における大腸がんの予防と抗がん代謝産物の微生物産生に関連しています。 MedDiet は、霊長類で示されているように BA 代謝を変化させることができ、カロリー制限と組み合わせると、その嗜好性を考えると、ヒトで優れた遵守と体重管理を示します。 これまでのところ、RCT で、食事療法単独 (MedA)、ライフスタイル介入による WL (WL-A)、またはカロリー制限された WL 用食事療法 (WL-Med) の BA-腸内微生物叢軸に対する効果をテストした研究はありません。 AA における CRC 予防との関連性。 心理学、栄養学、微生物学、分子細胞生物学、計算生物学、医学、生物統計学の専門知識を組み合わせた私たちの学際的なチームは、45 ～ 75 歳の 180 人の肥満 AA が次の 6 か月のいずれかを完了する 4 群の RCT の実施を提案しています。介入：Med-A、体重安定。 WL-A、食事パターンを変えずにカロリー制限。 WLMed;またはコントロール。 研究者は、ベースライン、研究の途中（3か月目）、および介入後に収集されたサンプルとデータを使用して、1）循環および糞便BAの濃度と組成に対する介入の効果を比較します。 2) 腸内細菌叢と代謝機能; 3) 剥離した腸上皮細胞の遺伝子発現プロファイル。 研究者のアプローチは、学際的なチーム、エビデンスに基づくライフスタイル介入の使用、および食事/WL、腸内微生物叢、および宿主の腸生理学の間のクロストークを調べるための高度なオミクス分析を考慮すると強力です. 成功すれば、この研究は AA やその他の高リスク集団の CRC リスクに深刻な公衆衛生上の影響を与える可能性があり、タイムリーな普及の機会につながるでしょう。