HCC に対するデュルバルマブおよびトレメリムマブの有無にかかわらず TheraSphere (ROWAN)

包含基準:

1. -参加者は、スクリーニング時に18歳以上でなければなりません。
2. 書面によるインフォームド コンセントと現地で必要な承認 (例: 米国の医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律、EU の欧州連合 (EU) データ プライバシー規則)スクリーニング評価。
3. -平均余命は6ヶ月以上。
4. 放射線画像または組織学によって診断されたHCC。
5. -患者は、研究登録時に肝臓切除、熱切除、または移植の候補者ではありません。
6. 治療ナイーブ。
7. mRECIST基準による測定可能な疾患（例： ≥10mm の増強)。
8. -腫瘍体積が肝臓全体の体積の≤25％（画像化により決定）。
9. 単葉性腫瘍
10. -将来の肝残容量（FLRV）が全肝容量の30％以上。 FRLV は、TheraSphere による治療が予定されておらず、HCC のない肝臓の容積です。

11. HBVまたはHCVに感染している患者は、HBVおよびHCV血清検査によって確認された肝炎のウイルス学的状態を文書化する必要があります。

    1. -HBV感染患者：HBV DNA負荷は、研究治療の開始前28日以内に取得された≤2000 IU / mLである必要があります。研究への参加および研究期間中治療を継続する意思
    2. -慢性HCV感染症の患者は研究に参加できます：未治療の患者の場合、AST / ALTは≤3xULNである必要があり、治療を受けた患者の場合、抗ウイルス治療（ローカル標準のケアごと）は、研究に参加する前に少なくとも14日間中止する必要があります。 AST/ALT は ≤3xULN である必要があります
12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の患者は、適切に制御されたHIV感染、現在または以前のAIDS関連の合併症がなく、CD4 + T細胞（CD4 +）が350細胞/ uL以上の場合に適格です
13. -出産の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性;授乳中の患者は、この試験に参加できません。
14. 患者とその性的パートナーのための適切な避妊。

15. 以下に定義する適切な腎機能および骨髄機能：

    1. ヘモグロビン≧9.0g/dL
    2. 絶対好中球数≧1.5 x 109/L
    3. 血小板数≧75×109/L
    4. -Cockcroft-Gaultによって決定された測定または計算されたクレアチニンクリアランス≥45 mL / min（実際の体重を使用）
16. 絶対リンパ球数≧1.0 X 109/L

17. によって定義される適切な肝機能

    1. チャイルドピューA
    2. 血清アルブミン≧30g/L
    3. 血清ビリルビン
    4. ASTとALT
18. -無作為化時の0の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
19. 体重が 30 kg を超え、BMI が 18 kg/m2 以上。

除外基準:

1. -血管造影または選択的内臓カテーテル法の禁忌。
2. コーンビーム CT (CBCT) またはテクネチウム-99m マクロ凝集アルブミン (99mTc-MAA) 肝動脈灌流シンチグラフィーは、血管造影技術では修正できない胃腸管への沈着を示します。
3. CBCT または 99mTc-MAA 肝動脈灌流シンチグラフィーは、マルチコンパートメント線量測定による葉投与が計画されている場合、プロトコルで指定された肝臓投与基準を満たさない線量につながる不十分な腫瘍ターゲティングを示しています。
4. 99mTc-MAA 肝動脈灌流シンチグラフィーで見られるように、1 回の治療で 30 Gy を超える肺への送達、または複数の TheraSphere 治療の場合に肺への累積線量が 50 Gy を超える、肺への血液のシャント。
5. -肝外転移、短軸が1.5cmを超える肺門/腸間膜/腹腔リンパ節、または肺結節（単一の病変、> 1cm、または合計直径が> 2cmの複数の小さな病変）を有する患者を含む
6. 脳転移、軟膜癌腫症または脊髄圧迫。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、研究に参加する前に、できれば脳の IV 造影を伴う MRI (望ましい) または CT を受ける必要があります。
7. -腫瘍血管浸潤の証拠。
8. -手術、TACE / TAE、アブレーション、全身、および/または放射線治療（診断のための肝臓への放射線治療を含む）を含むHCCの以前の治療。
9. -他の抗PD-1、抗PDL-1、抗PDL2、抗CTLA-4、抗体、IFNを含むがこれらに限定されない免疫介在療法への以前の曝露。
10. -HCCの同時治療または別の臨床研究での過去4週間の治療、観察研究（非介入）または介入研究の非介入フォローアップ段階中、またはこの研究への事前の無作為化でない限り
11. -研究登録時に存在する肝​​性脳症および/または無作為化前の6か月以内の脳症のエピソード（グレード2以上）。
12. 腹水の存在、臨床的または放射線学的、腹水の「痕跡」は許容されます。
13. -mRECISTで評価できない浸潤性疾患の症状を伴うHCC。
14. -アクティブな原発性/後天性免疫不全症の病歴。
15. 肺機能不全の証拠（動脈血酸素圧（Pa、O2）によって定義される
16. 因果関係に関係なく、放射線肺炎または最近の肺炎の病歴
17. -骨髄同種移植および自家移植を含む、臓器同種移植の履歴。

18. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含むがこれに限定されない[例： 潰瘍性大腸炎またはクローン病]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

    1. 白斑または脱毛症の患者
    2. 甲状腺機能低下症の患者（例： 橋本症候群後）ホルモン補充療法で安定
    3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。
    4. 過去 5 年間活動性疾患のない患者が含まれる場合がありますが、それは治験依頼者の医師と相談した後に限られます。
    5. 食事のみで管理されているセリアック病患者。

19. -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例： 関節内注射）
    2. プレドニゾンまたはその同等物が 10 mg/日を超えない生理的用量の全身性コルチコステロイド。
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例： CTスキャン前投薬）。
20. -無作為化前の28日以内の消化管出血の病歴、活動的な消化管出血、および通常の治療または止血剤（例： 閉鎖装置）。 出血していない既知の静脈瘤を持つ患者は、研究に参加できます。 無作為化の前に内視鏡検査は必要ありません。
21. -任意の時点での胆道ステントの存在または括約筋切開術は、無作為化前の1年以内に行われます。
22. -3年以内のHCC以外の悪性腫瘍の病歴、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、早期扁平上皮癌または皮膚の基底細胞癌、限局性前立腺癌、非浸潤性乳管癌、または低悪性度子宮内膜の場合を除く子宮筋層浸潤のないがん（転移または死亡のリスクは無視できる）5年OS率> 90％）。
23. -無作為化前の28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。
24. -医学的に管理できない造影剤、麻薬、鎮静剤、またはアトロピンに対する重度のアレルギーまたは不耐性の病歴。
25. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
26. 結核（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、HBVおよびHVCの重複感染、HBVおよびHep Dの重複感染、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1 /2 抗体) と HCV または HBV の同時感染。
27. -デュルバルマブおよび/またはトレメリムマブの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注：患者は、登録されている場合、デュルバルマブおよび/またはトレメリムマブを投与されている間、およびデュルバルマブおよび/またはトレメリムマブの最終投与後30日以内に生ワクチンを受けるべきではありません.
28. 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからデュルバルマブおよびトレメリムマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者。
29. -不安定な慢性疾患、または患者を過度のリスクにさらし、TheraSphere、デュルバルマブ、およびトレメリムマブ治療の安全な使用を妨げる可能性のある疾患または状態の証拠。これには、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない心臓が含まれますが、これらに限定されません不整脈、活動性間質性肺疾患、下痢に関連する重篤な慢性胃腸疾患、または研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況、有害事象の発生リスクを大幅に増加させる、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
30. -TheraSphere、デュルバルマブ、またはトレメリムマブの治療要件に従うことができない患者。