アンドロゲン受容体陽性、HER2 陰性の転移性乳がんに対するアベマシクリブとビカルタミドの併用

包含基準:

• -研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が付けられた書面によるインフォームドコンセントの提供

  • 患者が自発的な探索的研究および/または研究の遺伝的要素への参加を拒否した場合、患者にペナルティや利益の損失はなく、研究の他の側面から除外されることはありません
• 18歳以上の女性

• 患者は、再発性、切除不能、局所進行性、または転移性の HER2neu 陰性乳がん（骨のみの転移性疾患を含む）の生検で確認された診断を受けている o 患者は、転移部位の生検による確認を受けていなければならない（適切な ER/PR/ HER2neu IHC染色）

  o患者は、治療前のベースラインCT胸部、腹部、および骨スキャンまたはPET / CTによる骨盤で証明されるように、測定可能または評価可能な疾患を持っています

• -患者はAR +乳がんを患っています（転移性乳がん標本の免疫組織化学で1％以上の染色として定義されます）
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2で、過去2週間以上に悪化がなく、最低余命が12週間

• 患者が ER+ または PR+ (IHC で >1%) の転移性乳がんを患っている場合:

  o 患者は、転移性設定で内分泌療法の前のラインを 1 つ受けていたに違いありません

  • 以前の CDK4/6 阻害剤への暴露は許可されています (abemacilib. パルボシクリブ、またはリボシクリブ)
  • -転移性設定での細胞毒性化学療法の以前のラインは2つ以下が許可されています

• 患者がER、PR、HER2転移性乳がん（「トリプルネガティブ」）を患っている場合：

  o 患者は、転移性設定で最大 4 つの以前の化学療法を受けている可能性があり、転移性設定で少なくとも 1 つの以前の化学療法を受けている可能性があります

• 化学療法を受けた患者は、無作為化の前に残存脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除いて、化学療法の急性効果から回復している必要があります(有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード1)。 最後の化学療法の投与と無作為化の間に少なくとも 21 日間のウォッシュアウト期間が必要です (患者が放射線療法を受けていない場合)。
• 放射線治療を受けた患者は、放射線治療を完了し、放射線治療の急性影響から完全に回復している必要があります。 放射線療法の終了と無作為化の間には、少なくとも 14 日間のウォッシュアウト期間が必要です。

• -閉経後の状態、またはゴセレリンやロイプロリドなどのGnRHアゴニストによる卵巣切除を受けている。 閉経後の状態は、次の基準のいずれかによって定義されます。

  • -以前の両側卵巣摘出術。
  • 60歳以上。
  • 年齢が60歳未満で、12か月以上の無月経（化学療法、タモキシフェン、または卵巣抑制がない場合）およびFSH、LH、およびエストラジオールが閉経後の局所正常範囲にある。

-患者が閉経後の状態の基準を満たしていないが、ゴセレリンやロイプロリドなどのゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストによる卵巣切除療法を受けている場合、患者は研究に適格ですが、GnRHアゴニストが少なくとも2開始されている場合研究療法のC1D1の数週間前。

-治療開始前の7日以内の血清妊娠検査が陰性

• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後 3 週間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、アベマシクリブへの母親の曝露中に発生した妊娠の症例を報告する必要があるため、担当医に直ちに通知する必要があります。 患者または配偶者/パートナーがアベマシクリブの開始後に妊娠していると判断された場合、彼女は直ちに治療を中止しなければなりません. 胎児の転帰と母乳育児に関するデータは、規制当局への報告と医薬品の安全性評価のために収集されます。

注: 推奨される避妊方法は次のとおりです: 子宮内避妊器具 (IUD) の一貫した使用、ダブル バリア法 (殺精子ジェルを使用した横隔膜または避妊用フォームを使用したコンドーム)、禁欲 (性交なし)、または滅菌。

男性はコンドームを使用することに同意しなければならず、研究期間中および治療終了後 90 日間は子供をもうけたり、精子を提供したりしないでください。

出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を経験した、または選択により独身のままであることに関係なく)。

• -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
• 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。

除外基準:

• 以下のいずれかによる治療：

  1. -研究治療の最初の投与から28日以内の以前の臨床研究からの治験薬または治験薬
  2. -21日以内の他の化学療法、免疫療法、または抗がん剤 研究治療の最初の投与
  3. -抗アンドロゲン療法（ビカルタミド、アビラテロン、および/またはエンザルタミド）への以前の暴露
• -研究治療の最初の投与から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）
• -脊髄圧迫、軟髄膜癌腫症、または脳転移-無症候性、治療済み、安定していない限り、研究治療の開始前に少なくとも2週間ステロイドを必要としない
• -内分泌療法の同時使用（タモキシフェン、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、経口避妊薬）
• 治験責任医師の判断によると、活動性出血素因を含む重度または制御不能な全身性疾患の証拠、またはB型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動性感染症。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。

• 以下の心臓基準のいずれか：

  1. 平均安静補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒 3 つの連続した心電図 (ECG) から取得
  2. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック）
  3. 心不全、血清電解質の異常、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死などの QTc 延長または不整脈イベントのリスクを高める要因、または関連することが知られている併用薬QT間隔を延長する
  4. -心血管病因の失神、心室性不整脈（心室頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない病理学的起源の）、または突然の心停止の個人歴。
  5. -過去6か月間の次の手順または状態の経験：冠動脈バイパス移植片、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全 NYHAグレード2以上
  6. コントロールされていない低血圧 - 収縮期血圧 <90mmHg および/または拡張期血圧 <50mmHg
  7. 左心室駆出率 (LVEF) が部位の正常下限を下回っている
• -現在抗凝固療法を受けていない限り、DVT / PEまたは塞栓性脳卒中の既往歴

• -次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能：

  1. 絶対好中球数 < 1.5 x 109/L
  2. 血小板数 < 100 x 109/L
  3. -ヘモグロビン<8 g / L（患者は、研究者の裁量でこのヘモグロビンレベルを達成するために赤血球輸血を受けることができます. 最初の治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません。)
  4. -アラニンアミノトランスフェラーゼ>正常上限の3倍（ULN）
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ> ULNの3倍
  6. -総ビリルビン> ULNの1.5倍（総ビリルビンがULNの2.0倍以下で、正常範囲内の直接ビリルビンを有するギルバート症候群の患者は許可されます）
  7. -クレアチニンクリアランスが50 ml /分未満であると同時にULNの1.5倍を超えるクレアチニン（Cockcroft and Gaultの式によって測定または計算）;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。
  8. ディップスティック分析でタンパク尿3+または>500mg/24時間
  9. 部位の正常基準範囲外のナトリウムまたはカリウム
• 肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎などの肝疾患。 -B型肝炎コア抗体IgG陽性の患者は、毎日の経口B型肝炎予防薬を服用し、これに準拠している場合、参加が許可されています
• -患者は、研究者の判断で、この研究への参加を妨げる深刻なおよび/または制御不能な既存の病状を持っています（例えば、間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎障害[例えば 推定クレアチニンクリアランス<30ml /分]、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の既往、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性疾患）。
• -スパイロメトリーおよびDLCOとして定義される重度の肺機能障害は、通常の予測値の50％、および/または部屋の空気での安静時のO2飽和度が89％以下
• -空腹時血清グルコース> 1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病
• 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはアベマシクリブまたはビカルタミドの適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除
• -活動的な出血素因を持つ患者
• -患者は、活動性の全身性細菌感染症（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性または既知の活動性B型またはC型肝炎[例えば、肝炎B表面抗原陽性]。 入会にあたって審査は不要です。
• -アベマシクリブまたはビカルタミド、または類似の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症またはアレルギー反応の病歴
• -患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断
• CYP3A4誘導剤（フェニトイン、リファンピン、カルバマゼピン、セントジョーンズワート、ボセンタン、エファビレンツ、エトラビリン、モダフィニル、ナフシリンなど）、CYP3A4阻害剤（クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル/リトナビル、ネファゾドンなど）との併用ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テラプレビル、テリスロマイシン、ベラパミル、およびボリコナゾール)、およびCYP3A4基質(例えば、アルフェンタニル、シクロスポリン、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、エベロリムス、フェンタニル、ピモジド、キニジン、シロリムスおよびタクロリムス)。 完全なリストについては、付録 C を参照してください。
• -適切に治療された子宮頸部の癌腫または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍。
• 妊娠中または授乳中/授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 バリア避妊薬を使用している場合は、治験中男女ともに継続する必要があります。 ホルモン避妊薬は、避妊の方法として受け入れられません。