안드로겐 수용체 양성, HER2 음성 전이성 유방암에 대한 아베마시클립과 비칼루타마이드의 병용

포함 기준:

• 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공합니다.

  • 환자가 임의의 자발적 탐구 연구 및/또는 연구의 유전적 구성 요소에 참여를 거부하는 경우 환자에게 불이익이나 혜택 손실이 없으며 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.
• 18세 이상 여성

• 환자는 재발성, 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 HER2neu 음성 유방암(뼈만의 전이성 질환 포함)에 대한 생검 확인 진단을 받았습니다. o 환자는 전이 부위에 대한 생검 확인을 받았어야 합니다(적절한 ER/PR/ HER2neu IHC 염색)

  o 환자가 뼈 스캔 또는 PET/CT로 치료 전 기준선 CT 흉부, 복부 및 골반에서 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가지고 있음이 입증되었습니다.

• 환자는 AR+ 유방암(전이성 유방암 검체의 면역조직화학 염색에서 > 또는 1% 염색으로 정의됨)을 가집니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2, 이전 2주 동안 악화 없음 및 최소 기대 수명 12주

• 환자가 ER+ 또는 PR+(IHC에서 >1%) 전이성 유방암인 경우:

  o 환자는 전이성 환경에서 이전에 1개의 내분비 요법을 받았어야 합니다.

  • 사전 CDK4/6 억제제 노출 허용(abemaciclib. 팔보시클립 또는 리보시클립)
  • 전이성 환경에서 2개 이하의 이전 세포독성 화학요법이 허용됨

• 환자가 ER-, PR-, HER2- 전이성 유방암("삼중 음성")인 경우:

  o 환자는 전이성 환경에서 최대 4개의 이전 화학요법을 받았고 전이성 환경에서 최소 1개의 이전 화학요법을 받았을 수 있습니다.

• 화학 요법을 받은 환자는 무작위 배정 전에 잔여 탈모 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학 요법의 급성 효과로부터 회복되었어야 합니다(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 ≤1). 마지막 화학 요법 용량과 무작위 배정 사이에 최소 21일의 휴약 기간이 필요합니다(환자가 방사선 요법을 받지 않은 경우).
• 방사선 치료를 받은 환자는 방사선 치료의 급성 효과를 완료하고 완전히 회복해야 합니다. 방사선 요법 종료와 무작위 배정 사이에는 최소 14일의 휴약 기간이 필요합니다.

• 폐경 후 상태이거나 고세렐린 또는 류프로라이드와 같은 GnRH 작용제로 난소 절제술을 받는 경우. 폐경기 상태는 다음 기준 중 하나로 정의됩니다.

  • 이전 양측 난소 절제술.
  • 연령 ≥ 60세.
  • 60세 미만 및 12개월 이상 동안의 무월경(화학 요법, 타목시펜 또는 난소 억제가 없는 경우) 및 폐경 후 범위의 FSH, LH 및 에스트라디올.

환자가 폐경 후 상태에 대한 기준을 충족하지 않지만 고세렐린 또는 류프로라이드와 같은 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제로 난소 절제 요법을 받는 경우, GnRH 작용제가 적어도 2년 동안 시작된다면 환자는 연구에 적합합니다. 연구 요법의 C1D1 전 주.

- 치료 시작 전 7일 이내 혈청 임신 검사 음성

• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 3주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 아베마시클립에 대한 모체 노출 동안 발생하는 임신 사례가 보고되어야 하므로 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다. 환자 또는 배우자/파트너가 아베마시클립 시작 후 임신한 것으로 확인되면 즉시 치료를 중단해야 합니다. 규제 보고 및 약물 안전성 평가를 위해 태아 결과 및 모유 수유에 대한 데이터를 수집해야 합니다.

참고: 권장되는 피임 방법은 다음과 같습니다. 자궁 내 장치(IUD)의 지속적인 사용, 이중 장벽 방법(살정제 젤이 포함된 다이어프램 또는 피임 폼이 포함된 콘돔), 성 절제(성교 없음) 또는 살균.

남성은 연구 기간과 치료 완료 후 90일 동안 콘돔을 사용하고 아이를 낳거나 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

• 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
• 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 12개월 동안 월경이 있었던 경우).

제외 기준:

• 다음 중 하나로 치료:

  1. 연구 치료제의 첫 투여 후 28일 이내에 이전 임상 연구에서 얻은 모든 연구용 제제 또는 연구 약물
  2. 연구 치료제의 첫 투여 후 21일 이내의 기타 모든 화학요법, 면역요법 또는 항암제
  3. 항안드로겐 요법(비칼루타마이드, 아비라테론 및/또는 엔잘루타마이드)에 대한 이전 노출
• 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외)
• 척수 압박, 연수막 암종증 또는 뇌 전이 - 증상이 없고, 치료되고 안정적이며 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 스테로이드가 필요하지 않은 경우
• 내분비 요법(타목시펜, 아나스트로졸, 레트로졸, 엑세메스탄, 경구 피임약)의 병용
• 조사관이 판단하는 바와 같이 활동성 출혈 체질 또는 B형 간염, C형 간염 및 인체 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 활동성 감염을 포함하여 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환의 모든 증거. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.

• 다음 심장 기준 중 하나:

  1. 3회 연속 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 470msec
  2. 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단)
  3. 심부전, 혈청 전해질 이상, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 부정맥 사건의 위험 또는 QT 연장의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격 연장
  4. 심혈관 병인의 실신, 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 국한되지 않는 병리학적 기원) 또는 갑작스러운 심장 정지의 개인 병력.
  5. 지난 6개월 동안 다음 절차 또는 상태 중 하나의 경험: 관상 동맥 우회술, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 협심증, 울혈성 심부전 NYHA 2등급 이상
  6. 조절되지 않는 저혈압 - 수축기 혈압 <90mmHg 및/또는 이완기 혈압 <50mmHg
  7. 좌심실 박출률(LVEF)이 부위에 대한 정상 하한보다 낮습니다.
• DVT/PE 또는 색전성 뇌졸중의 과거력, 현재 치료적 항응고제를 사용하지 않는 한

• 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

  1. 절대 호중구 수 < 1.5 x 109/L
  2. 혈소판 수 < 100 x 109/L
  3. 헤모글로빈 < 8g/L(환자는 조사자의 재량에 따라 이 헤모글로빈 수준을 달성하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다. 초기 치료는 적혈구 수혈 다음 날 이전에 시작해서는 안됩니다.)
  4. 알라닌 아미노전이효소 > 정상 상한치(ULN)의 3배
  5. 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제 > 3배 ULN
  6. 총 빌리루빈 > 1.5배 ULN(총 빌리루빈이 ULN의 2.0배 이하이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 길버트 증후군 환자는 허용됨)
  7. 크레아티닌 청소율 < 50ml/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산)과 동시에 ULN의 >1.5배 크레아티닌; 크레아티닌 청소율의 확인은 크레아티닌이 > 1.5배 ULN인 경우에만 필요합니다.
  8. 계량봉 분석에서 단백뇨 3+ 또는 >500mg/24시간
  9. 부위에 대한 정상 참조 범위를 벗어난 나트륨 또는 칼륨
• 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간 질환. B형 간염 코어 항체 IgG 양성인 환자는 매일 경구용 B형 간염 예방 약물을 복용하고 이를 준수하는 경우 참여할 수 있습니다.
• 환자는 조사자의 판단에 따라 본 연구 참여를 방해할 수 있는 심각하고/하거나 통제되지 않는 기존의 의학적 상태(들)를 가집니다(예: 간질성 폐 질환, 휴식 중 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요함, 심각한 신장 장애). 예를 들어 추정 크레아티닌 청소율 <30ml/min], 위 또는 소장을 포함하는 주요 외과적 절제 병력, 또는 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 베이스라인 등급 2 이상의 설사를 유발하는 기존 만성 상태).
• 정상 예측값의 50%인 폐활량계 및 DLCO 및/또는 실내 공기에서 안정 시 89% 이하인 O2 포화도로 정의되는 중증 폐 기능 장애
• 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음, 또는 적절한 흡수를 방해하는 이전의 중요한 장 절제술 abemaciclib 또는 bicalutamide
• 활동성 출혈 체질을 가진 환자
• 환자가 활동성 전신 세균 감염(연구 치료 시작 시 정맥 주사[IV] 항생제 필요), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염[예: 간염 B 표면 항원 양성]. 등록을 위해 심사가 필요하지 않습니다.
• 아베마시클립 또는 비칼루타마이드 또는 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민성 또는 알레르기 반응의 병력
• 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단
• CYP3A4 유도제(예: 페니토인, 리팜핀, 카르바마제핀, 세인트 존스 워트, 보센탄, 에파비렌즈, 에트라비린, 모다피닐 및 나프실린), CYP3A4 억제제(예: 클라리트로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 로피나비르/리토나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 포사코나졸, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔라프레비르, 텔리트로마이신, 베라파밀 및 보리코나졸) 및 CYP3A4 기질(예: 알펜타닐, 사이클로스포린, 디하이드로에르고타민, 에르고타민, 에베로리무스, 펜타닐, 피모지드, 퀴니딘, 시롤리무스 및 타크로리무스). 전체 목록은 부록 C를 참조하십시오.
• 적절하게 치료된 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임 성인. 장벽 피임법을 사용하는 경우 남녀 모두 시험 기간 동안 이를 계속 사용해야 합니다. 호르몬 피임법은 피임 방법으로 허용되지 않습니다.