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ARDS の成人患者におけるレパリキシンの追加

2024年4月8日 更新者:Dompé Farmaceutici S.p.A

急性呼吸窮迫症候群(RESPIRATIO)におけるSoCへの追加療法としてのレパリキシンの有効性と安全性を評価するための第2相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設研究

研究目的

  1. 中等度から重度の ARDS (PaO2/FIO2 比 ≤ 200) の成人患者における肺損傷と全身性炎症の改善、および臨床的回復の促進と人工呼吸器からの解放におけるレパリキシンの有効性を特徴付ける。
  2. 研究に登録された患者におけるレパリキシンとプラセボの安全性を評価すること。

調査の概要

詳細な説明

第 2 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設試験。 すべての患者は、ARDS管理に関連する現在の標準治療に沿った治療を受けます(プロトコル化された人工呼吸器管理は、現在受け入れられている標準治療に従ってすべての施設で利用できるようになります)。 患者は、レパリキシンまたはプラセボのいずれかに無作為化 (1:1) されます。 治療期間は14日間です。

研究は4つの研究期間で構成されます。

スクリーニング無作為化およびベースライン評価、治療(14 日間、最長 21 日間の任意の延長)、フォローアップ(最長 28 日間または退院のいずれか早い方、その後 60 日目まで)。

研究の種類

介入

入学 (推定)

66

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • 募集
        • The University of Alabama at Birmingham Hospital
        • コンタクト:
          • Peter Morris, MD
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
        • 募集
        • Banner - University Medical Center Phoenix
        • コンタクト:
          • Esa Rayyan, MD
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • 募集
        • University of Southern California
        • コンタクト:
          • Luis Huerta, MD
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • 募集
        • University of California Irvine Health
        • コンタクト:
          • Timmy Cheng, MD
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • 募集
        • Unversity of California Davis Medical Center
        • コンタクト:
          • Timothy Albertson, MD
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80204
        • 募集
        • Denver Health
        • コンタクト:
          • Ivor Douglas, MD
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • まだ募集していません
        • University of South Florida
        • コンタクト:
          • Brenda Juan Guardela, MD
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • まだ募集していません
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • コンタクト:
          • Ishan Mehta, MD
    • Indiana
      • Gary、Indiana、アメリカ、46404
        • 募集
        • Methodist Hospitals of Northwest Indiana
        • コンタクト:
          • Olusegun Apata, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • コンタクト:
          • Alon Dagan, MD
      • Newton、Massachusetts、アメリカ、02462-1607
        • まだ募集していません
        • Newton Wellesley Hospital
        • コンタクト:
          • Harry Schrager, MD
      • Springfield、Massachusetts、アメリカ、01107
        • 募集
        • Baystate Health
        • コンタクト:
          • Mark Tidswell, MD
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • 募集
        • Henry Ford Hospital
        • コンタクト:
          • Daniel Ouellette, MD
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • 募集
        • Detroit Medical Center
        • コンタクト:
          • Wael Saasouh, MD
      • Midland、Michigan、アメリカ、48670
        • 募集
        • MyMichigan Medical Center Midland
        • コンタクト:
          • John Blamoun, MD
      • Royal Oak、Michigan、アメリカ、48073
        • 募集
        • William Beaumont Hospital
        • コンタクト:
          • Girish Nair, MD
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39202
        • 募集
        • Jackson Pulmonary Associates
        • コンタクト:
          • Maria Rappai, MD
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、アメリカ、65212
        • まだ募集していません
        • University of Missouri Health Care
        • コンタクト:
          • Dima Dandachi, MD
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • まだ募集していません
        • Hackensack Meridian Health
        • コンタクト:
          • Keith Rose, MD
    • New York
      • Brooklyn、New York、アメリカ、11220
        • まだ募集していません
        • NYU Langone Brooklyn
        • コンタクト:
          • Ioannis Zacharioudakis, MD
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • 募集
        • New York University Langone Health
        • コンタクト:
          • David Kaufman, MD
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • まだ募集していません
        • The Cleveland Clinic Foundation
        • コンタクト:
          • Marcelo Gama De Abreu, MD
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • コンタクト:
          • Sonal Pannu, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • 募集
        • University of Oklahoma Medical Center
        • コンタクト:
          • Tony Abdo, MD
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • 募集
        • Oregon Health and Science University
        • コンタクト:
          • Akram Khan, MD
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
        • 募集
        • University of Tennessee Medical Center
        • コンタクト:
          • Isaac Biney, MD
    • Texas
      • Beaumont、Texas、アメリカ、77701
        • 募集
        • Baptist Hospitals of Southeast Texas
        • コンタクト:
          • Juan Iribarren, MD
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-8894
        • 募集
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • コンタクト:
          • Christopher Choi, MD
      • Denison、Texas、アメリカ、75020
        • 募集
        • CardioVoyage
        • コンタクト:
          • Aditi Swami, MD
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Houston Methodist Hospital
        • コンタクト:
          • Asma Zainab, MD
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • 募集
        • University of Utah Hospitals & Clinics
        • コンタクト:
          • Estelle Harris, MD
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • まだ募集していません
        • Virginia Commonwealth University Health System
        • コンタクト:
          • Alan Dow, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • まだ募集していません
        • Medical College of Wisconsin
        • コンタクト:
          • Rahul Nanchal, MD
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20132
        • 募集
        • Ospedale San Raffaele
        • コンタクト:
          • Giovanni Landoni, MD
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg、Baden Wuerttemberg、ドイツ、69120
        • 募集
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
        • コンタクト:
          • Thorsten Brenner, MD
    • Niedersachsen
      • Göttingen、Niedersachsen、ドイツ、37075
        • 募集
        • Universitaetsmedizin Goettingen
        • コンタクト:
          • Moerer Onnen, MD
    • Nordrhein Westfalen
      • Muenster、Nordrhein Westfalen、ドイツ、48149
        • 募集
        • Herzzentrum Muenster
        • コンタクト:
          • Alexander Zarbock, MD
    • Sachsen
      • Leipzig、Sachsen、ドイツ、4103
        • 募集
        • Universitaetsklinikum Leipzig
        • コンタクト:
          • Maria Theresa Voelker, MD
    • Sachsen Anhalt
      • Halle、Sachsen Anhalt、ドイツ、6112
        • 募集
        • Berufsgenossenschaftliche Kliniken Bergmannstrost
        • コンタクト:
          • Hermann Wrigge, MD
    • Schleswig Holstein
      • Kiel、Schleswig Holstein、ドイツ、24105
        • 募集
        • University Hospital of Schleswig-Holstein
        • コンタクト:
          • Dirk Schaedler, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 現地のガイドラインおよび規制に従って、署名済みのインフォームド コンセント。
  2. 男性および女性の成人 (>18 歳)。
  3. PEEP が 5 cmH2O 以上で、PaO2/FIO2 比が 200 以下の人工呼吸器(侵襲的)患者。
  4. 心不全または体液過剰では十分に説明できない呼吸不全(臨床像の一部として急性うっ血性心不全の増悪が確認された場合は、患者が登録される前に効果的かつできるだけ早く対処する必要があります)。
  5. 胸部正面X線(CXR)で肺水腫と一致する両側の放射線学的陰影、または胸部コンピュータ断層撮影(CT)スキャンでの両側のスリガラス陰影。
  6. 上記の ARDS 基準を満たしてから 48 時間以内。
  7. 入院から7日以内。
  8. 性的に活動的な出産の可能性のある女性は、最後の治験薬(IMP)の投与後30日以内に妊娠しない意思があり、次の信頼できる避妊方法の少なくとも1つに同意する必要があります。

    1. -スクリーニング訪問の少なくとも2か月前から最後のIMP投与の30日後までのホルモン避妊、全身、埋め込み型、経皮、または注射可能な避妊薬;
    2. 無菌の性的パートナー;
    3. 禁欲。

-出産の可能性がない、または閉経後の状態にある女性参加者 少なくとも1年は認められます。 妊娠の可能性があるすべての女性被験者について、最初の薬物摂取前に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

除外基準:

  1. -中等度から重度の慢性肝疾患(関連する病歴、既存の場合は画像、およびChild-PughスコアB〜Cによって検証される)。
  2. 重度の慢性腎機能障害: eGFR (MDRD) < 30 mL/分/1.73m2 または腎代替療法の末期腎疾患。
  3. 別の介入臨床試験への参加。
  4. PIの推定に基づいて、今後24時間以内に死亡する可能性が高いと臨床的に判断された患者。
  5. 無酸素性脳損傷の証拠
  6. -現在、ECMOまたは高周波振動換気を受けています。
  7. -登録から24時間以内に予想される抜管。
  8. -活動性の悪性腫瘍(非メラニン性皮膚がんを除く)。
  9. -血行動態の不安定性(過去6時間の昇圧剤の> 30%増加またはノルエピネフリン> 0.5 mcg / Kg /分)。
  10. -例えば、急性膵炎または手術直後の状態による胃腸(GI)運動障害の証拠、持続的な胃の膨張、経腸栄養の不耐性、および/または持続的な胃の残留物> 500 ml)。
  11. -スクリーニングから72時間以内に予想される退院または別の病院への転院。
  12. 延命治療の差し控えまたは撤回の決定(ただし、心停止が発生した場合の心肺蘇生を除いて、患者が完全なサポートに専念している場合は、患者は依然として適格である可能性があります)。
  13. の歴史:

    1. -スルファメタジン、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、ニメスリド、またはセレコキシブなどのスルホンアミドのクラスに属する複数の薬物に対するアレルギー/過敏症の記録(スルファニルアミド抗生物質のみに対する過敏症、例えば、スルファニルアミド抗生物質は除外対象ではありません)、および研究製品および/またはその賦形剤。
    2. ラクターゼ欠損症、ガラクトース血症またはグルコース-ガラクトース吸収不良。
    3. -以前の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)療法または再発性消化性潰瘍/出血による消化管出血または穿孔の病歴。
    4. イブプロフェンに過敏。
  14. -活動的な出血(月経を除く)または慢性的に高用量のNSAIDを服用している患者を含む出血素因。
  15. 妊娠中または授乳中の女性。
  16. -出産の可能性のある女性および妊娠可能な男性 研究中に少なくとも1つの主要な避妊法を使用することに同意せず、最後のIMP投与から最大30日後。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:レパリキシン + 標準治療
レパリキシン錠 1200 mg TID (2 錠 x 600 mg TID) を標準治療 (SoC) へのアドオンとして。
レパリキシンは、1200 mg (2 x 600 mg 錠剤) TID 8 時間ごと (1 日 6 錠剤) の用量で 14 日間、経鼻胃管を介して投与されます。 すべての患者は、ARDS管理に関連する現在の標準治療に沿った治療を受けます(プロトコル化された人工呼吸器管理は、現在受け入れられている標準治療に従ってすべての施設で利用できるようになります)。
他の名前:
  • 担当者
プラセボコンパレーター:プラセボ + 標準治療
標準治療(SoC)へのアドオンとして、レパリキシンと同じスケジュールのプラセボ錠剤
プラセボは、1200 mg (2 x 600 mg 錠剤) TID 8 時間ごと (1 日 6 錠剤) の用量で 14 日間、経鼻胃管を介して投与されます。 すべての患者は、ARDS管理に関連する現在の標準治療に沿った治療を受けます(プロトコル化された人工呼吸器管理は、現在受け入れられている標準治療に従ってすべての施設で利用できるようになります)。
他の名前:
  • コントロール

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから治療7日目までの酸素化指数(OI)の変化
時間枠:7日目まで
OI は次のように定義されます: % 平均気道内圧 x FIO2/PaO2
7日目まで
28日目の人工呼吸器のない日(VFD)
時間枠:28日目
離乳に成功してから28日目までの日数。離乳前に死亡した患者には、人工呼吸器を使用しない日がありません
28日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから 4 日目までの酸素化指数 (OI) の変化
時間枠:4日目まで
OIが低いほど、結果は良好
4日目まで
急性肺損傷スコア [PaO2/FIO2 比、PEEP、肺コンプライアンス (プラトー気道圧から PEEP/TV を差し引いた値)、および肺浸潤の程度の複合] (2、3、7、14 日目 (まだ挿管されている場合))
時間枠:2、3、7、14日
2、3、7、14日
-2、3、7、14日の連続臓器不全評価(SOFA)スコア(まだ挿管されている場合)
時間枠:2、3、7、14日
2、3、7、14日
2、3、7、14 日目の換気比(分時換気量と PaCO2 の積)(まだ挿管されている場合)
時間枠:2、3、7、14日
2、3、7、14日
14日目までの体外膜酸素化(ECMO)の発生率
時間枠:14日までに
14日までに
14日目までの血管作用薬の使用
時間枠:14日までに
14日までに
2、3、7、14日の「肺水腫のX線評価」(RALE)スコアによる肺水腫の胸部X線評価
時間枠:2、3、7、14日
2、3、7、14日
28 日目および退院時までに、5 cmH2O に相当する PEEP を 5 cmH2O に相当する圧サポート換気を 2 時間 (ウィーニングの尺度) 達成した患者の割合
時間枠:28日まで
28日まで
28日目までの集中治療室の無料日と退院時
時間枠:28日まで
28日まで
28 日目までの無病日および退院時
時間枠:28日まで
28日まで
28日目および退院時までの気管切開の発生率
時間枠:28日まで
28日まで
28 日目および退院時までの長期急性期医療 (LTAC) 施設への移送の発生率
時間枠:28日まで
28日まで
28日目までの総死亡率
時間枠:28日まで
28日まで
60日目までの総死亡率
時間枠:60日までに
60日までに
IL-6、IL-8、PAI-1、TNFr-1、ICAM-1 RAGEの血漿レベルのベースラインから3、7、および14日目までの変化
時間枠:3日目、7日目、14日目まで
3日目、7日目、14日目まで
DF1681Y (レパリキシンの酸性形態) および関連代謝物 (DF2188Y、DF2243Y、およびイブプロフェン (DF1674Y)) の血漿中濃度 (遊離および結合)
時間枠:1日目、2日目、7日目、14日目
DF1681Y (レパリキシンの酸性形態) および関連する代謝産物 (DF2188Y、DF2243Y、およびイブプロフェン (DF1674Y)) の血漿レベル (遊離および結合) は、事前に定義された時点で選択された約 24 人の患者 (グループあたり 10 ~ 12 人) のサブセットで測定されます。サイト。
1日目、2日目、7日目、14日目
試験治療の開始から試験参加の終わりまでの治療緊急AE(TEAE)およびSAE(TESAE)の発生率。
時間枠:最初の患者の最初の訪問 (FPFV) の日から最後の患者の最後の訪問 (LPLV) の日まで
最初の患者の最初の訪問 (FPFV) の日から最後の患者の最後の訪問 (LPLV) の日まで
eGFR、絶対値およびスクリーニングから 3 日目までの変化(±8 時間)、7 日目±1 日目、14 日目±2 日目、21 日目±2 日(まだレパリキシンを投与されている場合)、28±2 日目
時間枠:3日目まで(±8h)、7±1日、14±2日、21±2日、28±2日
3日目まで(±8h)、7±1日、14±2日、21±2日、28±2日
28日目±2日までに新規と定義された二次感染の発生率
時間枠:28日まで±2
二次感染は、血液、体液または組織を含む、以前に無菌であることが知られていた部位での新しい(最初のIMP摂取後に発生した)感染、または28±2日までに以前に感染したことが知られている生物学的サンプルの培養から分離された新しい病原体として定義されます
28日まで±2

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Moerer Onnen, MD、Universitaetsmedizin Goettingen

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年2月7日

一次修了 (推定)

2024年5月1日

研究の完了 (推定)

2024年6月1日

試験登録日

最初に提出

2022年8月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年8月9日

最初の投稿 (実際)

2022年8月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月8日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

レパリキシン 600mgの臨床試験

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