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Add-on Reparixin chez les patients adultes atteints de SDRA

8 avril 2024 mis à jour par: Dompé Farmaceutici S.p.A

Étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la réparixine en tant que thérapie complémentaire à la SoC dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë (RESPIRATIO)

Objectifs de l'étude

  1. Caractériser l'efficacité de la réparixine pour améliorer les lésions pulmonaires et l'inflammation systémique et accélérer la récupération clinique et la libération de la ventilation mécanique chez les patients adultes atteints de SDRA modéré à sévère (rapport PaO2/FIO2 ≤ 200).
  2. Évaluer l'innocuité de la réparixine par rapport au placebo chez les patients inclus dans l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude multicentrique de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Tous les patients recevront un traitement conforme aux normes de soins actuelles en ce qui concerne la gestion du SDRA (la gestion protocolaire des ventilateurs sera mise à la disposition de tous les sites conformément aux normes de soins actuellement acceptées). Les patients seront randomisés (1:1) pour recevoir soit de la réparixine, soit un placebo. La durée du traitement sera de 14 jours.

L'étude comprendra 4 périodes d'études:

Dépistage, randomisation et évaluations de base, traitement (14 jours avec prolongation discrétionnaire jusqu'à 21 jours), suivi (jusqu'à 28 jours ou sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, puis jusqu'au 60e jour).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

66

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Allemagne, 69120
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
        • Contact:
          • Thorsten Brenner, MD
    • Niedersachsen
      • Göttingen, Niedersachsen, Allemagne, 37075
        • Recrutement
        • Universitaetsmedizin Goettingen
        • Contact:
          • Moerer Onnen, MD
    • Nordrhein Westfalen
      • Muenster, Nordrhein Westfalen, Allemagne, 48149
        • Recrutement
        • Herzzentrum Muenster
        • Contact:
          • Alexander Zarbock, MD
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 4103
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Leipzig
        • Contact:
          • Maria Theresa Voelker, MD
    • Sachsen Anhalt
      • Halle, Sachsen Anhalt, Allemagne, 6112
        • Recrutement
        • Berufsgenossenschaftliche Kliniken Bergmannstrost
        • Contact:
          • Hermann Wrigge, MD
    • Schleswig Holstein
      • Kiel, Schleswig Holstein, Allemagne, 24105
        • Recrutement
        • University Hospital of Schleswig-Holstein
        • Contact:
          • Dirk Schaedler, MD
  • Italie
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20132
        • Recrutement
        • Ospedale San Raffaele
        • Contact:
          • Giovanni Landoni, MD
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • The University of Alabama at Birmingham Hospital
        • Contact:
          • Peter Morris, MD
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
        • Recrutement
        • Banner - University Medical Center Phoenix
        • Contact:
          • Esa Rayyan, MD
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • University of Southern California
        • Contact:
          • Luis Huerta, MD
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • University of California Irvine Health
        • Contact:
          • Timmy Cheng, MD
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Recrutement
        • Unversity of California Davis Medical Center
        • Contact:
          • Timothy Albertson, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80204
        • Recrutement
        • Denver Health
        • Contact:
          • Ivor Douglas, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Pas encore de recrutement
        • University of South Florida
        • Contact:
          • Brenda Juan Guardela, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Pas encore de recrutement
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Contact:
          • Ishan Mehta, MD
    • Indiana
      • Gary, Indiana, États-Unis, 46404
        • Recrutement
        • Methodist Hospitals of Northwest Indiana
        • Contact:
          • Olusegun Apata, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Contact:
          • Alon Dagan, MD
      • Newton, Massachusetts, États-Unis, 02462-1607
        • Pas encore de recrutement
        • Newton Wellesley Hospital
        • Contact:
          • Harry Schrager, MD
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01107
        • Recrutement
        • Baystate Health
        • Contact:
          • Mark Tidswell, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Recrutement
        • Henry Ford Hospital
        • Contact:
          • Daniel Ouellette, MD
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Recrutement
        • Detroit Medical Center
        • Contact:
          • Wael Saasouh, MD
      • Midland, Michigan, États-Unis, 48670
        • Recrutement
        • MyMichigan Medical Center Midland
        • Contact:
          • John Blamoun, MD
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • Recrutement
        • William Beaumont Hospital
        • Contact:
          • Girish Nair, MD
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39202
        • Recrutement
        • Jackson Pulmonary Associates
        • Contact:
          • Maria Rappai, MD
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
        • Pas encore de recrutement
        • University of Missouri Health Care
        • Contact:
          • Dima Dandachi, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Pas encore de recrutement
        • Hackensack Meridian Health
        • Contact:
          • Keith Rose, MD
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11220
        • Pas encore de recrutement
        • NYU Langone Brooklyn
        • Contact:
          • Ioannis Zacharioudakis, MD
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • New York University Langone Health
        • Contact:
          • David Kaufman, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Pas encore de recrutement
        • The Cleveland Clinic Foundation
        • Contact:
          • Marcelo Gama De Abreu, MD
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Contact:
          • Sonal Pannu, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Recrutement
        • University of Oklahoma Medical Center
        • Contact:
          • Tony Abdo, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Recrutement
        • Oregon Health and Science University
        • Contact:
          • Akram Khan, MD
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • Recrutement
        • University of Tennessee Medical Center
        • Contact:
          • Isaac Biney, MD
    • Texas
      • Beaumont, Texas, États-Unis, 77701
        • Recrutement
        • Baptist Hospitals of Southeast Texas
        • Contact:
          • Juan Iribarren, MD
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8894
        • Recrutement
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Contact:
          • Christopher Choi, MD
      • Denison, Texas, États-Unis, 75020
        • Recrutement
        • CardioVoyage
        • Contact:
          • Aditi Swami, MD
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Houston Methodist Hospital
        • Contact:
          • Asma Zainab, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • Recrutement
        • University of Utah Hospitals & Clinics
        • Contact:
          • Estelle Harris, MD
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Pas encore de recrutement
        • Virginia Commonwealth University Health System
        • Contact:
          • Alan Dow, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Pas encore de recrutement
        • Medical College of Wisconsin
        • Contact:
          • Rahul Nanchal, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé, conformément aux directives et réglementations locales.
  2. Adultes masculins et féminins (>18 ans).
  3. Patients ventilés mécaniquement (invasifs) avec un rapport PaO2/FIO2 ≤200 en présence d'une PEP ≥5 cmH20.
  4. Insuffisance respiratoire non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge hydrique (si une exacerbation d'insuffisance cardiaque congestive aiguë est identifiée dans le cadre du tableau clinique, cela doit être traité efficacement et dès que possible avant que le patient puisse être inscrit).
  5. Opacités radiologiques bilatérales compatibles avec un œdème pulmonaire sur la radiographie thoracique frontale (CXR), ou opacités bilatérales en verre dépoli sur une tomodensitométrie (TDM) thoracique.
  6. ≤ 48 heures après avoir rempli les critères ARDS ci-dessus.
  7. ≤ 7 jours après l'admission à l'hôpital.

  8. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives doivent être disposées à ne pas tomber enceintes dans les 30 jours suivant la dernière dose de médicament expérimental (IMP) et doivent accepter au moins l'une des méthodes de contraception fiables suivantes :

    1. Contraception hormonale, contraceptifs systémiques, implantables, transdermiques ou injectables depuis au moins 2 mois avant la visite de dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose de PIM ;
    2. Un partenaire sexuel stérile;
    3. Abstinence.

Les participantes en âge de procréer ou en situation de post-ménopause depuis au moins 1 an seront admises. Pour toutes les femmes en âge de procréer, le résultat du test de grossesse doit être négatif avant la première prise de médicament.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie hépatique chronique modérée à sévère (telle que vérifiée par les antécédents pertinents, l'imagerie, si préexistante, et le score de Child-Pugh B-C).
  2. Insuffisance rénale chronique sévère : DFGe (MDRD) < 30 mL/min/1,73 m2 ou Insuffisance rénale en phase terminale sous thérapie de remplacement rénal.
  3. Participation à un autre essai clinique interventionnel.
  4. Patients dont il est cliniquement déterminé qu'ils présentent une forte probabilité de décès dans les prochaines 24 heures selon l'estimation de l'IP.
  5. Preuve de lésion cérébrale anoxique
  6. Reçoit actuellement ECMO ou ventilation oscillatoire à haute fréquence.
  7. Extubation anticipée dans les 24 heures suivant l'inscription.
  8. Malignité active (à l'exception des cancers de la peau non mélaniques).
  9. Instabilité hémodynamique (> 30 % d'augmentation du vasopresseur au cours des 6 dernières heures ou noradrénaline > 0,5 mcg/Kg/min).
  10. Preuve de dysmotilité gastro-intestinale (GI), par exemple, due à une pancréatite aiguë ou à un état post-opératoire immédiat, comme démontré par une distension gastrique persistante, une intolérance à l'alimentation entérale et/ou des résidus gastriques persistants > 500 ml).
  11. Sortie anticipée de l'hôpital ou transfert vers un autre hôpital dans les 72 heures suivant le dépistage.
  12. Décision de suspendre ou d'arrêter le traitement de maintien de la vie (les patients peuvent toutefois être éligibles s'ils s'engagent à bénéficier d'un soutien complet, à l'exception de la réanimation cardiorespiratoire en cas d'arrêt cardiaque).

  13. L'histoire de:

    1. Allergie / hypersensibilité documentée à plus d'un médicament appartenant à la classe des sulfamides, tels que la sulfaméthazine, le sulfaméthoxazole, la sulfasalazine, le nimésulide ou le célécoxib (l'hypersensibilité aux antibiotiques sulfanilamides seuls, par exemple, le sulfaméthoxazole n'est pas éligible à l'exclusion), et au produit à l'étude et /ou ses excipients.
    2. Déficit en lactase, galactosémie ou malabsorption du glucose-galactose.
    3. Antécédents de saignement ou de perforation gastro-intestinale en raison d'un traitement antérieur par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'un ulcère gastro-duodénal / d'une hémorragie récurrente.
    4. Hypersensible à l'ibuprofène.
  14. Saignement actif (à l'exclusion des règles) ou diathèse hémorragique, y compris les patients recevant des doses chroniquement élevées d'AINS.
  15. Femmes enceintes ou allaitantes.
  16. Femmes en âge de procréer et hommes fertiles qui n'acceptent pas d'utiliser au moins une forme primaire de contraception pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IMP.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Réparixine + Norme de soins
Comprimés de réparixine 1200 mg TID (2 comprimés x 600 mg TID) en complément de la norme de soins (SoC).
Médicament: Réparixine 600mg
La réparixine sera administrée par sonde nasogastrique à la dose de 1200 mg (2 comprimés de 600 mg) TID toutes les 8 heures (6 comprimés par jour) pendant 14 jours. Tous les patients recevront un traitement conforme aux normes de soins actuelles en ce qui concerne la gestion du SDRA (la gestion protocolaire des ventilateurs sera mise à la disposition de tous les sites conformément aux normes de soins actuellement acceptées).
Autres noms:
  • REPRÉSENTANT
Comparateur placebo: Placebo + Norme de soins
Comprimés placebo avec le même calendrier de réparixine, en complément de la norme de soins (SoC)
Autre: Placebo correspondant
Le placebo sera administré par sonde nasogastrique à la dose de 1200 mg (2 comprimés de 600 mg) TID toutes les 8 heures (6 comprimés par jour) pendant 14 jours. Tous les patients recevront un traitement conforme aux normes de soins actuelles en ce qui concerne la gestion du SDRA (la gestion protocolaire des ventilateurs sera mise à la disposition de tous les sites conformément aux normes de soins actuellement acceptées).
Autres noms:
  • Contrôler

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'indice d'oxygénation (OI) entre le départ et le 7e jour de traitement
Délai: au jour 7
L'OI est défini comme : % de la pression moyenne des voies aériennes x FIO2/PaO2
au jour 7
Jours sans ventilateur (VFD) au jour 28
Délai: au jour 28
Nombre de jours entre le sevrage réussi et le jour 28 ; les patients décédés avant le sevrage n'ont pas de jours sans ventilateur
au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de l'indice d'oxygénation (OI) de la ligne de base au jour 4
Délai: au jour 4
Plus l'OI est bas, meilleur est le résultat
au jour 4
Score de lésion pulmonaire aiguë [composite du rapport PaO2/FIO2, PEP, compliance pulmonaire (pression du plateau des voies respiratoires moins PEP/TV) et étendue des infiltrats pulmonaires] à 2, 3, 7, 14 jours (si toujours intubé)
Délai: à 2, 3, 7, 14 jours
à 2, 3, 7, 14 jours
Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) à 2, 3, 7, 14 jours (si toujours intubé)
Délai: à 2, 3, 7, 14 jours
à 2, 3, 7, 14 jours
Rapport ventilatoire (produit de la ventilation minute et de la PaCO2) à 2, 3, 7, 14 jours (si toujours intubé)
Délai: à 2, 3, 7, 14 jours
à 2, 3, 7, 14 jours
Incidence de l'oxygénation de la membrane extracorporelle (ECMO) au jour 14
Délai: au jour 14
au jour 14
Utilisation de médicaments vasoactifs au jour 14
Délai: au jour 14
au jour 14
Évaluation radiologique de l'œdème pulmonaire par le score « évaluation radiographique de l'œdème pulmonaire » (RALE) à 2, 3, 7, 14 jours
Délai: à 2, 3, 7, 14 jours
à 2, 3, 7, 14 jours
Pourcentage de patients atteignant une ventilation assistée égale à 5 cmH20 avec une PEP égale à 5 cmH20 pendant 2 heures (mesure du sevrage) au jour 28 et à la sortie de l'hôpital
Délai: au jour 28
au jour 28
Jours sans unité de soins intensifs au jour 28 et à la sortie de l'hôpital
Délai: au jour 28
au jour 28
Jours sans hospitalisation au jour 28 et à la sortie de l'hôpital
Délai: au jour 28
au jour 28
Incidence des trachéotomies au jour 28 et à la sortie de l'hôpital
Délai: au jour 28
au jour 28
Incidence du transfert vers un établissement de soins aigus de longue durée (LTAC) au jour 28 et à la sortie de l'hôpital
Délai: au jour 28
au jour 28
Mortalité toutes causes au jour 28
Délai: au jour 28
au jour 28
Mortalité toutes causes au jour 60
Délai: au jour 60
au jour 60
Changement entre le départ et les jours 3, 7 et 14 des taux plasmatiques d'IL-6, IL-8, PAI-1, TNFr-1, ICAM-1 RAGE
Délai: au jour 3, 7 et 14 jour
au jour 3, 7 et 14 jour
Niveaux plasmatiques (libres et liés) de DF1681Y (forme acide de la réparixine) et des métabolites pertinents (DF2188Y, DF2243Y et ibuprofène (DF1674Y))
Délai: jour 1, jour 2, jour 7, jour 14
Les taux plasmatiques (libres et liés) de DF1681Y (forme acide de la réparixine) et des métabolites pertinents (DF2188Y, DF2243Y et ibuprofène (DF1674Y)) sont mesurés dans un sous-ensemble d'environ 24 (10-12 par groupe) patients sélectionnés à des intervalles prédéfinis. des sites.
jour 1, jour 2, jour 7, jour 14
Incidence des EI apparus sous traitement (TEAE) et des EIG (TESAE) depuis le début du traitement de l'étude jusqu'à la fin de la participation à l'étude.
Délai: de la date de la première visite du premier patient (FPFV) à la date de la dernière visite du dernier patient (LPLV)
de la date de la première visite du premier patient (FPFV) à la date de la dernière visite du dernier patient (LPLV)
eGFR, valeur absolue et variation entre le dépistage et le jour 3(±8h), le jour 7±1, le jour 14±2, le jour 21±2 (si toujours sous réparixine), le jour 28±2
Délai: au jour 3(±8h), 7±1 jour, 14±2 jours, 21±2 jours, 28±2 jours
au jour 3(±8h), 7±1 jour, 14±2 jours, 21±2 jours, 28±2 jours
Incidence des infections secondaires définies comme nouvelles au jour 28±2
Délai: au jour 28±2
Infections secondaires définies comme une nouvelle infection (survenant après la première prise d'IMP) dans un site précédemment connu pour être stérile, y compris le sang, les fluides corporels ou les tissus, ou un nouvel agent pathogène isolé à partir de cultures d'échantillons biologiques connus pour être précédemment infectés au jour 28 ± 2
au jour 28±2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dompé Farmaceutici S.p.A

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Moerer Onnen, MD, Universitaetsmedizin Goettingen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2022

Première publication (Réel)

11 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • REP0122
  • 2022-001612-25 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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