- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05496868
Add-on reparixine bij volwassen patiënten met ARDS
Fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van reparixine als aanvullende therapie bij SoC bij acuut respiratoir distresssyndroom (RESPIRATIO)
Studie doelstellingen
- Om de werkzaamheid van reparixine te karakteriseren bij het verbeteren van longbeschadiging en systemische ontsteking en het versnellen van klinisch herstel en bevrijding van mechanische beademing bij volwassen patiënten met matige tot ernstige ARDS (PaO2/FIO2-ratio ≤ 200).
- Om de veiligheid van reparixine versus placebo te evalueren bij patiënten die deelnamen aan de studie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie. Alle patiënten zullen therapie krijgen die in overeenstemming is met de huidige zorgstandaard met betrekking tot ARDS-beheer (geprotocolleerd ventilatorbeheer zal beschikbaar worden gesteld voor alle locaties in overeenstemming met de momenteel geaccepteerde zorgstandaard). Patiënten worden gerandomiseerd (1:1) naar reparixine of placebo. De duur van de behandeling is 14 dagen.
De studie zal bestaan uit 4 studieperiodes:
Screening Randomisatie en baselinebeoordelingen, behandeling (14 dagen met discretionaire verlenging tot 21 dagen), follow-up (tot 28 dagen of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, en daarna tot dag 60).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sophie Toya, MD
- Telefoonnummer: +1 219 427 2474
- E-mail: sophie.toya@dompe.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Enrico Minnella, MD
- Telefoonnummer: +39 02 583831
- E-mail: enrico.minnella@dompe.com
Studie Locaties
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Duitsland, 69120
- Werving
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Contact:
- Thorsten Brenner, MD
-
-
Niedersachsen
-
Göttingen, Niedersachsen, Duitsland, 37075
- Werving
- Universitaetsmedizin Goettingen
-
Contact:
- Moerer Onnen, MD
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Muenster, Nordrhein Westfalen, Duitsland, 48149
- Werving
- Herzzentrum Muenster
-
Contact:
- Alexander Zarbock, MD
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Duitsland, 4103
- Werving
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Contact:
- Maria Theresa Voelker, MD
-
-
Sachsen Anhalt
-
Halle, Sachsen Anhalt, Duitsland, 6112
- Werving
- Berufsgenossenschaftliche Kliniken Bergmannstrost
-
Contact:
- Hermann Wrigge, MD
-
-
Schleswig Holstein
-
Kiel, Schleswig Holstein, Duitsland, 24105
- Werving
- University Hospital of Schleswig-Holstein
-
Contact:
- Dirk Schaedler, MD
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20132
- Werving
- Ospedale San Raffaele
-
Contact:
- Giovanni Landoni, MD
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- Werving
- The University of Alabama at Birmingham Hospital
-
Contact:
- Peter Morris, MD
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
- Werving
- Banner - University Medical Center Phoenix
-
Contact:
- Esa Rayyan, MD
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Werving
- University of Southern California
-
Contact:
- Luis Huerta, MD
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Werving
- University of California Irvine Health
-
Contact:
- Timmy Cheng, MD
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- Werving
- Unversity of California Davis Medical Center
-
Contact:
- Timothy Albertson, MD
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
- Werving
- Denver Health
-
Contact:
- Ivor Douglas, MD
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
- Nog niet aan het werven
- University of South Florida
-
Contact:
- Brenda Juan Guardela, MD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Nog niet aan het werven
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
Contact:
- Ishan Mehta, MD
-
-
Indiana
-
Gary, Indiana, Verenigde Staten, 46404
- Werving
- Methodist Hospitals of Northwest Indiana
-
Contact:
- Olusegun Apata, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Werving
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Contact:
- Alon Dagan, MD
-
Newton, Massachusetts, Verenigde Staten, 02462-1607
- Nog niet aan het werven
- Newton Wellesley Hospital
-
Contact:
- Harry Schrager, MD
-
Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01107
- Werving
- Baystate Health
-
Contact:
- Mark Tidswell, MD
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Werving
- Henry Ford Hospital
-
Contact:
- Daniel Ouellette, MD
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Werving
- Detroit Medical Center
-
Contact:
- Wael Saasouh, MD
-
Midland, Michigan, Verenigde Staten, 48670
- Werving
- MyMichigan Medical Center Midland
-
Contact:
- John Blamoun, MD
-
Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
- Werving
- William Beaumont Hospital
-
Contact:
- Girish Nair, MD
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39202
- Werving
- Jackson Pulmonary Associates
-
Contact:
- Maria Rappai, MD
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
- Nog niet aan het werven
- University of Missouri Health Care
-
Contact:
- Dima Dandachi, MD
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Nog niet aan het werven
- Hackensack Meridian Health
-
Contact:
- Keith Rose, MD
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11220
- Nog niet aan het werven
- NYU Langone Brooklyn
-
Contact:
- Ioannis Zacharioudakis, MD
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Werving
- New York University Langone Health
-
Contact:
- David Kaufman, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Nog niet aan het werven
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Contact:
- Marcelo Gama De Abreu, MD
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Werving
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
Contact:
- Sonal Pannu, MD
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Werving
- University of Oklahoma Medical Center
-
Contact:
- Tony Abdo, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Werving
- Oregon Health and Science University
-
Contact:
- Akram Khan, MD
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
- Werving
- University of Tennessee Medical Center
-
Contact:
- Isaac Biney, MD
-
-
Texas
-
Beaumont, Texas, Verenigde Staten, 77701
- Werving
- Baptist Hospitals of Southeast Texas
-
Contact:
- Juan Iribarren, MD
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8894
- Werving
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Contact:
- Christopher Choi, MD
-
Denison, Texas, Verenigde Staten, 75020
- Werving
- CardioVoyage
-
Contact:
- Aditi Swami, MD
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Houston Methodist Hospital
-
Contact:
- Asma Zainab, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
- Werving
- University of Utah Hospitals & Clinics
-
Contact:
- Estelle Harris, MD
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Nog niet aan het werven
- Virginia Commonwealth University Health System
-
Contact:
- Alan Dow, MD
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Nog niet aan het werven
- Medical College of Wisconsin
-
Contact:
- Rahul Nanchal, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming, volgens lokale richtlijnen en regelgeving.
- Mannelijke en vrouwelijke volwassenen (>18 jaar).
- Mechanisch beademde (invasieve) patiënten met PaO2/FIO2-ratio ≤200 in aanwezigheid van PEEP van ≥5 cmH20.
- Ademhalingsinsufficiëntie die niet volledig wordt verklaard door hartfalen of vochtophoping (als exacerbatie van acuut congestief hartfalen wordt geïdentificeerd als onderdeel van het klinische beeld, moet dit effectief en zo snel mogelijk worden aangepakt voordat de patiënt kan worden ingeschreven).
- Bilaterale radiologische troebelingen consistent met longoedeem op de frontale thoraxröntgenfoto (CXR), of bilaterale matglastroebelingen op een gecomputeriseerde tomografie (CT)-scan van de borstkas.
- ≤48 uur na het voldoen aan bovenstaande ARDS-criteria.
- ≤7 dagen vanaf ziekenhuisopname.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, moeten bereid zijn om niet zwanger te worden binnen 30 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP) en moeten instemmen met ten minste een van de volgende betrouwbare anticonceptiemethoden:
- Hormonale anticonceptie, systemische, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva vanaf minimaal 2 maanden voor het screeningsbezoek tot 30 dagen na de laatste IMP-dosis;
- Een steriele seksuele partner;
- Onthouding.
Vrouwelijke deelnemers van niet-vruchtbare leeftijd of in postmenopauzale status voor ten minste 1 jaar zullen worden toegelaten. Voor alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moet het resultaat van de zwangerschapstest negatief zijn vóór de eerste inname van het geneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Matig-ernstige chronische leveraandoening (zoals geverifieerd door relevante anamnese, beeldvorming, indien aanwezig, en Child-Pugh-score B-C).
- Ernstige chronische nierfunctiestoornis: eGFR (MDRD) < 30 ml/min/1,73 m2 of nierziekte in het eindstadium op nierfunctievervangende therapie.
- Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
- Patiënten waarvan klinisch is vastgesteld dat ze een hoge kans op overlijden hebben binnen de komende 24 uur op basis van de schatting van PI.
- Bewijs van zuurstofloos hersenletsel
- Ontvangt momenteel ECMO of hoogfrequente oscillerende beademing.
- Verwachte extubatie binnen 24 uur na inschrijving.
- Actieve maligniteit (met uitzondering van niet-melanotische huidkankers).
- Hemodynamische instabiliteit (> 30% toename van vasopressor in de afgelopen 6 uur of noradrenaline > 0,5 mcg/kg/min).
- Bewijs van gastro-intestinale (GI) dysmotiliteit, bijv. als gevolg van acute pancreatitis of onmiddellijke postoperatieve toestand, zoals aangetoond door aanhoudende maagzwelling, enterale voedingsintolerantie en/of aanhoudende maagresiduen >500 ml).
- Verwacht ontslag uit het ziekenhuis of overplaatsing naar een ander ziekenhuis binnen 72 uur na screening.
- Beslissing om levensondersteunende behandeling achterwege te laten of in te trekken (patiënten kunnen echter nog steeds in aanmerking komen als ze zich inzetten voor volledige ondersteuning, behalve cardiopulmonale reanimatie als er een hartstilstand optreedt).
Geschiedenis van:
- Gedocumenteerde allergie/overgevoeligheid voor meer dan één geneesmiddel dat behoort tot de klasse van sulfonamiden, zoals sulfamethazine, sulfamethoxazol, sulfasalazine, nimesulide of celecoxib (overgevoeligheid voor alleen sulfanilamide-antibiotica, bijv. sulfamethoxazol komt niet in aanmerking voor uitsluiting), en voor het onderzoeksproduct en /of zijn hulpstoffen.
- Lactasedeficiëntie, galactosemie of glucose-galactose malabsorptie.
- Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding of perforatie als gevolg van eerdere behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of terugkerende maagzweer/bloeding.
- Overgevoelig voor ibuprofen.
- Actieve bloeding (exclusief menstruatie) of bloedingsdiathese, inclusief patiënten die chronisch hoge doses NSAID's gebruiken.
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannen die niet akkoord gaan met het gebruik van ten minste één primaire vorm van anticonceptie tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste IMP-dosis.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Reparixin + Zorgstandaard
Reparixin-tabletten 1200 mg driemaal daags (2 tabletten x 600 mg driemaal daags) als aanvulling op de zorgstandaard (SoC).
|
Reparixin wordt toegediend via een neussonde in een dosis van 1200 mg (2 x 600 mg tabletten) TID om de 8 uur (6 tabletten per dag) gedurende 14 dagen.
Alle patiënten zullen therapie krijgen die in overeenstemming is met de huidige zorgstandaard met betrekking tot ARDS-beheer (geprotocolleerd ventilatorbeheer zal beschikbaar worden gesteld voor alle locaties in overeenstemming met de momenteel geaccepteerde zorgstandaard).
Andere namen:
|
Placebo-vergelijker: Placebo + zorgstandaard
Placebo-tabletten met hetzelfde schema van reparixine, als aanvulling op de zorgstandaard (SoC)
|
Placebo wordt toegediend via een neussonde in een dosis van 1200 mg (2 x 600 mg tabletten) TID om de 8 uur (6 tabletten per dag) gedurende 14 dagen.
Alle patiënten zullen therapie krijgen die in overeenstemming is met de huidige zorgstandaard met betrekking tot ARDS-beheer (geprotocolleerd ventilatorbeheer zal beschikbaar worden gesteld voor alle locaties in overeenstemming met de momenteel geaccepteerde zorgstandaard).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in oxygenatie-index (OI) vanaf baseline tot dag 7 van de behandeling
Tijdsspanne: tot dag 7
|
De OI wordt gedefinieerd als: % gemiddelde luchtwegdruk x FIO2/PaO2
|
tot dag 7
|
Ventilatorvrije dagen (VFD) op dag 28
Tijdsspanne: op dag 28
|
Aantal dagen vanaf succesvol spenen tot dag 28; patiënten die stierven vóór het spenen hebben geen beademingsvrije dagen
|
op dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in zuurstofindex (OI) vanaf baseline tot dag 4
Tijdsspanne: tot dag 4
|
Hoe lager de OI, hoe beter het resultaat
|
tot dag 4
|
Acute longbeschadigingsscore [composiet van PaO2/FIO2-ratio, PEEP, longcompliantie (plateauluchtwegdruk minus PEEP/TV) en mate van longinfiltraten] na 2, 3, 7, 14 dagen (indien nog geïntubeerd)
Tijdsspanne: na 2, 3, 7, 14 dagen
|
na 2, 3, 7, 14 dagen
|
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score na 2, 3, 7, 14 dagen (indien nog geïntubeerd)
Tijdsspanne: na 2, 3, 7, 14 dagen
|
na 2, 3, 7, 14 dagen
|
|
Ventilatieverhouding (product van minuutventilatie en PaCO2) na 2, 3, 7, 14 dagen (indien nog geïntubeerd)
Tijdsspanne: na 2, 3, 7, 14 dagen
|
na 2, 3, 7, 14 dagen
|
|
Incidentie van extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) op dag 14
Tijdsspanne: tegen dag 14
|
tegen dag 14
|
|
Gebruik van vasoactieve medicatie op dag 14
Tijdsspanne: tegen dag 14
|
tegen dag 14
|
|
X-thorax beoordeling van longoedeem door "radiografische beoordeling van longoedeem" (RALE) score na 2, 3, 7, 14 dagen
Tijdsspanne: na 2, 3, 7, 14 dagen
|
na 2, 3, 7, 14 dagen
|
|
Percentage patiënten dat drukondersteunde beademing bereikt gelijk aan 5 cmH20 met PEEP gelijk aan 5 cmH20 gedurende 2 uur (maat van ontwenning) op dag 28 en bij ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: tegen dag 28
|
tegen dag 28
|
|
Intensive Care-vrije dagen op dag 28 en bij ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: tegen dag 28
|
tegen dag 28
|
|
Ziekenhuisvrije dagen op dag 28 en bij ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: tegen dag 28
|
tegen dag 28
|
|
Incidentie van tracheostomieën op dag 28 en bij ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: tegen dag 28
|
tegen dag 28
|
|
Incidentie van overplaatsing naar instelling voor langdurige acute zorg (LTAC) op dag 28 en bij ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: tegen dag 28
|
tegen dag 28
|
|
Sterfte door alle oorzaken op dag 28
Tijdsspanne: tegen dag 28
|
tegen dag 28
|
|
Sterfte door alle oorzaken op dag 60
Tijdsspanne: tegen dag 60
|
tegen dag 60
|
|
Verandering vanaf baseline tot dag 3, 7 en 14 dagen in plasmaspiegels van IL-6, IL-8, PAI-1, TNFr-1, ICAM-1 RAGE
Tijdsspanne: tot dag 3, 7 en 14 dag
|
tot dag 3, 7 en 14 dag
|
|
Plasmaspiegels (vrij en gebonden) van DF1681Y (zure vorm van reparixine) en relevante metabolieten (DF2188Y, DF2243Y en ibuprofen (DF1674Y))
Tijdsspanne: dag 1, dag 2, dag 7, dag 14
|
Plasmaspiegels (vrij en gebonden) van DF1681Y (zure vorm van reparixine) en relevante metabolieten (DF2188Y, DF2243Y en ibuprofen (DF1674Y)) worden gemeten bij een subgroep van ongeveer 24 (10-12 per groep) patiënten geselecteerd op vooraf gedefinieerde sites.
|
dag 1, dag 2, dag 7, dag 14
|
Incidentie van behandeling Emergent AE's (TEAE's) en SAE's (TESAE's) vanaf het begin van de studiebehandeling tot aan het einde van de studiedeelname.
Tijdsspanne: vanaf de datum van het eerste patiëntbezoek (FPFV) tot de datum van het laatste patiëntbezoek (LPLV)
|
vanaf de datum van het eerste patiëntbezoek (FPFV) tot de datum van het laatste patiëntbezoek (LPLV)
|
|
eGFR, absolute waarde en verandering van screening naar dag 3(±8 uur), dag 7±1, dag 14±2, dag 21±2 (als u nog steeds reparixin krijgt), dag 28±2
Tijdsspanne: tot dag 3(±8u), 7±1 dag, 14±2 dag, 21±2 dag, 28±2 dag
|
tot dag 3(±8u), 7±1 dag, 14±2 dag, 21±2 dag, 28±2 dag
|
|
Incidentie van secundaire infecties gedefinieerd als nieuw op dag 28 ± 2
Tijdsspanne: tegen dag 28±2
|
Secundaire infecties gedefinieerd als nieuwe (optredend na de eerste IMP-inname) infectie op een eerder bekende steriele plaats, inclusief bloed, lichaamsvloeistof of weefsel, of nieuwe ziekteverwekker geïsoleerd uit culturen van biologische monsters waarvan bekend is dat ze eerder geïnfecteerd waren op dag 28 ± 2
|
tegen dag 28±2
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Moerer Onnen, MD, Universitaetsmedizin Goettingen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- REP0122
- 2022-001612-25 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Reparixine 600 mg
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiDompé Farmaceutici S.p.AWervingMyelofibrose (PMF) | Post-essentiële trombocytemie Myelofibrose (ET-MF) | Post-polycythemia vera-gerelateerde myelofibrose (PV-MF)Verenigde Staten
-
Spinifex Pharmaceuticals Pty LtdSyneos HealthIngetrokken
-
Dompé Farmaceutici S.p.AVoltooidNier Ziekten | Ischemie-reperfusieletselVerenigde Staten, Frankrijk, Italië, Spanje
-
I-Mab Biopharma HongKong LimitedVoltooidActieve colitis ulcerosaChina, Taiwan, Korea, republiek van
-
Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co. LtdXuanwu Hospital, BeijingVoltooidZiekte van ParkinsonChina
-
Dong-A ST Co., Ltd.VoltooidDiabetische neuropathieënKorea, republiek van
-
Vigonvita Life SciencesVoltooidGezonde onderwerpenChina
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)WervingTabak gebruik | Tabak roken | Tabaksgebruiksstoornis | Stoppen met tabaksgebruik | TabaksverslavingVerenigde Staten
-
Bukwang PharmaceuticalVoltooidGezonde volwassen manKorea, republiek van
-
Colorado State UniversityUSDA Beltsville Human Nutrition Research CenterVoltooid