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ARDS가 있는 성인 환자의 레파리신 추가

2024년 4월 8일 업데이트: Dompé Farmaceutici S.p.A

급성 호흡곤란 증후군(RESPIRATIO)에서 SoC에 대한 추가 요법으로서 레파릭신의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구

연구 목표

  1. 중등도에서 중증 ARDS(PaO2/FIO2 비율 ≤ 200)가 있는 성인 환자의 폐 손상 및 전신 염증을 개선하고 임상적 회복을 촉진하고 기계적 환기로부터 해방하는 레파릭신의 효능을 특성화합니다.
  2. 연구에 등록된 환자에서 레파릭신 대 위약의 안전성을 평가하기 위함.

연구 개요

상세 설명

2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구. 모든 환자는 ARDS 관리와 관련하여 현재 치료 표준에 따라 치료를 받게 됩니다(프로토콜화된 인공호흡기 관리는 현재 허용되는 치료 표준에 따라 모든 현장에서 사용할 수 있습니다). 환자는 레파릭신 또는 위약에 무작위 배정됩니다(1:1). 치료 기간은 14일입니다.

이 연구는 4개의 연구 기간으로 구성됩니다.

선별 무작위화 및 기준선 평가, 치료(최대 21일까지 재량에 따라 연장된 14일), 후속 조치(최대 28일 또는 병원 퇴원 중 먼저 발생한 후 최대 60일까지).

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

66

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, 독일, 69120
        • 모병
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
        • 연락하다:
          • Thorsten Brenner, MD
    • Niedersachsen
      • Göttingen, Niedersachsen, 독일, 37075
        • 모병
        • Universitaetsmedizin Goettingen
        • 연락하다:
          • Moerer Onnen, MD
    • Nordrhein Westfalen
      • Muenster, Nordrhein Westfalen, 독일, 48149
        • 모병
        • Herzzentrum Muenster
        • 연락하다:
          • Alexander Zarbock, MD
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, 독일, 4103
        • 모병
        • Universitaetsklinikum Leipzig
        • 연락하다:
          • Maria Theresa Voelker, MD
    • Sachsen Anhalt
      • Halle, Sachsen Anhalt, 독일, 6112
        • 모병
        • Berufsgenossenschaftliche Kliniken Bergmannstrost
        • 연락하다:
          • Hermann Wrigge, MD
    • Schleswig Holstein
      • Kiel, Schleswig Holstein, 독일, 24105
        • 모병
        • University Hospital of Schleswig-Holstein
        • 연락하다:
          • Dirk Schaedler, MD
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35233
        • 모병
        • The University of Alabama at Birmingham Hospital
        • 연락하다:
          • Peter Morris, MD
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85006
        • 모병
        • Banner - University Medical Center Phoenix
        • 연락하다:
          • Esa Rayyan, MD
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • 모병
        • University of Southern California
        • 연락하다:
          • Luis Huerta, MD
      • Orange, California, 미국, 92868
        • 모병
        • University of California Irvine Health
        • 연락하다:
          • Timmy Cheng, MD
      • Sacramento, California, 미국, 95817
        • 모병
        • Unversity of California Davis Medical Center
        • 연락하다:
          • Timothy Albertson, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, 미국, 80204
        • 모병
        • Denver Health
        • 연락하다:
          • Ivor Douglas, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33606
        • 아직 모집하지 않음
        • University of South Florida
        • 연락하다:
          • Brenda Juan Guardela, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30342
        • 아직 모집하지 않음
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • 연락하다:
          • Ishan Mehta, MD
    • Indiana
      • Gary, Indiana, 미국, 46404
        • 모병
        • Methodist Hospitals of Northwest Indiana
        • 연락하다:
          • Olusegun Apata, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • 모병
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • 연락하다:
          • Alon Dagan, MD
      • Newton, Massachusetts, 미국, 02462-1607
        • 아직 모집하지 않음
        • Newton Wellesley Hospital
        • 연락하다:
          • Harry Schrager, MD
      • Springfield, Massachusetts, 미국, 01107
        • 모병
        • Baystate Health
        • 연락하다:
          • Mark Tidswell, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48202
        • 모병
        • Henry Ford Hospital
        • 연락하다:
          • Daniel Ouellette, MD
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • 모병
        • Detroit Medical Center
        • 연락하다:
          • Wael Saasouh, MD
      • Midland, Michigan, 미국, 48670
        • 모병
        • MyMichigan Medical Center Midland
        • 연락하다:
          • John Blamoun, MD
      • Royal Oak, Michigan, 미국, 48073
        • 모병
        • William Beaumont Hospital
        • 연락하다:
          • Girish Nair, MD
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, 미국, 39202
        • 모병
        • Jackson Pulmonary Associates
        • 연락하다:
          • Maria Rappai, MD
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, 미국, 65212
        • 아직 모집하지 않음
        • University of Missouri Health Care
        • 연락하다:
          • Dima Dandachi, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • 아직 모집하지 않음
        • Hackensack Meridian Health
        • 연락하다:
          • Keith Rose, MD
    • New York
      • Brooklyn, New York, 미국, 11220
        • 아직 모집하지 않음
        • NYU Langone Brooklyn
        • 연락하다:
          • Ioannis Zacharioudakis, MD
      • New York, New York, 미국, 10016
        • 모병
        • New York University Langone Health
        • 연락하다:
          • David Kaufman, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • 아직 모집하지 않음
        • The Cleveland Clinic Foundation
        • 연락하다:
          • Marcelo Gama De Abreu, MD
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • 모병
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • 연락하다:
          • Sonal Pannu, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
        • 모병
        • University of Oklahoma Medical Center
        • 연락하다:
          • Tony Abdo, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • 모병
        • Oregon Health and Science University
        • 연락하다:
          • Akram Khan, MD
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, 미국, 37920
        • 모병
        • University of Tennessee Medical Center
        • 연락하다:
          • Isaac Biney, MD
    • Texas
      • Beaumont, Texas, 미국, 77701
        • 모병
        • Baptist Hospitals of Southeast Texas
        • 연락하다:
          • Juan Iribarren, MD
      • Dallas, Texas, 미국, 75390-8894
        • 모병
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • 연락하다:
          • Christopher Choi, MD
      • Denison, Texas, 미국, 75020
        • 모병
        • CardioVoyage
        • 연락하다:
          • Aditi Swami, MD
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • Houston Methodist Hospital
        • 연락하다:
          • Asma Zainab, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
        • 모병
        • University of Utah Hospitals & Clinics
        • 연락하다:
          • Estelle Harris, MD
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, 미국, 23298
        • 아직 모집하지 않음
        • Virginia Commonwealth University Health System
        • 연락하다:
          • Alan Dow, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • 아직 모집하지 않음
        • Medical College of Wisconsin
        • 연락하다:
          • Rahul Nanchal, MD
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, 이탈리아, 20132
        • 모병
        • Ospedale San Raffaele
        • 연락하다:
          • Giovanni Landoni, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 지역 지침 및 규정에 따라 서명된 사전 동의.
  2. 성인 남성 및 여성(>18세).
  3. PaO2/FIO2 비율이 ≤200이고 PEEP가 ≥5 cmH20인 기계 환기(침습) 환자.
  4. 심부전 또는 체액 과부하로 완전히 설명되지 않는 호흡 부전(급성 울혈성 심부전 악화가 임상 양상의 일부로 확인되는 경우 이는 환자를 등록하기 전에 가능한 한 빨리 효과적으로 해결해야 합니다).
  5. 전면 흉부 X-레이(CXR)에서 폐부종과 일치하는 양측 방사선 혼탁 또는 흉부 전산화 단층 촬영(CT) 스캔에서 양측 간 유리 혼탁.
  6. 위의 ARDS 기준을 충족한 후 48시간 이하.
  7. 입원일로부터 7일 이내.
  8. 성적으로 왕성한 가임 여성은 마지막 IMP(Investigational Medicinal Product) 투여 후 30일 이내에 임신하지 않으려고 해야 하며 다음의 신뢰할 수 있는 피임 방법 중 하나 이상에 동의해야 합니다.

    1. 스크리닝 방문 최소 2개월 전부터 마지막 ​​IMP 투약 후 30일까지 호르몬 피임, 전신, 이식형, 경피 또는 주사형 피임제;
    2. 불임 성 파트너;
    3. 절제.

임신 가능성이 없거나 최소 1년 동안 폐경기 상태인 여성 참가자가 입장할 수 있습니다. 가임 가능성이 있는 모든 여성 피험자의 경우 첫 약물 복용 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

  1. 중등도-중증 만성 간 질환(관련 병력, 이미 존재하는 경우 영상 촬영 및 Child-Pugh 점수 B-C로 확인됨).
  2. 중증 만성 신기능 장애: eGFR (MDRD) < 30 mL/min/1.73m2 또는 신장 대체 요법에 대한 말기 신장 질환.
  3. 다른 중재 임상 시험에 참여.
  4. 임상적으로 PI의 추정에 따라 향후 24시간 이내에 사망할 가능성이 높다고 판단되는 환자.
  5. 무산소성 뇌 손상의 증거
  6. 현재 ECMO 또는 고주파 진동 인공호흡을 받고 있습니다.
  7. 등록 후 24시간 이내에 예상되는 발관.
  8. 활동성 악성 종양(비흑색성 피부암 제외).
  9. 혈역학적 불안정성(지난 6시간 동안 승압제의 >30% 증가 또는 노르에피네프린 > 0.5 mcg/Kg/min).
  10. 예를 들어 급성 췌장염 또는 수술 직후 상태로 인한 위장(GI) 운동 장애의 증거(지속적인 위 팽만, 장관 섭식 불내성 및/또는 지속적인 위 잔류 >500ml).
  11. 선별검사 후 72시간 이내에 퇴원 또는 다른 병원으로의 이송이 예상되는 경우.
  12. 연명 치료 보류 또는 철회 결정(심정지 발생 시 심폐소생술을 제외하고 완전한 지원을 약속하는 경우 환자는 여전히 자격이 있을 수 있음).
  13. 의 역사:

    1. 설파메타진, 설파메톡사졸, 설파살라진, 니메술리드 또는 셀레콕시브와 같은 설폰아미드 부류에 속하는 하나 이상의 약물에 대한 문서화된 알레르기/과민성(설파닐아미드 항생제 단독에 대한 과민성, 예를 들어, 설파메톡사졸은 배제 대상이 아님), 및 연구 제품 및 /또는 그 부형제.
    2. 락타아제 결핍, 갈락토스혈증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애.
    3. 이전의 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs) 요법 또는 재발성 소화성 궤양/출혈로 인한 위장관 출혈 또는 천공의 병력.
    4. 이부프로펜에 과민합니다.
  14. 활동성 출혈(월경 제외) 또는 NSAID를 만성 고용량 투여 중인 환자를 포함한 출혈 체질.
  15. 임산부 또는 수유부.
  16. 연구 기간 동안 그리고 마지막 IMP 투여 후 최대 30일까지 적어도 하나의 기본 피임법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 여성 및 가임 남성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 레파리신 + 치료 기준
Reparixin 정제 1200mg TID(정제 2개 x 600mg TID)를 표준 치료(SoC)에 추가합니다.
Reparixin은 14일 동안 매 8시간마다(매일 6정) 1200mg(2 x 600mg 정제) TID 용량으로 비위관을 통해 투여됩니다. 모든 환자는 ARDS 관리와 관련하여 현재 치료 표준에 따라 치료를 받게 됩니다(프로토콜화된 인공호흡기 관리는 현재 허용되는 치료 표준에 따라 모든 현장에서 사용할 수 있습니다).
다른 이름들:
  • 대표
위약 비교기: 위약 + 표준 치료
동일한 일정의 레파릭신을 포함하는 위약 정제, 표준 치료(SoC)에 대한 추가 기능
위약은 14일 동안 8시간마다(매일 6정) 1200mg(600mg 정제 2개) TID 용량으로 비위관을 통해 투여됩니다. 모든 환자는 ARDS 관리와 관련하여 현재 치료 표준에 따라 치료를 받게 됩니다(프로토콜화된 인공호흡기 관리는 현재 허용되는 치료 표준에 따라 모든 현장에서 사용할 수 있습니다).
다른 이름들:
  • 제어

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기준선에서 치료 7일차까지 산소화 지수(OI)의 변화
기간: 7일까지
OI는 다음과 같이 정의됩니다. % 평균 기도압 x FIO2/PaO2
7일까지
28일차 인공호흡기 없는 날(VFD)
기간: 28일에
성공적으로 젖을 뗀 후부터 28일까지의 일수; 젖을 떼기 전에 사망한 환자는 인공호흡기가 없는 날이 없습니다.
28일에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기준선에서 4일까지의 산소화 지수(OI) 변화
기간: 4일째
OI가 낮을수록 결과가 더 좋습니다.
4일째
2일, 3일, 7일, 14일에 급성 폐 손상 점수[PaO2/FIO2 비율, PEEP, 폐 순응도(고원 기도압에서 PEEP/TV를 뺀 값) 및 폐 침윤 정도](여전히 삽관된 경우)
기간: 2, 3, 7, 14일에
2, 3, 7, 14일에
2, 3, 7, 14일째 SOFA(Sequential Organ Failure Assessment) 점수(여전히 삽관된 경우)
기간: 2, 3, 7, 14일에
2, 3, 7, 14일에
2, 3, 7, 14일(여전히 삽관된 경우)의 인공호흡 비율(미세한 인공호흡과 PaCO2의 곱)
기간: 2, 3, 7, 14일에
2, 3, 7, 14일에
14일까지 체외막산소화(ECMO) 발생률
기간: 14일까지
14일까지
14일까지 혈관활성 약물 사용
기간: 14일까지
14일까지
2, 3, 7, 14일에 "폐부종의 방사선학적 평가"(RALE) 점수에 의한 폐부종의 흉부 X-레이 평가
기간: 2, 3, 7, 14일에
2, 3, 7, 14일에
28일째 및 퇴원 시 2시간 동안 5cmH20에 해당하는 PEEP와 5cmH20에 해당하는 압력 지원 환기를 달성한 환자의 비율(이유 측정)
기간: 28일까지
28일까지
28일까지 및 퇴원 시 중환자실 무료
기간: 28일까지
28일까지
28일까지 및 퇴원 시 무급휴일
기간: 28일까지
28일까지
28일까지 및 병원 퇴원 시 기관절개술 발생률
기간: 28일까지
28일까지
28일까지 및 퇴원 시 장기 급성기 치료(LTAC) 시설로 이송되는 발생률
기간: 28일까지
28일까지
28일까지 모든 원인으로 인한 사망
기간: 28일까지
28일까지
60일까지 모든 원인으로 인한 사망
기간: 60일까지
60일까지
IL-6, IL-8, PAI-1, TNFr-1, ICAM-1 RAGE의 혈장 수준에서 기준선에서 3일, 7일 및 14일까지의 변화
기간: 3일, 7일, 14일
3일, 7일, 14일
DF1681Y(레파릭신의 산성 형태) 및 관련 대사산물(DF2188Y, DF2243Y 및 이부프로펜(DF1674Y))의 혈장 수준(유리 및 결합)
기간: 1일차, 2일차, 7일차, 14일차
DF1681Y(레파릭신의 산성 형태) 및 관련 대사산물(DF2188Y, DF2243Y 및 이부프로펜(DF1674Y))의 혈장 수치(유리 및 결합)는 사이트.
1일차, 2일차, 7일차, 14일차
연구 치료 시작부터 연구 참여 종료까지 치료 긴급 AE(TEAE) 및 SAE(TESAE)의 발생률.
기간: 첫 번째 환자 첫 방문(FPFV) 날짜부터 마지막 ​​환자 마지막 방문(LPLV) 날짜까지
첫 번째 환자 첫 방문(FPFV) 날짜부터 마지막 ​​환자 마지막 방문(LPLV) 날짜까지
eGFR, 스크리닝으로부터 3일(±8h), 7±1일, 14±2일, 21±2일(레파릭신을 여전히 투여받는 경우), 28±2일까지의 절대값 및 변화
기간: 3일(±8h), 7±1일, 14±2일, 21±2일, 28±2일
3일(±8h), 7±1일, 14±2일, 21±2일, 28±2일
28±2일까지 신규로 정의된 2차 감염 발생률
기간: 28±2일까지
혈액, 체액 또는 조직을 포함하여 이전에 멸균된 것으로 알려진 부위의 새로운(첫 IMP 섭취 후 발생) 감염 또는 28±2일 이전에 감염된 것으로 알려진 생물학적 샘플의 배양에서 분리된 새로운 병원체로 정의되는 이차 감염
28±2일까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Moerer Onnen, MD, Universitaetsmedizin Goettingen

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 2월 7일

기본 완료 (추정된)

2024년 5월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 8월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 8월 9일

처음 게시됨 (실제)

2022년 8월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 8일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

레파릭신 600mg에 대한 임상 시험

3
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