治療抵抗性てんかんの成人患者におけるSPN-817の安全性と忍容性の研究

包含基準:

1. -てんかん研究コンソーシアムによって裁定された治療抵抗性てんかんの診断。
2. -スクリーニング時の18歳から70歳以下の男性または女性です。
3. インフォームド コンセント フォーム (ICF) を読み、理解し、署名することができます。 参加者がインフォームド コンセントに署名できない場合は、法定代理人 (LAR) が ICF を完了します。
4. 正確な発作日記をつける能力（必要に応じて介護者の助けを借りて）。
5. ボディマス指数チャートの許容値に基づく正常または過体重の範囲内の体重 (18.0 ～ 35 kg/m2)。
6. つぶしたり、噛んだり、切ったりすることなく、カプセルを丸ごと飲み込むことができます。
7. -すべての研究手順を喜んで順守し、指定された時間枠内に研究訪問に参加できます。
8. 持続的な発作の自由を達成するために、許容され、適切に選択され、適切に投与された少なくとも2つのASM薬物スケジュールの失敗。
9. スクリーニングとベースラインで少なくとも 1 つの ASM を取得します。
10. 42日間のベースライン発作日誌期間中に、副次的結果としててんかん研究コンソーシアムによって受け入れられた少なくとも4回の発作（カウント可能な「推定発作」として裁定）、および発作のない期間は21日以内。

11. -焦点皮質異形成（FCD）I型またはII型（約n = 10）の臨床診断は、以下によって確認されます。

    1. 過去 5 年間に実施された神経画像検査によってサポートされる FCD の可能性が高い、または
    2. -進行中の発作の説得力のある別の説明なしに制御不能な発作を起こし続ける患者で組織病理学的に確認された皮質異形成の外科的切除の歴史。

    注: てんかん研究コンソーシアムは、FCD/可能性のある FCD 診断を確認するために審査します。

12. -病歴、身体検査、標準12誘導ECG、およびスクリーニング期間中に得られた臨床検査室評価に基づくPIの判断において、一般的な健康状態が良好であること
13. -すべての研究で指定された手順を順守できる。

14. 妊娠していない出産の可能性のある女性 (FOCP) で、性的に活動的でない (禁欲) か、生物学的に子供を持つことができる男性パートナーと性的に活動的である場合は、30 日から次の許容される避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 SPN-817の初回投与前、試験中、および最終投与後30日間：

    1. 最初の SPN-817 投与の少なくとも 4 週間前に配置された男性用コンドームと子宮内避妊器具 (IUD) の同時使用
    2. 外科的に無菌の男性パートナー
    3. 殺精子剤による男性用コンドームと横隔膜の同時使用
    4. 確立されたホルモン避妊薬

    女性は、閉経後（少なくとも 2 年間の無月経および血清卵胞刺激ホルモン [FSH] レベルが 40 IU/L を超える）または永久不妊手術（例：両側卵管結紮、子宮摘出術）のいずれかである場合、出産の可能性がないとみなされます。 、両側卵巣摘出術) 最低 6 か月。

15. 男性は次のことを行う必要があります。

    1. 彼の女性パートナーが出産の可能性がある場合は、2 つの避妊方法を組み合わせて使用​​します。この避妊方法の組み合わせは、スクリーニング訪問から SPN-817 の最終投与後 1 か月以上まで使用する必要があります。
    2. -スクリーニング来院前に外科的に滅菌されている。
    3. EOS 訪問が完了するまで、精子の提供は控えてください。
16. 以前にBNI-02-1b FIAS研究に登録され、この研究への登録がPIとスポンサーの両方によって承認された後、治療の恩恵を受けた患者。

除外基準:

1. -以前にBNI-02-1b FIAS研究に登録され、治療の恩恵を受け、PIおよびスポンサーによってこの研究への登録が承認された患者を除いて、過去1年以内にフペルジンAを服用した。
2. 許容される避妊法（二重バリア避妊法、経口避妊薬の使用、または外科的不妊手術と定義）を使用せずに、妊娠または配偶者を妊娠させる予定がある、妊娠中、または授乳中。
3. 重度の発達遅滞およびEEGによって確認された複数の発作タイプによって証明されるように、局所性および全身性症候群が組み合わされた患者（例：レノックス・ガストー症候群）。 診断情報以外の場合は、患者も除外する必要があります。
4. -患者および/または研究スタッフがてんかん発作と混同する可能性のある非てんかんイベントがあります。
5. 数えるのが難しい発作しかありません。たとえば、臨床的に観察できない発作があります。
6. クラスター発作のみの履歴があります。たとえば、クラスター発作は、前回の発作から 30 分以内に少なくとも 1 回の発作を伴う複数回の発作として定義されます。
7. -スクリーニングの6か月前にてんかん重積症の病歴があります。
8. -スクリーニング前の過去28日間のASMレジメンの変更。 調査期間中、ASM を変更することはできません。
9. 迷走神経刺激（VNS）、脳深部刺激（DBS）、応答性神経刺激システム（RNS）、またはスクリーニングの 1 年未満前に埋め込みまたは起動されたてんかんデバイス用のその他の神経刺激;刺激パラメーターが 3 か月未満安定している。試用期間中、ユニットのバッテリー寿命が延びるとは予想されない。またはスクリーニングの1年未満のてんかん手術。
10. 過去 6 か月間の積極的な自殺計画/意図、または過去 2 年間の自殺未遂の履歴、または 1 回以上の生涯自殺未遂。 自殺念慮の歴史。
11. -治験薬の薬理学/毒物学プロファイルについて知られていることに基づいて、研究手順に従う患者の能力または患者の安全性に影響を与える可能性のある状態。
12. -既存の病状（脳腫瘍、活動性脳炎、活動性髄膜炎または膿瘍を含む既存の進行性または変性神経障害を含む）を持っているか、PIの意見では、研究への参加に対する患者の適性を妨げる可能性があります。
13. -現在の重大な精神障害（統合失調症、統合失調感情、または双極性障害など）の歴史または証拠がある研究手順への有意義な参加。
14. 精神障害の診断および統計マニュアル第5版で定義されている、過去2年間の病歴または現在のアルコールおよび/または物質使用障害の証拠。
15. -PIによって臨床的意義があると見なされるスクリーニング前の2か月以内に臨床検査室の異常がありました。
16. HIV/B 型肝炎/C 型肝炎が陽性であるか、尿中薬物検査で陽性です。
17. -1日目の30日前に、週に5本以上のタバコまたは同等の喫煙によって示されるタバコの使用。
18. -コリン作動性である非ASMとの併用療法を受けています。
19. -現在服用中、または登録前の3日以内にエピガロカテキンガレート（EGCG）を服用した;緑茶、白茶、ウーロン茶、特定の紅茶などの EGCG を含む食品や飲料、または 100 グラムを超えるキャロブ パウダーを含む食品を摂取した場合。 EGCG は研究全体を通して摂取することはできません。
20. -研究に参加する前の4週間以内に臨床治験薬またはデバイス研究に参加したか、臨床治験薬の5半減期のいずれか長い方。

21. -スクリーニング時の臨床的に重要な心臓異常。 研究者の裁量ごとに 1 回の繰り返し評価が許可されます。

    1. -調査官の意見では、心拍数（HR）を含む臨床的に重要な異常な心電図（HR）<50 bpm（3回の記録の平均）
    2. PR 間隔 > 220 ミリ秒
    3. QRS 間隔 ≥ 120 ミリ秒
    4. QTcF (フリデリシア法を使用して心拍数に対して補正された QT) 間隔 > 450 ms (男性)、間隔 > 475 ms (女性)
    5. 2度または3度の房室ブロック
    6. -治験責任医師が臨床的に重要であると解釈する、洞調律以外の任意の調律
22. -スクリーニング時のCockcroft-Gault方程式によると、クレアチニンクリアランス<90 mL /分。
23. -臨床的に重大なバイタルサイン異常（収縮期血圧が90未満または140 mmHgを超える、拡張期血圧が50未満または90 mmHgを超える、またはHRが50未満または100 bpmを超える） スクリーニング。
24. 患者は、ASM に対して 2 回以上のアレルギー反応、または ASM に対する重篤な過敏反応を 1 回経験しています。
25. -30 日以内に 50 ～ 499 mL の血液を寄付した患者、または 1 日目の投与前の 56 日以内に 499 mL を超える血液を寄付した患者、またはヘモグロビンが 128 g/L 未満（男性）または 115 g/L 未満（女性）で、ヘマトクリットが 0.37 L 未満の患者/L（男性）またはスクリーニング時の<0.32 L / L（女性）。 スクリーニング後および研究全体を通して、患者は献血すべきではありません。
26. -PIの意見では、患者が研究に参加することを妨げる理由