Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van SPN-817 bij volwassen patiënten met therapieresistente epilepsie

Inclusiecriteria:

1. Een diagnose van therapieresistente epilepsie zoals vastgesteld door het Epilepsy Study Consortium.
2. Is man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot ≤ 70 jaar bij screening.
3. Kan het Informed Consent Form (ICF) lezen, begrijpen en ondertekenen. Als de deelnemer niet in staat is om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, zal een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) de ICF invullen.
4. Mogelijkheid om nauwkeurige aanvalsdagboeken bij te houden (indien nodig met de hulp van een verzorger).
5. Gewicht binnen het normale of overgewichtbereik volgens geaccepteerde waarden van de Body Mass Index Chart (18,0 tot 35 kg/m2).
6. Kan capsules in hun geheel doorslikken zonder te pletten, kauwen of snijden.
7. Is bereid zich te houden aan alle studieprocedures en in staat om studiebezoeken bij te wonen binnen de gespecificeerde tijdvensters.
8. Falen van ten minste 2 getolereerde, correct gekozen en adequaat gedoseerde ASM-medicatieschema's om aanhoudende aanvalsvrijheid te bereiken.
9. Minstens 1 ASM nemen bij Screening en Baseline.
10. Ten minste 4 aanvallen geaccepteerd door het Epilepsy Study Consortium voor de secundaire uitkomst (beoordeeld als "waarschijnlijke aanvallen" die telbaar zijn) tijdens de 42-daagse basisperiode van het aanvalsdagboek, en niet meer dan een periode van 21 dagen die aanvalsvrij was.

11. Een klinische diagnose van focale corticale dysplasie (FCD) type I of type II (ongeveer n=10) bevestigd door:

    1. Waarschijnlijk FCD ondersteund door neuroimaging die in de afgelopen 5 jaar is uitgevoerd, of
    2. Geschiedenis van chirurgische resectie van de corticale dysplasie die histopathologisch is bevestigd bij patiënten die ongecontroleerde aanvallen blijven houden zonder een dwingende alternatieve verklaring voor aanhoudende aanvallen.

    Opmerking: Het Epilepsy Study Consortium zal beoordelen om FCD/waarschijnlijke FCD-diagnose te bevestigen.

12. In goede algemene gezondheid verkeren naar het oordeel van de PI op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, standaard 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumevaluaties verkregen tijdens de screeningperiode
13. Alle in de studie gespecificeerde procedures kunnen naleven.

14. Niet-zwangere vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCP) die ofwel seksueel inactief zijn (abstinent) of, als ze seksueel actief zijn met een mannelijke partner die biologisch in staat is om kinderen te krijgen, moeten instemmen met het gebruik van een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SPN-817, tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis:

    1. Gelijktijdig gebruik van mannelijk condoom en intra-uterien anticonceptiemiddel (IUD) geplaatst ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van SPN-817
    2. Chirurgisch steriele mannelijke partner
    3. Gelijktijdig gebruik van mannencondoom en pessarium met zaaddodend middel
    4. Gevestigd hormonaal anticonceptiemiddel

    Vrouwen worden geacht niet in de vruchtbare leeftijd te zijn als ze ofwel postmenopauzaal zijn (amenorroe gedurende ten minste 2 jaar en serum follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau van> 40 IE/L) ofwel permanent gesteriliseerd zijn (bijv. bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie). , bilaterale ovariëctomie) gedurende minimaal 6 maanden.

15. Mannen moeten:

    1. Gebruik 2 anticonceptiemethoden in combinatie als zijn vrouwelijke partner zwanger kan worden; deze combinatie van anticonceptiemethoden moet worden gebruikt vanaf het screeningsbezoek tot ≥ 1 maand na de laatste dosis SPN-817, of
    2. voorafgaand aan het screeningsbezoek chirurgisch zijn gesteriliseerd.
    3. Doneer geen sperma totdat het EOS-bezoek is voltooid.
16. Patiënten die eerder deelnamen aan de BNI-02-1b FIAS-studie en baat hadden bij de behandeling, na goedkeuring door zowel de PI als de sponsor om deel te nemen aan deze studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Huperzine A heeft gebruikt in het afgelopen jaar, met uitzondering van patiënten die eerder deelnamen aan de BNI-02-1b FIAS-studie, baat hadden bij de behandeling en door de PI en de sponsor werden goedgekeurd voor deelname aan deze studie.
2. Is van plan zwanger te worden of partner te impregneren, gebruikt geen acceptabele anticonceptiemethode (gedefinieerd als het gebruik van anticonceptiemethoden met dubbele barrière, gebruik van orale anticonceptiva of chirurgische sterilisatie), zwanger of geeft borstvoeding.
3. Patiënten met gecombineerd focaal en gegeneraliseerd syndroom zoals blijkt uit ernstige ontwikkelingsachterstand en meerdere soorten aanvallen, bevestigd door EEG (bijv. Lennox-Gastaut-syndroom). Patiënt moet ook worden uitgesloten in geval van niet-diagnostische informatie.
4. Heeft niet-epileptische voorvallen die door de patiënt en/of het onderzoekspersoneel kunnen worden verward als epileptische aanvallen.
5. Heeft alleen aanvallen die moeilijk te tellen zijn; bijvoorbeeld epileptische aanvallen heeft die niet klinisch waarneembaar zijn.
6. Heeft een voorgeschiedenis van alleen aanvalsclusters, bijvoorbeeld aanvalsclusters gedefinieerd als meerdere aanvallen met ten minste één aanval binnen 30 minuten na de vorige aanval.
7. Heeft een voorgeschiedenis van status epilepticus in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Verandering in het ASM-regime in de laatste 28 dagen voorafgaand aan de screening. Gedurende de onderzoeksperiode zijn geen veranderingen in ASM's toegestaan.
9. Stimulatie van de nervus vagus (VNS), diepe hersenstimulatie (DBS), responsief neurostimulatorsysteem (RNS) of ander apparaat voor neurostimulatie voor epilepsie dat <1 jaar voorafgaand aan de screening is geïmplanteerd of geactiveerd; stimulatieparameters die <3 maanden stabiel zijn; levensduur van de batterij van het apparaat wordt naar verwachting niet verlengd tijdens de proefperiode; of epilepsiechirurgie <1 jaar voorafgaand aan de screening.
10. Actief zelfmoordplan/-intentie in de afgelopen 6 maanden, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen 2 jaar, of meer dan 1 zelfmoordpoging in het leven. Geschiedenis van zelfmoordgedachten.
11. Elke aandoening die van invloed kan zijn op het vermogen van een patiënt om onderzoeksprocedures te volgen of op de veiligheid van een patiënt, op basis van wat bekend is over het farmacologische/toxicologische profiel van de onderzoeksagent(en).
12. Heeft een reeds bestaande medische aandoening (waaronder een bestaande progressieve of degeneratieve neurologische aandoening waaronder hersentumor, actieve encefalitis, actieve meningitis of abces) of gebruikt medicijnen die, naar de mening van de PI, de geschiktheid van de patiënt voor deelname aan het onderzoek kunnen verstoren.
13. Heeft een voorgeschiedenis of bewijs van actuele significante psychiatrische stoornis (bijv. schizofrenie, schizoaffectieve of bipolaire stoornis) die een zinvolle deelname aan de onderzoeksprocedures in de weg staat.
14. Een geschiedenis in de afgelopen 2 jaar of bewijs van een huidige stoornis in alcohol- en/of middelengebruik zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th edition.
15. Heeft in de 2 maanden voorafgaand aan de screening klinische laboratoriumafwijkingen gehad die door de PI van klinisch belang werden geacht.
16. Is HIV/Hepatitis B/Hepatitis C positief of heeft een positieve urinedrugscreening.
17. Tabaksgebruik zoals aangegeven door >5 sigaretten per week of het equivalent daarvan, 30 dagen voorafgaand aan Dag -1.
18. Wordt gelijktijdig behandeld met niet-ASM's die cholinerg zijn.
19. momenteel epigallocatechinegallaat (EGCG) gebruikt of binnen de 3 dagen voorafgaand aan inschrijving heeft ingenomen; of geconsumeerde voedingsmiddelen of dranken die EGCG bevatten, waaronder groene, witte of oolongthee en bepaalde zwarte theesoorten, of voedingsmiddelen die >100 gram johannesbroodpoeder bevatten. EGCG kan niet gedurende de hele studie worden geconsumeerd.
20. Heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek of binnen 5 halfwaardetijden van het klinisch onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee langer is.

21. Klinisch significante cardiologische afwijkingen bij screening. Per onderzoeker is één herhalingsbeoordeling toegestaan.

    1. Abnormaal ECG dat volgens de onderzoeker klinisch significant is, inclusief hartslag (HR) <50 spm (gemiddelde van 3 opnames)
    2. PR-interval > 220 ms
    3. QRS-interval ≥ 120 ms
    4. QTcF (QT gecorrigeerd voor hartslag volgens de methode van Fridericia) interval > 450 ms voor mannen en interval > 475 ms voor vrouwen
    5. Atrioventriculair blok van de tweede of derde graad
    6. Elk ritme, behalve sinusritme, dat door de onderzoeker wordt geïnterpreteerd als klinisch significant
22. Creatinineklaring < 90 ml/min, volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking bij Screening.
23. Klinisch significante afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 140 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 90 mmHg, of HR lager dan 50 of hoger dan 100 bpm) bij de screening.
24. Patiënt heeft meer dan 2 allergische reacties op een ASM of één ernstige overgevoeligheidsreactie op een ASM gehad.
25. Patiënten die 50 tot 499 ml bloed hebben gedoneerd binnen 30 dagen of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan dosering op dag 1 of een hemoglobinegehalte <128 g/l (mannen) of <115 g/l (vrouwen) en hematocriet < 0,37 l hebben /L (mannetjes) of <0,32 L/L (vrouwtjes) bij screening. Na de screening en tijdens het onderzoek mag de patiënt geen bloed doneren.
26. Elke reden die, naar de mening van de PI, de patiënt ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek