Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von SPN-817 bei erwachsenen Patienten mit behandlungsresistenter Epilepsie

Einschlusskriterien:

1. Eine Diagnose einer behandlungsresistenten Epilepsie, wie vom Epilepsy Study Consortium beurteilt.
2. Ist männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt des Screenings 18 bis ≤ 70 Jahre alt.
3. Kann die Einverständniserklärung (ICF) lesen, verstehen und unterschreiben. Wenn der Teilnehmer nicht in der Lage ist, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, wird ein gesetzlich autorisierter Vertreter (LAR) die ICF ausfüllen.
4. Fähigkeit, genaue Anfallstagebücher zu führen (bei Bedarf mit Hilfe einer Pflegekraft).
5. Gewicht innerhalb des Normal- oder Übergewichtsbereichs gemäß den akzeptierten Werten der Body-Mass-Index-Tabelle (18,0 bis 35 kg/m2).
6. Kann Kapseln im Ganzen schlucken, ohne sie zu zerdrücken, zu kauen oder zu schneiden.
7. Ist bereit, sich an alle Studienverfahren zu halten und ist in der Lage, innerhalb der angegebenen Zeitfenster an Studienbesuchen teilzunehmen.
8. Versagen von mindestens 2 tolerierten, angemessen ausgewählten und angemessen dosierten ASM-Medikamentenplänen, um eine anhaltende Anfallsfreiheit zu erreichen.
9. Einnahme von mindestens 1 ASM beim Screening und Baseline.
10. Mindestens 4 Anfälle, die vom Epilepsie-Studienkonsortium für das sekundäre Ergebnis (bewertet als „wahrscheinliche Anfälle“, die zählbar sind) während der 42-tägigen Baseline-Anfallstagebuchperiode akzeptiert wurden, und nicht mehr als einen 21-tägigen Zeitraum, der anfallsfrei war.

11. Eine klinische Diagnose einer fokalen kortikalen Dysplasie (FCD) Typ I oder Typ II (ca. n=10), bestätigt durch:

    1. Wahrscheinlich FCD unterstützt durch Neuroimaging, das in den letzten 5 Jahren durchgeführt wurde, oder
    2. Vorgeschichte einer chirurgischen Resektion der kortikalen Dysplasie, die histopathologisch bei Patienten bestätigt wird, die weiterhin unkontrollierte Anfälle ohne zwingende alternative Erklärung für anhaltende Anfälle haben.

    Hinweis: Das Epilepsie-Studienkonsortium wird eine Überprüfung durchführen, um die FCD-/wahrscheinliche FCD-Diagnose zu bestätigen.

12. Nach Einschätzung des PI bei guter Allgemeingesundheit sein, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, standardmäßigem 12-Kanal-EKG und klinischen Laborbewertungen, die während des Screening-Zeitraums erhalten wurden
13. In der Lage sein, alle studienspezifischen Verfahren einzuhalten.

14. Nicht schwangere Frauen im gebärfähigen Alter (FOCP), die entweder sexuell inaktiv (abstinent) sind oder, wenn sie mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sind, der biologisch in der Lage ist, Kinder zu bekommen, müssen zustimmen, ab 30 Tagen eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden vor der ersten Dosis von SPN-817, während der gesamten Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis:

    1. Gleichzeitige Verwendung eines Kondoms für Männer und eines intrauterinen Kontrazeptivums (IUP), das mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von SPN-817 platziert wurde
    2. Chirurgisch steriler männlicher Partner
    3. Gleichzeitige Verwendung von Kondom und Diaphragma für Männer mit Spermizid
    4. Etabliertes hormonelles Verhütungsmittel

    Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie entweder postmenopausal sind (Amenorrhö für mindestens 2 Jahre und Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons [FSH] von > 40 IE/l) oder dauerhaft sterilisiert sind (z. B. bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie). , bilaterale Ovarektomie) für mindestens 6 Monate.

15. Männer müssen:

    1. Verwenden Sie 2 Verhütungsmethoden in Kombination, wenn seine Partnerin im gebärfähigen Alter ist; diese Kombination von Verhütungsmethoden muss ab dem Screening-Besuch bis ≥ 1 Monat nach der letzten Dosis von SPN-817 angewendet werden, oder
    2. vor dem Screening-Besuch chirurgisch sterilisiert wurden.
    3. Verzichten Sie bis zum Abschluss des EOS-Besuchs auf eine Samenspende.
16. Patienten, die zuvor in die BNI-02-1b FIAS-Studie aufgenommen wurden und von der Behandlung profitierten, nachdem sowohl der PI als auch der Sponsor die Zulassung zur Teilnahme an dieser Studie erteilt hatten.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb des letzten Jahres Huperzin A eingenommen, mit Ausnahme von Patienten, die zuvor in die BNI-02-1b FIAS-Studie aufgenommen wurden, von der Behandlung profitiert haben und vom PI und dem Sponsor für die Aufnahme in diese Studie genehmigt wurden.
2. plant, schwanger zu werden oder den Ehepartner zu schwängern, keine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwendet (definiert als Anwendung von Doppelbarrieren-Empfängnisverhütungsmethoden, Verwendung von oralen Kontrazeptiva oder chirurgische Sterilisation), schwanger ist oder stillt.
3. Patienten mit kombiniertem fokalem und generalisiertem Syndrom, nachgewiesen durch schwere Entwicklungsverzögerung und multiple Anfallsarten, bestätigt durch EEG (z. B. Lennox-Gastaut-Syndrom). Der Patient sollte auch bei nicht diagnostischen Informationen ausgeschlossen werden.
4. Hat nicht-epileptische Ereignisse, die vom Patienten und/oder Studienpersonal als epileptische Anfälle verwechselt werden könnten.
5. Hat nur Anfälle, die schwer zu zählen sind; hat zum Beispiel Anfälle, die klinisch nicht beobachtbar sind.
6. Hat in der Vorgeschichte nur Anfallshäufungen, z. B. Anfallshäufungen, die als mehrere Anfälle mit mindestens einem Anfall innerhalb von 30 Minuten nach dem vorherigen Anfall definiert sind.
7. Hat eine Vorgeschichte von Status epilepticus in den 6 Monaten vor dem Screening.
8. Änderung des ASM-Regimes in den letzten 28 Tagen vor dem Screening. Während der gesamten Studienzeit sind keine Änderungen in den ASMs erlaubt.
9. Vagusnervstimulation (VNS), Tiefenhirnstimulation (DBS), reaktionsfähiges Neurostimulatorsystem (RNS) oder andere Neurostimulation für Epilepsiegeräte, die <1 Jahr vor dem Screening implantiert oder aktiviert wurden; seit < 3 Monaten stabile Stimulationsparameter; Batterielebensdauer des Geräts wird voraussichtlich nicht für die Dauer des Versuchs verlängert; oder Epilepsiechirurgie <1 Jahr vor dem Screening.
10. Aktiver Suizidplan/-absicht in den letzten 6 Monaten oder Suizidversuch in der Vorgeschichte in den letzten 2 Jahren oder mehr als 1 lebenslanger Suizidversuch. Geschichte der Suizidgedanken.
11. Jeder Zustand, der die Fähigkeit eines Patienten, Studienverfahren zu befolgen, oder die Sicherheit eines Patienten beeinträchtigen kann, basierend auf dem, was über das pharmakologische/toxikologische Profil des/der Studienwirkstoff(e) bekannt ist.
12. Hat eine bereits bestehende Erkrankung (einschließlich einer bestehenden progressiven oder degenerativen neurologischen Störung, einschließlich Hirntumor, aktiver Enzephalitis, aktiver Meningitis oder Abszess) oder nimmt Medikamente ein, die nach Ansicht des PI die Eignung des Patienten für die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
13. Hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine aktuelle signifikante psychiatrische Störung (z. B. Schizophrenie, schizoaffektive oder bipolare Störung), die eine sinnvolle Teilnahme an den Studienverfahren ausschließen würden.
14. Eine Vorgeschichte in den letzten 2 Jahren oder Hinweise auf eine aktuelle Alkohol- und / oder Substanzgebrauchsstörung im Sinne des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe.
15. Hatte innerhalb der 2 Monate vor dem Screening irgendwelche klinischen Laboranomalien, die vom PI als klinisch signifikant angesehen wurden.
16. Ist HIV/Hepatitis B/Hepatitis C positiv oder hat einen positiven Urin-Drogentest.
17. Tabakkonsum, angegeben durch >5 Zigaretten pro Woche oder Äquivalent, 30 Tage vor Tag -1.
18. Befindet sich in gleichzeitiger Therapie mit Nicht-ASMs, die cholinerg sind.
19. derzeit Epigallocatechingallat (EGCG) einnimmt oder innerhalb der 3 Tage vor der Einschreibung eingenommen hat; oder konsumierte Lebensmittel oder Getränke, die EGCG enthalten, einschließlich grüner, weißer oder Oolong-Tees und bestimmter schwarzer Tees, oder Lebensmittel, die > 100 Gramm Johannisbrotkernmehl enthalten. EGCG kann während der gesamten Studie nicht konsumiert werden.
20. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des klinischen Prüfpräparats an einer klinischen Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilgenommen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

21. Klinisch signifikante kardiologische Anomalien beim Screening. Eine Wiederholungsbewertung ist nach Ermessen des Ermittlers zulässig.

    1. Abnormes EKG, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant ist, einschließlich Herzfrequenz (HF) < 50 bpm (Durchschnitt aus 3 Aufzeichnungen)
    2. PR-Intervall > 220 ms
    3. QRS-Intervall ≥ 120 ms
    4. QTcF-Intervall (Herzfrequenzkorrigiertes QT nach der Methode von Fridericia) > 450 ms für Männer und Intervall > 475 ms für Frauen
    5. Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades
    6. Jeder Rhythmus außer dem Sinusrhythmus, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant interpretiert wird
22. Kreatinin-Clearance < 90 ml/min, gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung beim Screening.
23. Klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck unter 90 oder über 140 mmHg, diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 90 mmHg oder HF unter 50 oder über 100 bpm) beim Screening.
24. Der Patient hatte mehr als 2 allergische Reaktionen auf eine ASM oder eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf eine ASM.
25. Patienten, die 50 bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung an Tag 1 gespendet haben oder einen Hämoglobinwert < 128 g/l (Männer) oder < 115 g/l (Frauen) und einen Hämatokritwert < 0,37 l haben /L (Männer) oder <0,32 L/L (Frauen) beim Screening. Nach dem Screening und während der gesamten Studie sollte der Patient kein Blut spenden.
26. Jeder Grund, der nach Meinung des PI den Patienten daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen