SPN-817:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimus aikuispotilailla, joilla on hoitoresistentti epilepsia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hoitoresistentin epilepsian diagnoosi Epilepsy Study Consortiumin arvioiden mukaan.
2. Onko mies tai nainen, 18-≤ 70-vuotias seulonnassa.
3. Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF). Jos osallistuja ei pysty allekirjoittamaan tietoista suostumusta, laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) täyttää ICF:n.
4. Kyky pitää tarkkaa kohtauspäiväkirjaa (tarpeen mukaan hoitajan avustuksella).
5. Paino normaalin tai ylipainon rajoissa Body Mass Index Chart -taulukon hyväksyttyjen arvojen mukaan (18,0 - 35 kg/m2).
6. Pystyy nielemään kapselit kokonaisina murskaamatta, pureskelematta tai leikkaamatta.
7. On halukas noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä ja voi osallistua opintovierailuihin määritetyissä aikaikkunoissa.
8. Vähintään 2 siedettyä, asianmukaisesti valittua ja riittävästi annosteltua ASM-lääkeohjelmaa ei saavuteta jatkuvan kohtausvapauden saavuttamiseksi.
9. Vähintään 1 ASM:n suorittaminen seulonnassa ja lähtötilanteessa.
10. Vähintään 4 kohtausta, jotka Epilepsy Study Consortium on hyväksynyt toissijaisen lopputuloksen osalta (jotka pidetään "todennäköisinä kohtauksina", jotka ovat laskettavissa) 42 päivän lähtötilanteen kohtauspäiväkirjajakson aikana ja enintään 21 päivän jakso, joka oli kohtaukseton.

11. Kliininen diagnoosi tyypin I tai tyypin II fokaalisen aivokuoren dysplasian (FCD) (noin n=10) vahvistamana:

    1. Todennäköisesti FCD, jota tukee neuroimaging, joka on suoritettu viimeisen 5 vuoden aikana, tai
    2. Kortikaalisen dysplasian kirurginen resektio, joka on histopatologisesti vahvistettu potilailla, joilla on edelleen hallitsemattomia kohtauksia ilman pakottavaa vaihtoehtoista selitystä meneillään oleville kohtauksille.

    Huomautus: Epilepsy Study Consortium tarkistaa FCD-/todennäköisen FCD-diagnoosin.

12. Ole hyvä yleisterveys PI:n arvion perusteella, joka perustuu sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen, tavanomaiseen 12-kytkentäiseen EKG:hen ja seulontajakson aikana saatuihin kliinisiin laboratorioarvioihin
13. Pystyy noudattamaan kaikkia opiskelukohtaisia ​​menettelytapoja.

14. Ei-raskaana olevien hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCP), jotka ovat joko seksuaalisesti inaktiivisia (abstinentti) tai, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia sellaisen miespuolisen kumppanin kanssa, joka on biologisesti kykenevä saamaan lapsia, on suostuttava käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä 30 päivän jälkeen ennen ensimmäistä SPN-817-annosta, koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen:

    1. Miesten kondomin ja kohdunsisäisen ehkäisyvälineen (IUD) samanaikainen käyttö vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä SPN-817-antoa
    2. Kirurgisesti steriili mieskumppani
    3. Miesten kondomin ja kalvon samanaikainen käyttö spermisidin kanssa
    4. Vakiintunut hormonaalinen ehkäisymenetelmä

    Naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat joko postmenopausaalisia (menorrea vähintään 2 vuotta ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso > 40 IU/l) tai pysyvästi steriloituina (esim. molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, kohdun poisto) , molemminpuolinen munanpoisto) vähintään 6 kuukauden ajan.

15. Miesten tulee:

    1. Käytä kahta ehkäisymenetelmää yhdessä, jos hänen naiskumppaninsa on hedelmällisessä iässä; tätä ehkäisymenetelmien yhdistelmää on käytettävä seulontakäynnistä ≥ 1 kuukauden kuluttua viimeisestä SPN-817-annoksesta, tai
    2. Ne on steriloitu kirurgisesti ennen seulontakäyntiä.
    3. Vältä siittiöiden luovuttamista ennen kuin EOS Visit on valmis.
16. Potilaat, jotka olivat aiemmin mukana BNI-02-1b FIAS-tutkimuksessa ja hyötyivät hoidosta, kun sekä PI:n että toimeksiantajan hyväksyntä liittyä tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. On ottanut hupertsiini A:ta viimeisen vuoden aikana, lukuun ottamatta potilaita, jotka olivat aiemmin mukana BNI-02-1b FIAS-tutkimuksessa, hyötyivät hoidosta ja jotka PI ja sponsori ovat hyväksyneet osallistumisen tähän tutkimukseen.
2. Aikoo tulla raskaaksi tai raskauttaa puoliso, joka ei käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (määritelty kaksoisesteen ehkäisymenetelmien, oraalisten ehkäisyvälineiden tai kirurgisen steriloinnin käytöksi), raskaana tai imettää.
3. Potilaat, joilla on yhdistetty fokaalinen ja yleistynyt oireyhtymä, josta on osoituksena vakava kehitysviive ja useita kohtaustyyppejä, jotka on vahvistettu EEG:llä (esim. Lennox-Gastaut'n oireyhtymä). Potilas tulee myös sulkea pois, jos tiedot eivät ole diagnostisia.
4. Onko hänellä ei-epileptisiä tapahtumia, jotka potilas ja/tai tutkimushenkilökunta voivat sekoittaa epilepsiakohtauksiksi.
5. Hänellä on vain kohtauksia, joita on vaikea laskea; esimerkiksi hänellä on kohtauksia, jotka eivät ole kliinisesti havaittavissa.
6. Hänellä on aiemmin esiintynyt vain kohtausryppäitä, esimerkiksi kohtausryhmiä, jotka on määritelty useiksi kohtauksiksi, joissa on vähintään yksi kohtaus 30 minuutin sisällä edellisestä kohtauksesta.
7. Hänellä on ollut status epilepticus 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
8. Muutos ASM-ohjelmassa viimeisten 28 päivän aikana ennen seulontaa. ASM-muutoksia ei sallita koko opintojakson aikana.
9. Vagus-hermostimulaatio (VNS), syväaivostimulaatio (DBS), reagoiva neurostimulaattorijärjestelmä (RNS) tai muu neurostimulaatio epilepsialaitteeseen, joka on istutettu tai aktivoitu alle 1 vuosi ennen seulontaa; stimulaatioparametrit, jotka ovat pysyneet vakaina <3 kuukautta; yksikön akun käyttöiän ei odoteta pidentyvän kokeilun aikana; tai epilepsialeikkaus <1 vuosi ennen seulontaa.
10. Aktiivinen itsemurhasuunnitelma/aikomus viimeisten 6 kuukauden aikana tai itsemurhayritys viimeisten 2 vuoden aikana tai yli 1 itsemurhayritys elinikäisenä. Itsemurha-ajatusten historia.
11. Mikä tahansa tila, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn noudattaa tutkimusmenetelmiä tai potilaan turvallisuutta, perustuen siihen, mitä tiedetään koeaineen tai aineiden farmakologisesta/toksikologisesta profiilista.
12. Hänellä on aiempi sairaus (mukaan lukien olemassa oleva etenevä tai rappeuttava neurologinen häiriö, mukaan lukien aivokasvain, aktiivinen enkefaliitti, aktiivinen aivokalvontulehdus tai paise) tai hän käyttää lääkkeitä, jotka PI:n näkemyksen mukaan voivat häiritä potilaan soveltuvuutta tutkimukseen.
13. Hänellä on historia tai näyttöä merkittävistä psykiatrisista häiriöistä (esim. skitsofrenia, skitsoaffektiivinen tai kaksisuuntainen mielialahäiriö), joka estäisi mielekkään osallistumisen tutkimustoimenpiteisiin.
14. Anamneesi kahden viime vuoden ajalta tai todisteita nykyisestä alkoholin ja/tai päihteiden käytön häiriöstä, sellaisena kuin se on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 5. painoksessa.
15. Hänellä on ollut kliinisiä poikkeavuuksia laboratoriotutkimuksissa 2 kuukauden aikana ennen seulontaa, jotka proteaasinestäjä pitää kliinisesti merkittävinä.
16. Onko HIV/hepatiitti B/hepatiitti C positiivinen tai onko positiivinen virtsan lääkeseulonta.
17. Tupakan käyttö > 5 savuketta viikossa tai vastaava määrä 30 päivää ennen päivää -1.
18. Hän saa samanaikaista hoitoa kolinergisten muiden kuin ASM:ien kanssa.
19. ottaa tällä hetkellä tai 3 päivän sisällä ennen ilmoittautumista on ottanut epigallokatekiinigallaattia (EGCG); tai syönyt EGCG:tä sisältäviä ruokia tai juomia, mukaan lukien vihreää, valkoista tai oolong-teetä ja tiettyjä mustaa teetä, tai ruokaa, joka sisältää >100 grammaa johanneksenleipäjauhetta. EGCG:tä ei voida käyttää koko tutkimuksen ajan.
20. On osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa tai kliinisen tutkimuksen lääkkeen viiden puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.

21. Kliinisesti merkittävät kardiologiset poikkeavuudet seulonnassa. Yksi uusintaarviointi on sallittu tutkijan harkinnan mukaan.

    1. Epänormaali EKG, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä, mukaan lukien syke (HR) <50 bpm (3 tallennuksen keskiarvo)
    2. PR-väli > 220 ms
    3. QRS-väli ≥ 120 ms
    4. QTcF (QT korjattu sykkeen mukaan Friderician menetelmällä) -väli > 450 ms miehillä ja intervalli > 475 ms naisilla
    5. Toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen salpaus
    6. Mikä tahansa rytmi, muu kuin sinusrytmi, jonka tutkija tulkitsee kliinisesti merkittäväksi
22. Kreatiniinipuhdistuma < 90 ml/min, Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan seulonnassa.
23. Kliinisesti merkittävät elintoimintojen poikkeavuudet (systolinen verenpaine alle 90 tai yli 140 mmHg, diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 90 mmHg tai syke alle 50 tai yli 100 lyöntiä minuutissa) seulonnassa.
24. Potilaalla on ollut yli 2 allergista reaktiota ASM:lle tai yksi vakava yliherkkyysreaktio ASM:lle.
25. Potilaat, jotka ovat luovuttaneet 50–499 ml verta 30 päivän aikana tai yli 499 ml 56 päivän aikana ennen ensimmäisen päivän annosta tai joiden hemoglobiini on <128 g/l (miehet) tai <115 g/l (naiset) ja hematokriitti <0,37 l /L (miehet) tai <0,32 L/L (naaraat) seulonnassa. Potilas ei saa luovuttaa verta seulonnan ja koko tutkimuksen ajan.
26. Mikä tahansa syy, joka PI:n mielestä estäisi potilasta osallistumasta tutkimukseen