Studie bezpečnosti a snášenlivosti SPN-817 u dospělých pacientů s epilepsií rezistentní na léčbu

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza epilepsie rezistentní na léčbu podle rozhodnutí konsorcia Epilepsy Study Consortium.
2. Je muž nebo žena, ve věku 18 až ≤ 70 let při screeningu.
3. Je schopen číst, porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF). Pokud účastník není schopen podepsat informovaný souhlas, vyplní ICF zákonný zástupce (LAR).
4. Schopnost vést přesné deníky záchvatů (s pomocí pečovatele podle potřeby).
5. Hmotnost v rozmezí normální hmotnosti nebo nadváhy podle akceptovaných hodnot indexu tělesné hmotnosti (18,0 až 35 kg/m2).
6. Je schopen polykat tobolky celé bez drcení, žvýkání nebo řezání.
7. Je ochoten dodržovat veškeré studijní postupy a je schopen absolvovat studijní pobyty ve stanovených časových oknech.
8. Selhání alespoň 2 tolerovaných, vhodně zvolených a adekvátně dávkovaných ASM lékových schémat k dosažení trvalého bez záchvatů.
9. Odebírání alespoň 1 ASM při screeningu a základní linii.
10. Nejméně 4 záchvaty akceptované Konsorciem pro studie epilepsie pro sekundární výsledek (posuzované jako „pravděpodobné záchvaty“, které lze započítat) během 42denního základního období deníku záchvatů a ne déle než 21 dní, kdy bylo období bez záchvatů.

11. Klinická diagnóza fokální kortikální dysplazie (FCD) typu I nebo typu II (přibližně n=10) potvrzená:

    1. Pravděpodobné FCD podpořené neurozobrazením, které bylo provedeno v posledních 5 letech, popř
    2. Historie chirurgické resekce kortikální dysplazie, která je histopatologicky potvrzena u pacientů, kteří mají nadále nekontrolované záchvaty bez přesvědčivého alternativního vysvětlení probíhajících záchvatů.

    Poznámka: Konsorcium pro studie epilepsie provede revizi, aby potvrdila diagnózu FCD/pravděpodobnou FCD.

12. Při posuzování PI na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, standardního 12svodového EKG a klinických laboratorních hodnocení získaných během období screeningu buďte v dobrém celkovém zdravotním stavu.
13. Být schopen dodržet všechny studijní postupy.

14. Netěhotné ženy ve fertilním věku (FOCP), které jsou buď sexuálně neaktivní (abstinující), nebo pokud jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, který je biologicky schopný mít děti, musí souhlasit s použitím jedné z následujících přijatelných metod kontroly porodnosti počínaje 30. dnem před první dávkou SPN-817, v průběhu studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce:

    1. Současné použití mužského kondomu a nitroděložního antikoncepčního tělíska (IUD) umístěného alespoň 4 týdny před prvním podáním SPN-817
    2. Chirurgicky sterilní mužský partner
    3. Současné použití mužského kondomu a bránice se spermicidem
    4. Zavedená hormonální antikoncepce

    Ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud jsou buď postmenopauzální (amenorea po dobu nejméně 2 let a hladina folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v séru > 40 IU/l) nebo trvale sterilizované (např. , bilaterální ooforektomie) po dobu minimálně 6 měsíců.

15. Muži musí:

    1. Použijte 2 metody antikoncepce v kombinaci, pokud je jeho partnerka v plodném věku; tato kombinace antikoncepčních metod musí být používána od Screeningové návštěvy do ≥ 1 měsíce po poslední dávce SPN-817, popř.
    2. Před screeningovou návštěvou byly chirurgicky sterilizovány.
    3. Do dokončení návštěvy EOS se zdržte darování spermií.
16. Pacienti, kteří byli dříve zařazeni do studie BNI-02-1b FIAS a měli prospěch z léčby, po schválení jak PI, tak sponzorem, aby byli zařazeni do této studie.

Kritéria vyloučení:

1. Užil huperzin A během posledního roku, s výjimkou pacientů, kteří byli dříve zařazeni do studie BNI-02-1b FIAS, měli prospěch z léčby a byli schváleni PI a sponzorem pro zařazení do této studie.
2. Plánuje otěhotnět nebo oplodnit manželku, nepoužívá přijatelnou metodu antikoncepce (definovanou jako použití metod antikoncepce s dvojitou bariérou, používání perorální antikoncepce nebo chirurgické sterilizace), těhotná nebo kojící.
3. Pacienti s kombinovaným fokálním a generalizovaným syndromem, o čemž svědčí závažné opoždění vývoje a mnohočetné typy záchvatů, potvrzené EEG (např. Lennox-Gastautův syndrom). Pacient by měl být také vyloučen v případě nediagnostických informací.
4. Má neepileptické příhody, které by mohl pacient a/nebo personál studie zaměnit za epileptické záchvaty.
5. Má jen těžko spočítatelné záchvaty; například má záchvaty, které nejsou klinicky pozorovatelné.
6. Má v minulosti pouze shluky záchvatů, například shluky záchvatů definované jako vícenásobné záchvaty s alespoň jedním záchvatem během 30 minut od předchozího záchvatu.
7. Má v anamnéze status epilepticus během 6 měsíců před screeningem.
8. Změna režimu ASM v posledních 28 dnech před screeningem. Během období studie nejsou povoleny žádné změny v ASM.
9. stimulace vagusového nervu (VNS), hluboká mozková stimulace (DBS), responzivní neurostimulační systém (RNS) nebo jiná neurostimulace pro epileptické zařízení implantované nebo aktivované < 1 rok před screeningem; stimulační parametry, které byly stabilní po dobu < 3 měsíců; životnost baterie jednotky se neočekává, že se prodlouží po dobu trvání zkoušky; nebo operaci epilepsie < 1 rok před screeningem.
10. Aktivní sebevražedný plán/záměr v posledních 6 měsících nebo anamnéza pokusu o sebevraždu v posledních 2 letech nebo více než 1 celoživotní pokus o sebevraždu. Historie sebevražedných myšlenek.
11. Jakýkoli stav, který může ovlivnit schopnost pacienta dodržovat postupy studie nebo pacientovu bezpečnost na základě toho, co je známo o farmakologickém/toxikologickém profilu zkušební látky (činidel).
12. Má již existující zdravotní stav (včetně existující progresivní nebo degenerativní neurologické poruchy včetně mozkového nádoru, aktivní encefalitidy, aktivní meningitidy nebo abscesu) nebo užívá léky, které by podle názoru výzkumného pracovníka mohly narušit vhodnost pacienta pro účast ve studii.
13. Má anamnézu nebo důkaz současné významné psychiatrické poruchy (např. schizofrenie, schizoafektivní nebo bipolární porucha), která by bránila smysluplné účasti na postupech studie.
14. Anamnéza za poslední 2 roky nebo důkaz současné poruchy užívání alkoholu a/nebo návykových látek, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch 5. vydání.
15. Měl jakékoli klinické laboratorní abnormality během 2 měsíců před screeningem, které PI považoval za klinicky významný.
16. Je HIV/hepatitida B/hepatitida C pozitivní nebo má pozitivní test na drogy v moči.
17. Užívání tabáku, jak je indikováno >5 cigaret týdně nebo ekvivalent, 30 dní před dnem -1.
18. Je na souběžné léčbě s non-ASM, které jsou cholinergní.
19. v současné době užívá nebo během 3 dnů před zařazením užíval epigallocatechin gallát (EGCG); nebo konzumované potraviny nebo nápoje obsahující EGCG, včetně zelených, bílých nebo oolong čajů a některých černých čajů, nebo potraviny obsahující >100 gramů karobového prášku. EGCG nelze konzumovat po celou dobu studie.
20. Účastnil se jakékoli klinické studie léčiva nebo zařízení během 4 týdnů před vstupem do studie nebo během 5 poločasů klinického zkoušeného léčiva, podle toho, co je delší.

21. Klinicky významné kardiologické abnormality při screeningu. Jedno opakované hodnocení je povoleno podle uvážení zkoušejícího.

    1. Abnormální EKG, které je podle názoru výzkumníka klinicky významné včetně srdeční frekvence (HR) <50 tepů/min (průměr ze 3 záznamů)
    2. PR interval > 220 ms
    3. QRS interval ≥ 120 ms
    4. QTcF (QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy metody) interval > 450 ms pro muže a interval > 475 ms pro ženy
    5. Atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně
    6. Jakýkoli rytmus, jiný než sinusový, který je zkoušejícím interpretován jako klinicky významný
22. Clearance kreatininu < 90 ml/min, podle Cockcroft-Gaultovy rovnice při screeningu.
23. Klinicky významné abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo vyšší než 140 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 90 mmHg nebo HR nižší než 50 nebo více než 100 tepů/min) při screeningu.
24. Pacient měl více než 2 alergické reakce na ASM nebo jednu závažnou hypersenzitivní reakci na ASM.
25. Pacienti, kteří darovali 50 až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před dávkováním v den 1 nebo mají hemoglobin <128 g/l (muži) nebo <115 g/l (ženy) a hematokrit <0,37 l /L (muži) nebo <0,32 L/L (ženy) při screeningu. Po screeningu a během studie by pacient neměl darovat krev.
26. Jakýkoli důvod, který by podle názoru PI bránil pacientovi v účasti ve studii