Az SPN-817 biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata kezelésre rezisztens epilepsziában szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A kezelésre rezisztens epilepszia diagnózisa az Epilepsia Tanulmányi Konzorcium által.
2. Férfi vagy nő, 18 és ≤ 70 év közötti a szűréskor.
3. Képes elolvasni, megérteni és aláírni a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF). Ha a résztvevő nem tudja aláírni a tájékozott hozzájárulást, a jogilag felhatalmazott képviselő (LAR) kitölti az ICF-et.
4. Pontos rohamnaplók vezetésének képessége (szükség szerint gondozó segítségével).
5. A testtömegindex táblázat elfogadott értékei szerint a normál vagy túlsúlyos tartományon belüli súly (18,0-35 kg/m2).
6. Képes egészben lenyelni a kapszulát anélkül, hogy összetörné, rágná vagy vágná.
7. Hajlandó betartani az összes tanulmányi eljárást, és képes részt venni a tanulmányi látogatásokon a meghatározott időablakon belül.
8. Legalább 2 tolerált, megfelelően megválasztott és megfelelően adagolt ASM-gyógyszer-sémát nem sikerült elérni a tartós rohammentesség eléréséhez.
9. Legalább 1 ASM elvégzése a szűréskor és az alaphelyzetben.
10. Legalább 4 rohamot fogadott el az Epilepsia Tanulmányi Konzorcium a másodlagos kimenetelre vonatkozóan (amit "valószínű rohamoknak" ítélnek meg, amelyek megszámlálhatók) a 42 napos kiindulási rohamnapló-időszakban, és legfeljebb egy 21 napos rohammentes időszak alatt.

11. Az I. vagy II. típusú fokális kortikális diszplázia (FCD) klinikai diagnózisa (körülbelül n=10), amelyet a következők igazolnak:

    1. Valószínűleg az elmúlt 5 évben végzett neuroimaging által támogatott FCD, vagy
    2. Kortikális diszplázia sebészi eltávolítása a kórelőzményben, amelyet kórszövettanilag igazoltak olyan betegeknél, akiknél továbbra is kontrollálatlan görcsrohamok jelentkeznek anélkül, hogy a folyamatban lévő rohamokra kényszerítő alternatív magyarázatot találnának.

    Megjegyzés: Az Epilepsia Tanulmányi Konzorcium felülvizsgálja az FCD/valószínű FCD diagnózist.

12. Jó általános egészségi állapotnak kell lennie a PI megítélése szerint az anamnézis, a fizikális vizsgálat, a standard 12 elvezetéses EKG és a szűrési időszak során kapott klinikai laboratóriumi értékelések alapján.
13. Legyen képes betartani az összes tanulmány által meghatározott eljárást.

14. Nem terhes, fogamzóképes nők (FOCP), akik szexuálisan inaktívak (absztinensek), vagy ha szexuálisan aktívak olyan férfi partnerrel, aki biológiailag képes gyermekvállalásra, 30 naptól kezdve bele kell egyeznie az alábbi elfogadható fogamzásgátlási módszerek valamelyikébe az SPN-817 első adagja előtt, a vizsgálat során, és az utolsó adag után 30 napig:

    1. Férfi óvszer és intrauterin fogamzásgátló eszköz (IUD) egyidejű használata legalább 4 héttel az SPN-817 első beadása előtt
    2. Műtétileg steril férfi partner
    3. Férfi óvszer és rekeszizom egyidejű használata spermiciddel
    4. Kialakult hormonális fogamzásgátló

    A nők nem tekinthetők fogamzóképesnek, ha vagy posztmenopauzálisak (legalább 2 évig tartó amenorrhoea és 40 NE/L feletti szérum tüszőstimuláló hormon [FSH] szint), vagy tartósan sterilizáltak (pl. kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás) , kétoldali peteeltávolítás) legalább 6 hónapig.

15. A férfiaknak:

    1. Használjon 2 fogamzásgátlási módszert kombinálva, ha partnere fogamzóképes; a fogamzásgátló módszerek ezen kombinációját a szűrővizsgálattól az SPN-817 utolsó adagját követő ≥ 1 hónapig kell alkalmazni, vagy
    2. A szűrési látogatás előtt műtétileg sterilizáltak.
    3. Az EOS Visit befejezéséig tartózkodjon a sperma adományozásától.
16. Azok a betegek, akiket korábban bevontak a BNI-02-1b FIAS vizsgálatba, és részesültek a kezelésből, miután mind a PI, mind a szponzor jóváhagyta, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. Huperzine A-t szedett az elmúlt évben, kivéve azokat a betegeket, akiket korábban bevontak a BNI-02-1b FIAS vizsgálatba, részesült a kezelésből, és a PI és a szponzor jóváhagyta, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.
2. Terhességet tervez, vagy házastársa teherbe ejti, és nem alkalmaz elfogadható fogamzásgátlási módszert (a kettős korlátos fogamzásgátlási módszereket, orális fogamzásgátlókat vagy műtéti sterilizálást), terhes vagy szoptat.
3. Kombinált fokális és generalizált szindrómában szenvedő betegek súlyos fejlődési késleltetéssel és többszörös görcstípusokkal, amelyeket EEG igazol (pl. Lennox-Gastaut szindróma). A beteget nem diagnosztikai információk esetén is ki kell zárni.
4. Nem epilepsziás eseményei vannak, amelyeket a beteg és/vagy a vizsgálati személyzet összetéveszthet epilepsziás rohamokkal.
5. Csak nehezen megszámolható rohamai vannak; például olyan rohamai vannak, amelyek klinikailag nem figyelhetők meg.
6. Előzményében csak rohamcsoportok szerepelnek, például olyan rohamcsoportok, amelyeket többszörös rohamként határoztak meg, és legalább egy roham az előző rohamtól számított 30 percen belül történt.
7. Status epilepticus a kórelőzményében a szűrést megelőző 6 hónapban.
8. Változás az ASM-kezelésben a szűrést megelőző elmúlt 28 napban. Az ASM-ek módosítása a vizsgálati időszak alatt nem megengedett.
9. Vagus ideg stimuláció (VNS), mélyagyi stimuláció (DBS), reagáló neurostimulátor rendszer (RNS) vagy egyéb neurostimuláció epilepsziás eszközhöz, amelyet a szűrés előtt 1 évvel beültettek vagy aktiváltak; <3 hónapig stabil stimulációs paraméterek; az egység akkumulátorának élettartama nem várható meghosszabbodása a próba időtartama alatt; vagy epilepsziás műtét a szűrés előtt <1 évvel.
10. Aktív öngyilkossági terv/szándék az elmúlt 6 hónapban, vagy öngyilkossági kísérlet az elmúlt 2 évben, vagy több mint 1 életre szóló öngyilkossági kísérlet. Az öngyilkossági gondolatok története.
11. Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a páciens azon képességét, hogy kövesse a vizsgálati eljárásokat vagy a beteg biztonságát, a vizsgált szer(ek) farmakológiai/toxikológiai profiljáról ismertek alapján.
12. Korábban fennálló egészségügyi állapota van (beleértve a meglévő progresszív vagy degeneratív neurológiai rendellenességet, beleértve az agydaganatot, az aktív agyvelőgyulladást, az aktív agyhártyagyulladást vagy a tályogot), vagy olyan gyógyszereket szed, amelyek a PI véleménye szerint befolyásolhatják a beteg alkalmasságát a vizsgálatban való részvételre.
13. Jelenlegi jelentős pszichiátriai zavara (pl. skizofrénia, skizoaffektív vagy bipoláris zavar) kórelőzménye vagy bizonyítéka van, amely kizárná a vizsgálati eljárásokban való érdemi részvételt.
14. Az elmúlt 2 év anamnézisében vagy a jelenlegi alkohol- és/vagy kábítószer-használati zavarban szenvedő bizonyítékok a Mentális zavarok Diagnosztikai és statisztikai kézikönyve 5. kiadása szerint.
15. Bármilyen klinikai laboratóriumi eltérést észlelt a szűrést megelőző 2 hónapban, amelyet a PI klinikai jelentőségűnek tartott.
16. HIV/Hepatitis B/Hepatitis C pozitív, vagy pozitív a vizelet gyógyszerszűrése.
17. Dohányfogyasztás, amint azt hetente több mint 5 cigaretta jelzi, vagy ennek megfelelője, 30 nappal a -1. nap előtt.
18. Egyidejű terápiában részesül nem ASM-ekkel, amelyek kolinerg eredetűek.
19. jelenleg szed, vagy a beiratkozást megelőző 3 napon belül Epigallocatechin-gallátot (EGCG) vett; vagy EGCG-t tartalmazó ételeket vagy italokat fogyasztott, beleértve a zöld, fehér vagy oolong teákat és bizonyos fekete teákat, vagy több mint 100 gramm szentjánoskenyér port tartalmazó élelmiszereket. Az EGCG nem fogyasztható a vizsgálat során.
20. Részt vett bármely klinikai vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel végzett vizsgálatban a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül vagy a klinikai vizsgálati gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

21. Klinikailag jelentős kardiológiai rendellenességek a szűréskor. A vizsgáló belátása szerint egy ismételt értékelés megengedett.

    1. Rendellenes EKG, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős, beleértve a pulzusszámot (HR) <50 bpm (3 felvétel átlaga)
    2. PR intervallum > 220 ms
    3. QRS intervallum ≥ 120 ms
    4. QTcF (Fridericia módszerével pulzusszámmal korrigált QT) intervallum > 450 ms férfiaknál és intervallum > 475 ms nőknél
    5. Második vagy harmadik fokú atrioventricularis blokk
    6. A szinuszritmuson kívül minden olyan ritmus, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak értelmez
22. Kreatinin clearance < 90 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet szerint a szűréskor.
23. Klinikailag jelentős vitális rendellenességek (90 Hgmm alatti vagy 140 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás, 50 Hgmm alatti vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás vagy 50-nél kisebb vagy 100 Hgmm feletti pulzusszám) a szűréskor.
24. A betegnek több mint 2 allergiás reakciója volt ASM-re, vagy egy súlyos túlérzékenységi reakciója volt ASM-re.
25. Azok a betegek, akik az 1. napi adagolást megelőző 30 napon belül 50-499 ml vért adtak, vagy az 1. napi adagolást megelőző 56 napon belül több mint 499 ml vért, vagy akiknél a hemoglobin <128 g/l (férfiak) vagy <115 g/l (nők) és a hematokrit értéke <0,37 L /L (férfiak) vagy <0,32 L/L (nőstények) a szűréskor. A szűrést követően és a vizsgálat során a beteg nem adhat vért.
26. Minden olyan ok, amely a PI véleménye szerint megakadályozná a pácienst a vizsgálatban való részvételben