Badanie bezpieczeństwa i tolerancji SPN-817 u dorosłych pacjentów z padaczką oporną na leczenie

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie padaczki opornej na leczenie zgodnie z orzeczeniem Epilepsy Study Consortium.
2. Jest mężczyzną lub kobietą, w wieku od 18 do ≤ 70 lat w momencie badania przesiewowego.
3. Jest w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody (ICF). Jeśli uczestnik nie jest w stanie podpisać świadomej zgody, ICF wypełni prawnie upoważniony przedstawiciel (LAR).
4. Umiejętność prowadzenia dokładnego dziennika napadów (w razie potrzeby z pomocą opiekuna).
5. Waga w granicach normy lub z nadwagą zgodnie z przyjętymi wartościami z Tabeli Wskaźnika Masy Ciała (od 18,0 do 35 kg/m2).
6. Jest w stanie połykać kapsułki w całości bez kruszenia, żucia lub krojenia.
7. Jest chętny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i może uczestniczyć w wizytach studyjnych w określonych przedziałach czasowych.
8. Niepowodzenie co najmniej 2 tolerowanych, odpowiednio dobranych i odpowiednio dawkowanych schematów leków ASM w celu uzyskania trwałego ustąpienia napadów.
9. Wykonanie co najmniej 1 ASM podczas badania przesiewowego i linii bazowej.
10. Co najmniej 4 napady zaakceptowane przez Epilepsy Study Consortium jako punkt końcowy drugorzędowy (określone jako „prawdopodobne napady”, które można policzyć) w ciągu 42-dniowego początkowego okresu dziennika napadów i nie więcej niż 21-dniowy okres bez napadów.

11. Rozpoznanie kliniczne ogniskowej dysplazji korowej (FCD) typu I lub typu II (około n=10) potwierdzone przez:

    1. Prawdopodobne FCD poparte neuroobrazowaniem, które zostało wykonane w ciągu ostatnich 5 lat, lub
    2. Historia chirurgicznej resekcji dysplazji korowej potwierdzona histopatologicznie u pacjentów, u których nadal występują niekontrolowane napady bez przekonującego alternatywnego wyjaśnienia trwających napadów.

    Uwaga: Konsorcjum Badań nad Padaczką dokona przeglądu w celu potwierdzenia diagnozy FCD/prawdopodobnej FCD.

12. Być w dobrym stanie zdrowia w ocenie PI na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, standardowego 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych ocen laboratoryjnych uzyskanych podczas okresu przesiewowego
13. Być w stanie przestrzegać wszystkich procedur określonych w badaniu.

14. Nieciężarne kobiety w wieku rozrodczym (FOCP), które są nieaktywne seksualnie (abstynentne) lub, jeśli są aktywne seksualnie z partnerem, który jest biologicznie zdolny do posiadania dzieci, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z następujących akceptowalnych metod kontroli urodzeń począwszy od 30 dnia przed pierwszą dawką SPN-817, przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po ostatniej dawce:

    1. Jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy i wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej (IUD) umieszczonej co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem SPN-817
    2. Chirurgicznie sterylny męski partner
    3. Jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy i diafragmy ze środkiem plemnikobójczym
    4. Ustalony hormonalny środek antykoncepcyjny

    Uważa się, że kobiety nie mogą zajść w ciążę, jeśli są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 2 lata i poziom hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy > 40 IU/l) lub zostały trwale wysterylizowane (np. obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia). , obustronne wycięcie jajników) przez co najmniej 6 miesięcy.

15. Mężczyźni muszą:

    1. Stosować łącznie 2 metody antykoncepcji, jeśli jego partnerka jest w wieku rozrodczym; ta kombinacja metod antykoncepcji musi być stosowana od wizyty przesiewowej do ≥ 1 miesiąca po ostatniej dawce SPN-817, lub
    2. Zostały wysterylizowane chirurgicznie przed wizytą przesiewową.
    3. Powstrzymaj się od oddawania nasienia do czasu zakończenia wizyty EOS.
16. Pacjenci, którzy zostali wcześniej włączeni do badania BNI-02-1b FIAS i odnieśli korzyści z leczenia, po uzyskaniu zgody zarówno PI, jak i sponsora na włączenie do tego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Przyjmował huperzine A w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem pacjentów, którzy byli wcześniej włączeni do badania BNI-02-1b FIAS, odnieśli korzyści z leczenia i zostali zatwierdzeni przez PI i sponsora do włączenia do tego badania.
2. Planuje zajść w ciążę lub zapłodnić współmałżonka, nie stosuje akceptowalnej metody kontroli urodzeń (definiowanej jako stosowanie metod antykoncepcji podwójnej bariery, stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych lub sterylizacja chirurgiczna), jest w ciąży lub karmi piersią.
3. Pacjenci z połączonym zespołem ogniskowym i uogólnionym, o czym świadczy znaczne opóźnienie rozwoju i wiele typów napadów potwierdzonych przez EEG (np. zespół Lennoxa-Gastauta). Pacjenta należy również wykluczyć w przypadku informacji niediagnostycznych.
4. Ma zdarzenia niepadaczkowe, które pacjent i/lub personel badawczy mogą pomylić z napadami padaczkowymi.
5. Ma tylko napady trudne do policzenia; na przykład ma napady padaczkowe, których nie można zaobserwować klinicznie.
6. Ma historię tylko klastrów napadów, na przykład klastry napadów definiowane jako wiele napadów z co najmniej jednym napadem w ciągu 30 minut od poprzedniego napadu.
7. Ma historię stanu padaczkowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. Zmiana schematu ASM w ciągu ostatnich 28 dni przed badaniem przesiewowym. Żadne zmiany w ASM nie są dozwolone przez cały okres studiów.
9. Stymulacja nerwu błędnego (VNS), głęboka stymulacja mózgu (DBS), responsywny system neurostymulatora (RNS) lub inna neurostymulacja w leczeniu padaczki wszczepiono lub aktywowano urządzenie <1 rok przed badaniem przesiewowym; parametry stymulacji, które były stabilne przez <3 miesiące; przewidywana żywotność baterii urządzenia nie wydłuży się na czas trwania próby; lub operacja padaczki <1 rok przed badaniem przesiewowym.
10. Aktywny plan/zamiar samobójczy w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub próba samobójcza w ciągu ostatnich 2 lat lub więcej niż 1 próba samobójcza w życiu. Historia myśli samobójczych.
11. Każdy stan, który może mieć wpływ na zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badawczych lub bezpieczeństwo pacjenta, w oparciu o to, co wiadomo o profilu farmakologicznym/toksykologicznym badanego środka(-ów).
12. Ma wcześniejszy stan chorobowy (w tym istniejące postępujące lub zwyrodnieniowe zaburzenie neurologiczne, w tym guz mózgu, aktywne zapalenie mózgu, aktywne zapalenie opon mózgowych lub ropień) lub przyjmuje leki, które w opinii PI mogą zakłócać przydatność pacjenta do udziału w badaniu.
13. Ma historię lub dowody na obecne istotne zaburzenia psychiczne (np. schizofrenię, chorobę schizoafektywną lub chorobę afektywną dwubiegunową), które wykluczają znaczący udział w procedurach badawczych.
14. Historia w ciągu ostatnich 2 lat lub dowód obecnego zaburzenia związanego z używaniem alkoholu i / lub substancji, zgodnie z definicją w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 5.
15. Miał jakiekolwiek kliniczne nieprawidłowości laboratoryjne w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym, które zostały uznane przez PI za istotne klinicznie.
16. Czy jest nosicielem wirusa HIV/zapalenia wątroby typu B/zapalenia wątroby typu C lub ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu.
17. Używanie tytoniu wskazane przez > 5 papierosów tygodniowo lub ekwiwalent, 30 dni przed Dniem -1.
18. Jest w trakcie jednoczesnej terapii z lekami cholinergicznymi niebędącymi ASM.
19. obecnie przyjmuje lub przyjmował galusan epigallokatechiny (EGCG) w ciągu ostatnich 3 dni przed rejestracją; lub spożywana żywność lub napoje zawierające EGCG, w tym herbaty zielone, białe lub oolong i niektóre czarne herbaty, lub żywność zawierająca >100 gramów proszku chleba świętojańskiego. EGCG nie może być spożywany podczas całego badania.
20. Brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym leku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku klinicznego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

21. Klinicznie istotne nieprawidłowości kardiologiczne podczas badań przesiewowych. Dozwolona jest jedna powtórna ocena według uznania badacza.

    1. Nieprawidłowe EKG, które zdaniem badacza jest istotne klinicznie, w tym częstość akcji serca (HR) <50 uderzeń na minutę (średnia z 3 zapisów)
    2. Odstęp PR > 220 ms
    3. Odstęp QRS ≥ 120 ms
    4. Odstęp QTcF (QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii) > 450 ms dla mężczyzn i odstęp > 475 ms dla kobiet
    5. Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
    6. Każdy rytm inny niż rytm zatokowy, który badacz zinterpretuje jako istotny klinicznie
22. Klirens kreatyniny < 90 ml/min, zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta podczas badania przesiewowego.
23. Klinicznie istotne nieprawidłowości funkcji życiowych (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 90 mmHg lub HR poniżej 50 lub powyżej 100 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego.
24. U pacjenta wystąpiły więcej niż 2 reakcje alergiczne na ASM lub jedna poważna reakcja nadwrażliwości na ASM.
25. Pacjenci, którzy oddali od 50 do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub ponad 499 ml w ciągu 56 dni przed podaniem dawki w dniu 1. lub mają stężenie hemoglobiny <128 g/l (mężczyźni) lub <115 g/l (kobiety) i hematokryt <0,37 l /L (mężczyźni) lub <0,32 L/L (kobiety) podczas badań przesiewowych. Po badaniu przesiewowym iw trakcie badania pacjent nie powinien oddawać krwi.
26. Jakakolwiek przyczyna, która w opinii PI uniemożliwiłaby pacjentowi udział w badaniu