Исследование безопасности и переносимости SPN-817 у взрослых пациентов с резистентной к терапии эпилепсией

Критерии включения:

1. Диагноз резистентной к лечению эпилепсии, вынесенный Консорциумом по изучению эпилепсии.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до ≤ 70 лет на момент скрининга.
3. Умеет читать, понимать и подписывать форму информированного согласия (ICF). Если участник не может подписать информированное согласие, юридически уполномоченный представитель (LAR) заполнит ICF.
4. Способность вести точные дневники припадков (при необходимости с помощью опекуна).
5. Вес в пределах нормы или избыточный вес в соответствии с принятыми значениями таблицы индекса массы тела (от 18,0 до 35 кг/м2).
6. Может проглатывать капсулы целиком, не раздавливая, не разжевывая и не разрезая их.
7. Готов соблюдать все процедуры обучения и может посещать учебные визиты в указанные временные окна.
8. Неспособность по крайней мере 2-х переносимых, правильно подобранных и адекватно дозированных схем приема препаратов АСМ для достижения устойчивой свободы от приступов.
9. Прохождение как минимум 1 ASM при скрининге и исходном уровне.
10. Не менее 4 припадков, принятых Консорциумом по изучению эпилепсии в качестве вторичного исхода (рассматриваемых как «вероятные припадки», которые поддаются учету) в течение 42-дневного исходного периода дневника припадков и не более 21-дневного периода без припадков.

11. Клинический диагноз фокальной кортикальной дисплазии (ФКД) типа I или типа II (приблизительно n = 10), подтвержденный:

    1. Вероятная ФКД, подтвержденная нейровизуализацией, выполненной за последние 5 лет, или
    2. Хирургическая резекция кортикальной дисплазии в анамнезе, подтвержденная гистопатологически у пациентов, у которых продолжаются неконтролируемые припадки без убедительного альтернативного объяснения продолжающихся припадков.

    Примечание. Консорциум по изучению эпилепсии проведет проверку для подтверждения диагноза ФКД/вероятного диагноза ФКД.

12. Быть в хорошем общем состоянии здоровья, по мнению ИП, основанному на истории болезни, физическом осмотре, стандартной ЭКГ в 12 отведениях и клинических лабораторных оценках, полученных в период скрининга.
13. Быть в состоянии соблюдать все процедуры, указанные в исследовании.

14. Небеременные женщины детородного возраста (FOCP), которые либо сексуально неактивны (воздерживаются), либо, если они ведут половую жизнь с партнером-мужчиной, который биологически способен иметь детей, должны дать согласие на использование одного из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью, начиная с 30 дней. до первой дозы SPN-817, на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последней дозы:

    1. Одновременное использование мужского презерватива и внутриматочного контрацептива (ВМС), установленных не менее чем за 4 недели до первого введения СПН-817
    2. Хирургически стерильный партнер-мужчина
    3. Одновременное использование мужского презерватива и диафрагмы со спермицидом
    4. Установленный гормональный контрацептив

    Женщины считаются неспособными к деторождению, если они либо находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 2 лет и уровень сывороточного фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] > 40 МЕ/л), либо постоянно стерилизованы (например, двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия). двусторонняя овариэктомия) в течение минимум 6 месяцев.

15. Мужчины должны:

    1. Используйте 2 метода контрацепции в сочетании, если его партнерша детородного возраста; эта комбинация методов контрацепции должна использоваться с визита для скрининга до ≥ 1 месяца после последней дозы SPN-817, или
    2. Были хирургически стерилизованы перед скрининговым визитом.
    3. Воздержитесь от сдачи спермы до завершения визита EOS.
16. Пациенты, которые ранее были включены в исследование BNI-02-1b FIAS и получили пользу от лечения после одобрения как PI, так и спонсором включения в это исследование.

Критерий исключения:

1. Принимал гуперзин А в течение последнего года, за исключением пациентов, которые ранее были включены в исследование BNI-02-1b FIAS, получили пользу от лечения и были одобрены ИП и спонсором для включения в это исследование.
2. Планирует забеременеть или оплодотворить супруга, не используя приемлемый метод контроля рождаемости (определяемый как использование методов двойного барьера, использование оральных контрацептивов или хирургической стерилизации), беременна или кормит грудью.
3. Пациенты с комбинированным очаговым и генерализованным синдромом, о чем свидетельствуют выраженная задержка развития и множественные типы приступов, подтвержденные ЭЭГ (например, синдром Леннокса-Гасто). Пациент также должен быть исключен в случае недиагностической информации.
4. Имеются неэпилептические явления, которые пациент и/или персонал исследования могут принять за эпилептические припадки.
5. Имеет только приступы, которые трудно подсчитать; например, имеет припадки, которые клинически не наблюдаются.
6. Имеет в анамнезе только кластеры приступов, например, кластеры приступов, определяемые как множественные приступы, по крайней мере, с одним приступом в течение 30 минут после предыдущего приступа.
7. Имеет в анамнезе эпилептический статус за 6 месяцев до скрининга.
8. Изменение режима ASM за последние 28 дней до скрининга. Никакие изменения в ASM не допускаются в течение всего периода обучения.
9. Стимуляция блуждающего нерва (VNS), глубокая стимуляция мозга (DBS), реактивная нейростимуляторная система (RNS) или другая нейростимуляция для лечения эпилепсии, имплантированное или активированное менее чем за 1 год до скрининга; параметры стимуляции, которые были стабильными в течение <3 месяцев; срок службы батареи устройства не продлится на время испытания; или операции по поводу эпилепсии менее чем за 1 год до скрининга.
10. Активный суицидальный план/намерение за последние 6 месяцев, или суицидальные попытки в анамнезе за последние 2 года, или более 1 суицидальной попытки в течение жизни. История суицидальных мыслей.
11. Любое состояние, которое может повлиять на способность пациента следовать процедурам исследования или на безопасность пациента, исходя из того, что известно о фармакологическом/токсикологическом профиле исследуемого агента(ов).
12. Имеет ранее существовавшее заболевание (включая существующее прогрессирующее или дегенеративное неврологическое расстройство, включая опухоль головного мозга, активный энцефалит, активный менингит или абсцесс) или принимает лекарства, которые, по мнению ИП, могут повлиять на пригодность пациента для участия в исследовании.
13. Имеет историю или признаки текущего значительного психического расстройства (например, шизофрении, шизоаффективного или биполярного расстройства), которые препятствуют значимому участию в процедурах исследования.
14. Анамнез за последние 2 года или свидетельство текущего расстройства, связанного с употреблением алкоголя и / или психоактивных веществ, как это определено в 5-м издании Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам.
15. Имели какие-либо отклонения в клинических лабораторных показателях в течение 2 месяцев до скрининга, которые PI считает клинически значимыми.
16. Является ли ВИЧ/гепатит B/гепатит C положительным или имеет положительный результат анализа мочи на наркотики.
17. Употребление табака, о чем свидетельствует > 5 сигарет в неделю или эквивалент, за 30 дней до дня -1.
18. Находится на сопутствующей терапии не-АСМ, которые являются холинергическими.
19. принимает в настоящее время или в течение 3 дней до зачисления принимал галлат эпигаллокатехина (EGCG); или потребляемые продукты или напитки, содержащие EGCG, включая зеленый, белый чай или чай улун и некоторые виды черного чая, или продукты, содержащие> 100 граммов порошка рожкового дерева. EGCG нельзя употреблять на протяжении всего исследования.
20. Участвовал в любом клиническом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 4 недель до включения в исследование или в течение 5 периодов полураспада клинического исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.

21. Клинически значимые кардиологические нарушения при скрининге. На усмотрение следователя допускается одна повторная оценка.

    1. Аномальная ЭКГ, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой, включая частоту сердечных сокращений (ЧСС) <50 ударов в минуту (среднее значение из 3 записей)
    2. Интервал PR > 220 мс
    3. Интервал QRS ≥ 120 мс
    4. QTcF (QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием метода Фридериции) интервал > 450 мс для мужчин и интервал > 475 мс для женщин
    5. Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени
    6. Любой ритм, кроме синусового ритма, интерпретируемый исследователем как клинически значимый.
22. Клиренс креатинина < 90 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта при скрининге.
23. Клинически значимые нарушения основных показателей жизнедеятельности (систолическое артериальное давление ниже 90 или более 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ниже 50 или более 90 мм рт. ст. или ЧСС менее 50 или более 100 ударов в минуту) при скрининге.
24. У пациента было более 2 аллергических реакций на ASM или одна серьезная реакция гиперчувствительности на ASM.
25. Пациенты, сдавшие от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до введения дозы в 1-й день или имеющие гемоглобин <128 г/л (мужчины) или <115 г/л (женщины) и гематокрит <0,37 л. /л (самцы) или <0,32 л/л (самки) при скрининге. После скрининга и на протяжении всего исследования пациент не должен сдавать кровь.
26. Любая причина, которая, по мнению ИП, помешала бы пациенту участвовать в исследовании.