Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av SPN-817 hos voksne pasienter med behandlingsresistent epilepsi

Inklusjonskriterier:

1. En diagnose av behandlingsresistent epilepsi som bedømt av Epilepsy Study Consortium.
2. Er mann eller kvinne, i alderen 18 til ≤ 70 år ved screening.
3. Kan lese, forstå og signere Informed Consent Form (ICF). Hvis deltakeren ikke er i stand til å signere informert samtykke, vil en juridisk autorisert representant (LAR) fullføre ICF.
4. Evne til å føre nøyaktige anfallsdagbøker (ved hjelp av en omsorgsperson ved behov).
5. Vekt innenfor normal- eller overvektsområdet i henhold til aksepterte verdier i Body Mass Index Chart (18,0 til 35 kg/m2).
6. Kan svelge kapsler hele uten å knuse, tygge eller kutte.
7. Er villig til å følge alle studieprosedyrer og i stand til å delta på studiebesøk innenfor de angitte tidsvinduene.
8. Svikt i minst 2 tolererte, passende utvalgte og tilstrekkelig doserte ASM-medisinplaner for å oppnå vedvarende anfallsfrihet.
9. Tar minst 1 ASM ved screening og baseline.
10. Minst 4 anfall akseptert av Epilepsy Study Consortium for det sekundære utfallet (bedømt som "sannsynlige anfall" som kan telles) i løpet av den 42-dagers baseline anfallsdagbokperioden, og ikke mer enn en 21-dagers periode som var anfallsfri.

11. En klinisk diagnose av Focal Cortical Dysplasia (FCD) Type I eller Type II (omtrent n=10) bekreftet av:

    1. Sannsynligvis FCD støttet av neuroimaging som har blitt utført de siste 5 årene, eller
    2. Anamnese med kirurgisk reseksjon av kortikal dysplasi som er histopatologisk bekreftet hos pasienter som fortsetter å ha ukontrollerte anfall uten en tvingende alternativ forklaring på pågående anfall.

    Merk: Epilepsistudiekonsortiet vil gjennomgå for å bekrefte FCD/sannsynlig FCD-diagnose.

12. Være i god generell helse i vurderingen av PI basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, standard 12-avlednings EKG og kliniske laboratorieevalueringer oppnådd i løpet av screeningsperioden
13. Kunne følge alle studiespesifiserte prosedyrer.

14. Ikke-gravide kvinner i fertil alder (FOCP) som enten er seksuelt inaktive (avholdende) eller, hvis seksuelt aktive med en mannlig partner som er biologisk i stand til å få barn, må godta å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder fra og med 30 dager før den første dosen av SPN-817, gjennom hele studien, og i 30 dager etter siste dose:

    1. Samtidig bruk av mannlig kondom og intrauterin prevensjonsenhet (IUD) plassert minst 4 uker før første SPN-817 administrering
    2. Kirurgisk steril mannlig partner
    3. Samtidig bruk av mannlig kondom og diafragma med sæddrepende middel
    4. Etablert hormonell prevensjon

    Kvinner anses å ikke være i fertil alder hvis de enten er postmenopausale (amenoré i minst 2 år og serum follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå på >40 IE/L) eller permanent sterilisert (f.eks. bilateral tubal ligering, hysterektomi , bilateral ooforektomi) i minimum 6 måneder.

15. Hanner må:

    1. Bruk 2 prevensjonsmetoder i kombinasjon hvis hans kvinnelige partner er i fertil alder; denne kombinasjonen av prevensjonsmetoder må brukes fra screeningbesøket til ≥ 1 måned etter siste dose av SPN-817, eller
    2. Har blitt kirurgisk sterilisert før screeningbesøket.
    3. Avstå fra å donere sæd før EOS-besøket er fullført.
16. Pasienter som tidligere var registrert i BNI-02-1b FIAS-studien og hadde nytte av behandlingen, etter godkjenning fra både PI og sponsor for å bli registrert i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tatt huperzine A i løpet av det siste året, med unntak av pasienter som tidligere var registrert i BNI-02-1b FIAS-studien, hatt nytte av behandlingen og godkjent av PI og sponsoren for å bli registrert i denne studien.
2. Planlegger å bli gravid eller impregnere ektefelle, og ikke bruker en akseptabel prevensjonsmetode (definert som bruk av dobbelbarriere prevensjonsmetoder, bruk av p-piller eller kirurgisk sterilisering), gravid eller ammer.
3. Pasienter med kombinert fokalt og generalisert syndrom som påvist ved alvorlig utviklingsforsinkelse og flere typer anfall, bekreftet av EEG (f.eks. Lennox-Gastaut syndrom). Pasienten bør også ekskluderes i tilfelle ikke-diagnostisk informasjon.
4. Har ikke-epileptiske hendelser som kan forveksles av pasienten og/eller studiepersonell som epileptiske anfall.
5. Har kun anfall som er vanskelig å telle; har for eksempel anfall som ikke er klinisk observerbare.
6. Har en historie med kun anfallsklynger, for eksempel anfallsklynger definert som flere anfall med minst ett anfall innen 30 minutter etter forrige anfall.
7. Har en historie med status epilepticus i de 6 månedene før screening.
8. Endring i ASM-regime de siste 28 dagene før screening. Ingen endringer i ASM er tillatt gjennom hele studieperioden.
9. Vagusnervestimulering (VNS), dyp hjernestimulering (DBS), responsivt nevrostimulatorsystem (RNS) eller annen nevrostimulering for epilepsiapparat implantert eller aktivert <1 år før screening; stimuleringsparametere som har vært stabile i <3 måneder; batterilevetiden til enheten forventes ikke å forlenges under prøveperioden; eller epilepsikirurgi <1 år før screening.
10. Aktiv selvmordsplan/intensjon de siste 6 månedene, eller en historie med selvmordsforsøk de siste 2 årene, eller mer enn 1 livstids selvmordsforsøk. Historie om selvmordstanker.
11. Enhver tilstand som kan påvirke en pasients evne til å følge studieprosedyrer eller en pasients sikkerhet, basert på det som er kjent om farmakologi/toksikologiprofilen til forsøksmidlet(e).
12. Har en eksisterende medisinsk tilstand (inkludert en eksisterende progressiv eller degenerativ nevrologisk lidelse inkludert hjernesvulst, aktiv hjernebetennelse, aktiv meningitt eller abscess) eller tar medisiner som etter PIs mening kan forstyrre pasientens egnethet for deltakelse i studien.
13. Har en historie eller bevis på nåværende betydelige psykiatriske forstyrrelser (f.eks. schizofreni, schizoaffektiv eller bipolar lidelse) som vil utelukke meningsfull deltakelse i studieprosedyrene.
14. En historie fra de siste 2 årene eller bevis på nåværende alkohol- og/eller rusmisbruksforstyrrelser som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5. utgave.
15. Har hatt noen kliniske laboratorieavvik i løpet av de 2 månedene før screening vurdert av klinisk betydning av PI.
16. Er HIV/Hepatitt B/Hepatitt C-positiv eller har en positiv undersøkelse av urinmedisin.
17. Tobakksbruk som indikert med >5 sigaretter per uke eller tilsvarende, 30 dager før dag -1.
18. Er på samtidig behandling med ikke-ASM som er kolinerge.
19. Tar for øyeblikket eller har tatt Epigallocatechin gallate (EGCG) innen 3 dager før registreringen; eller konsumert mat eller drikke som inneholder EGCG, inkludert grønn, hvit eller oolong te og visse sorte teer, eller mat som inneholder >100 gram johannesbrødpulver. EGCG kan ikke konsumeres gjennom hele studien.
20. Har deltatt i en klinisk undersøkelse med legemiddel eller enhetsstudie innen 4 uker før studiestart eller innen 5 halveringstider av det kliniske undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst.

21. Klinisk signifikante kardiologiske abnormiteter ved screening. Én gjentatt vurdering er tillatt per etterforskers skjønn.

    1. Unormalt EKG som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant inkludert hjertefrekvens (HR) <50 bpm (gjennomsnitt av 3 registreringer)
    2. PR-intervall > 220 ms
    3. QRS-intervall ≥ 120 ms
    4. QTcF (QT korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias metode) intervall > 450 ms for menn og intervall > 475 ms for kvinner
    5. Andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk
    6. Enhver rytme, bortsett fra sinusrytme, som tolkes av etterforskeren til å være klinisk signifikant
22. Kreatininclearance < 90 ml/min, i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen ved screening.
23. Klinisk signifikante vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 50 eller over 90 mmHg, eller HR mindre enn 50 eller over 100 bpm) ved screening.
24. Pasienten har hatt mer enn 2 allergiske reaksjoner på en ASM eller en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på en ASM.
25. Pasienter som donerte 50 til 499 ml blod innen 30 dager eller mer enn 499 ml innen 56 dager før dag 1-dosering eller som har hemoglobin <128 g/l (hann) eller <115 g/l (kvinner) og hematokrit <0,37 l /L (hann) eller <0,32 L/L (kvinner) ved screening. Etter screening og gjennom hele studien, bør pasienten ikke donere blod.
26. Enhver grunn som, etter PIs mening, ville hindre pasienten fra å delta i studien