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以前に全身療法で治療された切除不能肝細胞癌（HCC）の成人患者におけるNMS-01940153Eの安全性と有効性に関する研究

2025年6月12日 更新者：Nerviano Medical Sciences

以前に全身療法で治療された切除不能な肝細胞癌（HCC）の成人患者におけるNMS-01940153Eの安全性と有効性に関する第I / II相試験

これは、以前に全身療法で治療された切除不能な肝細胞癌 (HCC) の成人患者における単剤としての NMS-01940153E の安全性、忍容性、および抗腫瘍活性を調査するための第 I/II 相、非盲検、無作為化されていない、多施設研究です。

第I相部分は、治療の最初のサイクルで観察された用量制限毒性（DLT）に基づいて定義された最大耐用量（MTD）を得ることを目的とした、患者の連続コホートにおける用量漸増試験として設計されています。

第 II 相部分は、客観的奏効率として測定される全身療法で以前に治療された切除不能 HCC の成人患者における NMS-01940153E の抗腫瘍活性を評価するための無益性の中間分析を伴う 2 段階試験として設計されています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

31

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868-3201
        • University of California Irvine Health
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110-1032
        • Siteman Cancer Center - Washington University Medical Campus
  • イタリア
      • Milano、イタリア、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Naples、イタリア、80145
        • Azienda Sanitaria Locale Napoli 1 Centro - Ospedale del Mare
      • Padova、イタリア、35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
      • Pisa、イタリア、56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - Ospedale Santa Chiara
      • Rozzano、イタリア、20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Torino、イタリア、10128
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano Di Torino
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8036
        • Hospital Clinic de Barcelona

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

被験者は、研究への登録資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. -米国肝臓病学会（AASLD）/欧州肝臓学会（EASL）基準による、HCCの組織学的、細胞学的または放射線学的診断、難治性または標準治療に耐えられない被験者、または標準治療が医師によって適切であると見なされない対象。
  2. 対象は、治癒的治療アプローチ（例えば、移植、手術、高周波アブレーション）に適さない疾患を有し、局所領域治療（例えば、TACE）に不適当または難治性である。
  3. -CTまたはMRIによる少なくとも1つの一次元測定可能な病変 RECIST 1.1によると、以前に局所療法で治療されていないか、治療されている場合は、被験者が募集される前に明らかに進行しています。
  4. フェーズIのみ：被験者は、以前の全身治療の3ラインを超えない標準治療に再発または難治性である必要があります。 -チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による以前の治療に耐えられない被験者は適格です。 フェーズ II: 被験者は、最初の治療として免疫チェックポイント阻害剤および少なくとも 3 ラインの全身治療を超えない、少なくともチロシンキナーゼ阻害剤を含む標準治療に再発または難治性である必要があります。 一連の治療として適格となるには、以前の TKI による最低 14 日間の治療が必要です。
  5. Child-Pughスコア≤6（クラスA）。
  6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
  7. -同意日の年齢が18歳以上。
  8. -肝移植の既往がないか、緊急度の高い移植のリストに記載されていません。
  9. 必要な実験データを満たしています
  10. 活動性 B 型肝炎 (HBV) または慢性 HIV 感染の場合、患者は地域の標準治療に従って抗ウイルス療法を受ける必要があります。
  11. 患者は効果的な避妊または禁欲を使用する必要があります。 女性の被験者は外科的に無菌である必要があります。または、出産の可能性のある被験者の場合は、治療期間中および研究治療の中止後90日以内に効果的な避妊または禁欲を使用することに同意する必要があります。 男性被験者は外科的に無菌であるか、治療期間中および研究治療の中止後90日以内に効果的な避妊または禁欲を使用することに同意する必要があります。
  12. 脱毛症を除いて、以前の全身療法、手術、または放射線療法のすべての急性毒性効果が、国立がん研究所（NCI）の共通用語基準（CTC）（バージョン5.0）グレード1以下、またはで定義されているベースライン検査値に解決されている包含基準番号 9。
  13. -このプロトコルで必要な予定された訪問、治療計画、および臨床検査を順守することができ、喜んで順守します。
  14. -被験者が自分の病気の腫瘍性を認識しており、従うべき手順、治療の研究的性質、潜在的な利益について知らされていることを示す、署名され、日付が記入された独立倫理委員会（IEC）承認のインフォームドコンセントフォーム、副作用、不快感、リスク、代替治療。

除外基準:

以下のいずれかが存在する場合、被験者は研究登録から除外されます。

  1. -既知の線維層状HCCまたは混合肝胆管癌。
  2. -出血または出血のリスクが高い未治療または不完全に治療された静脈瘤を有する被験者は、以下の明確化により除外されます：以前の静脈瘤出血の病歴のある被験者は、適切な内視鏡治療で治療されている必要があります 研究の少なくとも6か月前の再発性出血の証拠なしエントリーし、最適な医療管理で安定している必要があります（例： 非選択的ベータブロッカー、プロトンポンプ阻害剤) 試験登録時。
  3. -フリデリシア標準（QTcF）間隔を使用したQT間隔が480ミリ秒以上の被験者、またはトルサードドポイントの危険因子（例、心不全、制御されていない低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）またはQTを延長することが知られている併用薬による治療を受けている被験者/別の治療に置き換えることができない QTc 間隔。

  4. -CTCAEグレード≧​​2と定義された腹水。 腹水を管理するために少なくとも2か月間安定した薬物療法を受けている被験者は、グレード2未満の腹水を示す場合に適格です。

    -CT / MRIで検出可能な腹水を伴うChild Aである臨床的に検出できない腹水を持つ被験者は適格です。

  5. -制御されていない高血圧（収縮期血圧、SBP > 150 mmHgおよび/または拡張期血圧、DBP > 95 mmHg、最適な治療にもかかわらず、3回の測定のうち少なくとも2回は30分間隔で繰り返され、最初の測定が除外基準を満たしています）。
  6. 治療開始時の直接作用型抗ウイルス薬（DAA）; DAAによる以前のC型肝炎ウイルス（HCV）治療は許可されています。
  7. 肝性脳症の臨床的証拠。
  8. -既知の脳転移または軟髄膜疾患の証拠。
  9. -ポリソルベート80に対するアレルギー反応の既知の病歴。
  10. 過去 6 か月間の次のいずれか: 心筋梗塞、制御不能な心不整脈、不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症 (慢性/安定を除く)門脈血栓症）。
  11. -治療開始前4週間以内の診断手術以外の大手術。
  12. -4週間以内の抗がん剤、または毒性がない場合は、治療開始前の5半減期（ニトロ尿素、マイトマイシンC、およびリポソームドキソルビシンの場合は6週間以内）。
  13. -4週間以内の放射線療法または放射性核種治療（例：I-131またはY-90）治療開始前の6週間以内。
  14. -急性HIV感染症または後天性免疫不全症候群（AIDS）を含む未治療の未管理の細菌、ウイルス、または真菌感染症、未治療の未管理のHBV、未治療の未管理のHCV、未治療の未管理の付随HBVおよびHCV; HBVワクチン接種後に血清陽性である患者は適格です。
  15. -治療用量の抗凝固剤（例：ワルファリンまたはワルファリン関連剤、低分子量ヘパリン、または抗Xaおよび抗トロンビン剤などの類似の薬剤）または抗血小板剤（例： クロピドグレル）または凝固障害を伴う。 100 mg までの用量のアスピリンは許可されています。 抗凝固薬による予防は、包含基準 9 で引用されているように、国際正規化比 (INR) 値の範囲を満たすことが許可されています。
  16. コントロールされていない真性糖尿病。
  17. 妊娠中または授乳中の女性。
  18. -進行中または積極的な治療が必要な既知の2番目の悪性腫瘍。 例外には、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または子宮頸部の上皮内がんが含まれます。
  19. -別の介入臨床試験への現在の登録または参加。
  20. -投薬によって制御されていない臨床的に重要な呼吸器または代謝疾患。
  21. -アクティブなアルコールおよび/または薬物乱用のある被験者。
  22. -既知の臓器機能不全、深刻な病気、急性または慢性の医学的または精神的状態、または研究者の意見では、リスクを増加させる可能性がある/研究への参加、または結果の解釈に関連する/干渉する可能性があります。
  23. 最初の NMS-01940153E 摂取前の 7 日以内に、フラビン含有モノオキシゲナーゼ FMO1 および FMO3 の強力なインデューサーを受けている、または受けている被験者。
  24. -敏感なCYP3A4基質、CYP3A4および乳癌耐性タンパク質（BCRP）基質を狭い治療指数（NTI）で受けている被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：NMS-01940153E

フェーズ I: 患者は、用量制限毒性 (DLT) の存在に基づいて、NMS-01940153E の用量レベルが徐々に高くなる連続コホートに割り当てられます。

第 II 相: 患者は、第 I 相部分で定義された推奨第 II 相用量 (RP2D) で治療されます。
薬：NMS-01940153E
投与経路：静脈内（IV）溶液

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズI薬物関連の用量毒性（DLT）
時間枠：フェーズI：上映から最初の28日間のサイクルの終わりまで（17か月）

12の第I相治療を受けた患者はすべて、DLT（用量制限毒性評価可能なセット）に対して評価可能であり、探求された2つの用量レベル（つまり、100 mg/m2/mg/mg/m2/週）で治療された6人の患者が含まれていました。

DLTを経験した参加者が提示されます。
フェーズI：上映から最初の28日間のサイクルの終わりまで（17か月）
フェーズII客観的応答率
時間枠：フェーズII：フェーズIIから学習完了から学習の開始（23か月）
客観的な応答率（ORR）は、最良の全体的な応答（BOR）として達成した評価可能な患者の割合として計算されました。
フェーズII：フェーズIIから学習完了から学習の開始（23か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大CTCグレードによる治療エマージェントの有害事象
時間枠：フェーズI：調査からフェーズI完成日まで（32か月） - フェーズII：フェーズIIから学習完了まで（23か月）

各参加者が経験した最大共通用語基準（CTC）グレード（National Cancer Institute [NCI]有害事象[CTCAE]バージョン5.0の共通用語基準を使用して等級付けされています）が提示されます。 治療中に参加者に対してAEが報告された場合、最悪のCTCグレードがここに示されています。 フェーズ2は、フェーズ1が完了する前に開始されました。

グレード1マイルド;無症候性または軽度の症状;臨床的または診断的な観察のみ。介入は示されていません。 グレード2中程度;最小限の、局所的または非侵襲的介入が示されています。日常生活の年齢に適したインストゥルメンタル活動を制限します。

グレード3の重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。指定された入院または入院の延長。無効化;日常生活のセルフケア活動を制限します。

グレード4の生命を脅かす結果。緊急の介入が示されました。
フェーズI：調査からフェーズI完成日まで（32か月） - フェーズII：フェーズIIから学習完了まで（23か月）
NMS-01940153Eに関連する治療消去剤の有害事象
時間枠：フェーズI：調査からフェーズI完成日まで（32か月） - フェーズII：フェーズIIから学習完了まで（23か月）

NMS-01940153Eに関連する最大CTCグレードの経験豊富な（NCI CTCAEバージョン5.0を使用して格付け）。 AEが関連していたかどうかは、調査員によって評価されました。 治療中に参加者に対してAEが報告された場合、最悪のCTCグレードが提示されます。

グレード1マイルド;無症候性または軽度の症状;臨床的または診断的な観察のみ。介入は示されていません。

グレード2中程度;最小限の、局所的または非侵襲的介入が示されています。日常生活の年齢に適したインストゥルメンタル活動を制限します。

グレード3の重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。指定された入院または入院の延長。無効化;日常生活のセルフケア活動を制限します。

グレード4の生命を脅かす。 フェーズ2は、フェーズ1が完了する前に開始されました。
フェーズI：調査からフェーズI完成日まで（32か月） - フェーズII：フェーズIIから学習完了まで（23か月）
血液学：用量レベルと最大CTCグレードによる全体的な治療消費性異常
時間枠：スクリーニングから28日間のフォローアップまで、平均6か月

すべての用量レベルでの治療の出現異常（任意のグレード）が提示されます。

CTC =一般的な用語基準WBC =白血球
スクリーニングから28日間のフォローアップまで、平均6か月
好中球数の減少：> =グレード3の最初の発生までの時間、グレード1への回復までの時間
時間枠：スクリーニングから28日間のフォローアップまで、平均6か月

すべての用量レベルで、好中球数減少の最初の発生までの平均日は提示されます。

グレード0：≥2,000/mm3グレード1：≥1,500-<2,000/mm3グレード2：≥1,000-<1,500/mm3グレード3：≥500-<1,000/mm3グレード4：<500/mm3

  • G3 =治療までの時間（日）好中球数の最初の発生が減少します> =グレード3
  • G3からG1 =時間（日）への最初の発生から中球数の最初の発生は減少します> =グレード1へのリカバリから
スクリーニングから28日間のフォローアップまで、平均6か月
血液化学：用量レベルによる治療 - 発生剤の異常
時間枠：スクリーニングから28日間のフォローアップまで、平均6か月

あらゆるグレードでの血液化学における治療に発生する異常は、用量レベルで提示されます。

ALP =アルカリホスファターゼALT =アラニンアミノトランスフェラーゼAST =アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼGGT =ガンマ - グルタミルトランスフェラーゼLDH =乳酸デヒドロゲナーゼ
スクリーニングから28日間のフォローアップまで、平均6か月
血液化学と凝固：治療に発生する異常
時間枠：スクリーニングから28日間のフォローアップまで、平均6か月

治療用量化学および凝固パラメーターについては、用量レベルごとに緊急の異常が提示されます。

INR =国際正規化比LNL =低い通常の制限nl =通常の制限uln =通常の上限
スクリーニングから28日間のフォローアップまで、平均6か月
心電図の異常
時間枠：スクリーニングから28日間のフォローアップまで、平均6か月
心電図の異常を経験した参加者の数が提示されます。
スクリーニングから28日間のフォローアップまで、平均6か月
NMS-01940153EのTMAXおよびTLAST
時間枠：15日目から15日目

NMS-01940153Eの血漿薬物動態（PK）プロファイルは、注入後の最初のサイクルの1日目と15日目に特徴付けられました。

tmax =最大観測された血漿濃度tlast =最後の検出可能濃度の時間
15日目から15日目
NMS-01940153EのCMAXおよびCLAST
時間枠：15日目から15日目

NMS-01940153Eの血漿薬物動態（PK）プロファイルは、注入後の最初のサイクルの1日目と15日目に特徴付けられました。

cmax =最大観測された血漿濃度clast =最後の検出可能濃度
15日目から15日目
Auclast、aucweekly、およびnms-01940153eのaucinf
時間枠：1日目から21日目（15日目から168時間後）

NMS-01940153Eの血漿薬物動態（PK）プロファイルは、注入後の最初のサイクルの1日目と15日目に特徴付けられました。 注入は1、8、および15日目に発生しました。

auclast =補間された観測された血漿時代濃縮曲線の下の領域注入開始から最後に観察された血漿濃度aucweekly =補間されたプラズマ時間濃縮曲線の下の領域注入開始から168時間まで、介在したプラズマ濃縮濃縮濃縮濃縮濃縮濃縮濃縮療法の拡大濃縮から拡張されたプラスマ濃縮から、拡張されたプラスマ濃縮されたプラスマ濃縮から拡大したプラスマ濃縮されたプラスマの濃縮されたプラスマ濃度濃縮されたプラスマに基づいて拡大しました。
1日目から21日目（15日目から168時間後）
t½、nms-01940153eのz
時間枠：15日目から15日目

NMS-01940153Eの血漿薬物動態（PK）プロファイルは、注入後の最初のサイクルの1日目と15日目に特徴付けられました。

t½、z =観測された血漿濃度の末端相の半減期
15日目から15日目
NMS-01940153EのCLおよびCLSS
時間枠：15日目から15日目

NMS-01940153Eの血漿薬物動態（PK）プロファイルは、注入後の最初のサイクルの1日目と15日目に特徴付けられました。

CL =最後に観察された濃度と無限のCLSSへの外挿に基づくクリアランス=単回投与後または定常状態で168時間の投与期間について計算されたクリアランス
15日目から15日目
VSSおよびVSS、NMS-01940153EのSS
時間枠：15日目から15日目

NMS-01940153Eの血漿薬物動態（PK）PKプロファイルは、注入後の最初のサイクルの1日目と15日目に特徴付けられました。

VSS =定常状態に基づいた最終観測濃度での分布の量は、単回投与後または定常状態VSS後の168時間の投与期間の投与期間に計算された無限およびクリアランスに投与された濃度に投与されました、SS =最終観察された濃度と無限濃度に基づいて、無限およびクリアランスに外挿された定常状態に基づいた定常状態に基づいた分布の量
15日目から15日目
Ra aucweeklyおよびra cmax of nms-01940153e
時間枠：21日目（15日目から168時間後）

NMS-01940153Eの血漿薬物動態（PK）PKプロファイルは、注入後の最初のサイクルの1日目と15日目に特徴付けられました。 注入は1、8、および15日目に発生しました。

ra aucweekly =蓄積比1〜15補間された観測された血漿時間濃縮曲線の下での面積を使用して計算された。
21日目（15日目から168時間後）
NMS-01940153EのFe
時間枠：15日目から15日目

NMS-01940153Eの尿の薬物動態プロファイルは、注入後の最初のサイクルの1日目と15日目に特徴付けられました。

Fe =尿濃度と体積データを使用して計算された投与されたモル用量に対する排泄された化合物のモル画分
15日目から15日目
フェーズI客観的な腫瘍反応（部分的および完全な反応）
時間枠：フェーズI：調査開始日からフェーズI完成まで（32か月）

フェーズIは、RECIST 1.1（フェーズI）を評価した調査員によって測定されるように、用量レベル、客観的反応、および最高の全体的な腫瘍反応が提示されます。

客観的な応答率は、最高の全体的な応答（BOR）を達成した評価可能な患者の割合として計算され、完全な応答（CR）または部分反応（PR）を確認しました。
フェーズI：調査開始日からフェーズI完成まで（32か月）
調査員が評価したmrecistによって測定されたフェーズII客観的応答率
時間枠：フェーズII：フェーズIIから学習完了から学習の開始（23か月）
フェーズIIで調査員が評価したMRECISTによって測定された客観的な応答率。
フェーズII：フェーズIIから学習完了から学習の開始（23か月）
フェーズI：調査員が評価したRecist 1.1によって測定された応答期間（DOR）1.1
時間枠：フェーズI：調査開始日からフェーズI完成まで（32か月）

固形腫瘍における研究者が評価した反応評価基準（RECIST）1.1で測定された反応期間（DOR）。

反応期間（月）：疾患の進行による疾患の進行/死亡日までの応答開始日からの数ヶ月の時間でした。 完全な応答または部分的な応答を持つ参加者に対してのみ計算されました。
フェーズI：調査開始日からフェーズI完成まで（32か月）
フェーズII：研究者が評価したRECIST 1.1によって測定された応答期間（DOR）1.1。そして、調査官に評価されたmrecist
時間枠：フェーズII：フェーズIIから学習完了を開始（23か月）

固形腫瘍（RECIST）1.1および研究者に評価された修飾RECIST（MRECIST）における調査員に評価された応答評価基準によって測定される反応の期間（DOR）。

反応期間（月）：疾患の進行による疾患の進行/死亡日までの応答開始日からの数ヶ月の時間でした。 完全な応答または部分的な応答を持つ参加者に対してのみ計算されました。
フェーズII：フェーズIIから学習完了を開始（23か月）
調査員が評価したRecist 1.1によって測定される、フェーズIおよびIIで、進行性のない生存率
時間枠：フェーズI：調査からフェーズI完成日まで（32か月） - フェーズII：フェーズIIから学習完了まで（23か月）

調査官によって測定された進行性の生存率は、フェーズIおよび第II相のすべての治療参加者について、RECIST 1.1を評価しました。

フェーズ2は、フェーズ1が完了する前に開始されました。
フェーズI：調査からフェーズI完成日まで（32か月） - フェーズII：フェーズIIから学習完了まで（23か月）
フェーズIおよびIIの全生存
時間枠：フェーズI：調査からフェーズI完成日まで（32か月） - フェーズII：フェーズIIから学習完了まで（23か月）

IおよびIIのフェーズで治療されたすべての参加者の全生存。 推定値は、Kaplan-Meier（km）メソッドに基づいています。

フェーズ2は、フェーズ1が完了する前に開始されました。
フェーズI：調査からフェーズI完成日まで（32か月） - フェーズII：フェーズIIから学習完了まで（23か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Nerviano Medical Sciences

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月13日

一次修了 (実際)

2024年1月31日

研究の完了 (実際)

2024年8月6日

試験登録日

最初に提出

2022年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月18日

最初の投稿 (実際)

2022年11月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月12日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MPSA-153-001
  • 2020-001002-26 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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