以前に全身療法で治療された切除不能肝細胞癌（HCC）の成人患者におけるNMS-01940153Eの安全性と有効性に関する研究

包含基準:

被験者は、研究への登録資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. -米国肝臓病学会（AASLD）/欧州肝臓学会（EASL）基準による、HCCの組織学的、細胞学的または放射線学的診断、難治性または標準治療に耐えられない被験者、または標準治療が医師によって適切であると見なされない対象。
2. 対象は、治癒的治療アプローチ（例えば、移植、手術、高周波アブレーション）に適さない疾患を有し、局所領域治療（例えば、TACE）に不適当または難治性である。
3. -CTまたはMRIによる少なくとも1つの一次元測定可能な病変 RECIST 1.1によると、以前に局所療法で治療されていないか、治療されている場合は、被験者が募集される前に明らかに進行しています。
4. フェーズIのみ：被験者は、以前の全身治療の3ラインを超えない標準治療に再発または難治性である必要があります。 -チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による以前の治療に耐えられない被験者は適格です。 フェーズ II: 被験者は、最初の治療として免疫チェックポイント阻害剤および少なくとも 3 ラインの全身治療を超えない、少なくともチロシンキナーゼ阻害剤を含む標準治療に再発または難治性である必要があります。 一連の治療として適格となるには、以前の TKI による最低 14 日間の治療が必要です。
5. Child-Pughスコア≤6（クラスA）。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
7. -同意日の年齢が18歳以上。
8. -肝移植の既往がないか、緊急度の高い移植のリストに記載されていません。
9. 必要な実験データを満たしています
10. 活動性 B 型肝炎 (HBV) または慢性 HIV 感染の場合、患者は地域の標準治療に従って抗ウイルス療法を受ける必要があります。
11. 患者は効果的な避妊または禁欲を使用する必要があります。 女性の被験者は外科的に無菌である必要があります。または、出産の可能性のある被験者の場合は、治療期間中および研究治療の中止後90日以内に効果的な避妊または禁欲を使用することに同意する必要があります。 男性被験者は外科的に無菌であるか、治療期間中および研究治療の中止後90日以内に効果的な避妊または禁欲を使用することに同意する必要があります。
12. 脱毛症を除いて、以前の全身療法、手術、または放射線療法のすべての急性毒性効果が、国立がん研究所（NCI）の共通用語基準（CTC）（バージョン5.0）グレード1以下、またはで定義されているベースライン検査値に解決されている包含基準番号 9。
13. -このプロトコルで必要な予定された訪問、治療計画、および臨床検査を順守することができ、喜んで順守します。
14. -被験者が自分の病気の腫瘍性を認識しており、従うべき手順、治療の研究的性質、潜在的な利益について知らされていることを示す、署名され、日付が記入された独立倫理委員会（IEC）承認のインフォームドコンセントフォーム、副作用、不快感、リスク、代替治療。

除外基準:

以下のいずれかが存在する場合、被験者は研究登録から除外されます。

1. -既知の線維層状HCCまたは混合肝胆管癌。
2. -出血または出血のリスクが高い未治療または不完全に治療された静脈瘤を有する被験者は、以下の明確化により除外されます：以前の静脈瘤出血の病歴のある被験者は、適切な内視鏡治療で治療されている必要があります 研究の少なくとも6か月前の再発性出血の証拠なしエントリーし、最適な医療管理で安定している必要があります（例： 非選択的ベータブロッカー、プロトンポンプ阻害剤) 試験登録時。
3. -フリデリシア標準（QTcF）間隔を使用したQT間隔が480ミリ秒以上の被験者、またはトルサードドポイントの危険因子（例、心不全、制御されていない低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）またはQTを延長することが知られている併用薬による治療を受けている被験者/別の治療に置き換えることができない QTc 間隔。

4. -CTCAEグレード≧​​2と定義された腹水。 腹水を管理するために少なくとも2か月間安定した薬物療法を受けている被験者は、グレード2未満の腹水を示す場合に適格です。

   -CT / MRIで検出可能な腹水を伴うChild Aである臨床的に検出できない腹水を持つ被験者は適格です。

5. -制御されていない高血圧（収縮期血圧、SBP > 150 mmHgおよび/または拡張期血圧、DBP > 95 mmHg、最適な治療にもかかわらず、3回の測定のうち少なくとも2回は30分間隔で繰り返され、最初の測定が除外基準を満たしています）。
6. 治療開始時の直接作用型抗ウイルス薬（DAA）; DAAによる以前のC型肝炎ウイルス（HCV）治療は許可されています。
7. 肝性脳症の臨床的証拠。
8. -既知の脳転移または軟髄膜疾患の証拠。
9. -ポリソルベート80に対するアレルギー反応の既知の病歴。
10. 過去 6 か月間の次のいずれか: 心筋梗塞、制御不能な心不整脈、不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症 (慢性/安定を除く)門脈血栓症）。
11. -治療開始前4週間以内の診断手術以外の大手術。
12. -4週間以内の抗がん剤、または毒性がない場合は、治療開始前の5半減期（ニトロ尿素、マイトマイシンC、およびリポソームドキソルビシンの場合は6週間以内）。
13. -4週間以内の放射線療法または放射性核種治療（例：I-131またはY-90）治療開始前の6週間以内。
14. -急性HIV感染症または後天性免疫不全症候群（AIDS）を含む未治療の未管理の細菌、ウイルス、または真菌感染症、未治療の未管理のHBV、未治療の未管理のHCV、未治療の未管理の付随HBVおよびHCV; HBVワクチン接種後に血清陽性である患者は適格です。
15. -治療用量の抗凝固剤（例：ワルファリンまたはワルファリン関連剤、低分子量ヘパリン、または抗Xaおよび抗トロンビン剤などの類似の薬剤）または抗血小板剤（例： クロピドグレル）または凝固障害を伴う。 100 mg までの用量のアスピリンは許可されています。 抗凝固薬による予防は、包含基準 9 で引用されているように、国際正規化比 (INR) 値の範囲を満たすことが許可されています。
16. コントロールされていない真性糖尿病。
17. 妊娠中または授乳中の女性。
18. -進行中または積極的な治療が必要な既知の2番目の悪性腫瘍。 例外には、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または子宮頸部の上皮内がんが含まれます。
19. -別の介入臨床試験への現在の登録または参加。
20. -投薬によって制御されていない臨床的に重要な呼吸器または代謝疾患。
21. -アクティブなアルコールおよび/または薬物乱用のある被験者。
22. -既知の臓器機能不全、深刻な病気、急性または慢性の医学的または精神的状態、または研究者の意見では、リスクを増加させる可能性がある/研究への参加、または結果の解釈に関連する/干渉する可能性があります。
23. 最初の NMS-01940153E 摂取前の 7 日以内に、フラビン含有モノオキシゲナーゼ FMO1 および FMO3 の強力なインデューサーを受けている、または受けている被験者。
24. -敏感なCYP3A4基質、CYP3A4および乳癌耐性タンパク質（BCRP）基質を狭い治療指数（NTI）で受けている被験者。