NAFLDにおけるジアゾキシドの血糖上昇効果

包含基準:

1. 18～65歳の成人（妊娠の可能性がある場合は非常に効果的な避妊法を使用）
2. 体格指数 27.0-35.0 キロ/平方メートル
3. 英語および/またはスペイン語の読み書きと会話を理解できる
4. -無作為化前のスクリーニングラボを作成し、インフォームドコンセントから14日以内にプロトコルを開始することができます
5. -肝臓専門医または他の資格のある医師によって、代謝関連脂肪肝疾患（MAFLD）としても知られる非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）と診断されているか、そのリスクが高いと臨床的に判断されている

6. スクリーニングラボで、糖尿病前症または空腹時血糖障害（IFG）に関する米国糖尿病協会の定義のいずれかを満たす：

   私。前糖尿病: ヘモグロビン A1c (HbA1c) 5.7-6.4%

   ii. IFG：8時間以上の絶食後の血漿グルコースが100～125mg/dL

7. -スクリーニングラボでの空腹時高インスリン血症（空腹時インスリンレベル≥15 µIU / mL）
8. スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセント (英語またはスペイン語) および現地で必要な承認 (例: 健康保険の携行性と説明責任に関する法律) を参加者から取得します。

除外基準:

1. 英語またはスペイン語でインフォームド コンセントを提供できない

2. -スクリーニング訪問時に生じる懸念（次のいずれか）：

   私。 -過去6か月以内にベースラインの3.0％以上の体重減少

   ii.異常な血圧（処方されている場合は治療中を含む）

   • 収縮期血圧 < 95 mm Hg または > 160 mm Hg、および/または
   • 拡張期血圧 < 65 mm Hg または > 100 mm Hg

   iii. 異常な安静時心拍数 ≤ 60 bpm または ≥ 100 bpm • 洞性徐脈または頻脈で、新兵の主治医によって適切に評価され、良性と見なされたものは、PI の裁量で許可される場合があります。

   iv。異常なスクリーニング心電図（または、ファイルにある場合は、過去 90 日以内に実施）

   • 非洞調律
   • 有意な修正QTセグメント（QTc）延長（480ミリ秒以上）

   • 反復心電図で持続する新規または未知の虚血性変化:

     •• ST セグメントの標高

     •• T波反転

     v. 糖尿病の臨床検査結果:

   • ヘモグロビンA1c≧6.5%、および/または
   • 空腹時血糖≧126mg/dL

   vi. -出産の可能性のある女性における陽性の定性血清β-hCG（ヒト絨毛性ゴナドトロピン、ベータサブユニット; すなわち、妊娠検査）

   vii. 肝機能異常

   • トランスアミナーゼ (AST または ALT) > 2.0 x 正常上限、および/または
   • 総ビリルビン > 1.25 x 正常上限

   ⅷ． 異常なスクリーニング脂質

   • トリグリセリド > 400 mg/dL、および/または
   • LDL-コレステロール > 190 mg/dL

   ix.異常なスクリーニング血清電解質（以下のいずれか） • PIの臨床的判断に従って臨床的に重要とみなされるナトリウム、カリウム、塩化物、または重炭酸塩のレベル

   •推定糸球体濾過率に相当するクレアチニン < 60 mL/分/1.73 m2

   バツ。正常の上限を超える尿酸値

   xi.グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼが正常値の下限を下回っている

3. COVID-19 予防

   私。病院の方針によるマスキング要件を順守したくない

   ii. -スクリーニング後いつでもアクティブで文書化されたCOVID-19

4. 生殖に関する懸念

   私。非常に効果的な避妊法を使用していない出産の可能性のある女性。次のように定義されます。

   • 外科的滅菌（例：両側卵管閉塞、両側卵巣摘出術および/または卵管摘出術、子宮摘出術）
   • -研究中を含め、毎日服用する複合経口避妊薬
   • -子宮内器具（レボノルゲストレル溶出または銅） 研究の時点でアクティブ
   • 試験時に酢酸メドロキシプロゲステロン（Depo-Provera®）の注射が有効
   • -研究時にアクティブなエトノゲストレルインプラント（Implanon®など）
   • -ノレルゲストロミン/エチニルエストラジオール経皮システム（例：Ortho-Evra®）が試験時に有効

   ii.現在妊娠中の女性（血清および/または尿β-hCGによる検査）

   iii. 現在授乳中の女性

5. 糖代謝に関する懸念

   私。 -米国糖尿病協会の真性糖尿病の定義のいずれかを満たした病歴（すなわち、明白な糖尿病）：

   • ヘモグロビン A1c ≥ 6.5%、または文書化された HbA1c 値の急激な上昇により、インスリン欠乏症の進行に対する臨床的懸念が生じる
   • 8時間絶食後の血漿グルコース≧126mg/dL
   • 75gのグルコース負荷を摂取してから2時間後の血漿グルコースが200mg/dL以上
   • 典型的な高血糖症状、糖尿病性ケトアシドーシス、または高血糖-高浸透圧状態に関連するランダム血漿グルコース≥200mg/dL

   ii.妊娠糖尿病の病歴

   iii. -スクリーニング前の90日以内の抗糖尿病薬の使用。他の適応症（例：体重管理、多嚢胞性卵巣症候群の排卵の回復）のために処方されたものを含む：

   • メトホルミン、チアゾリジンジオン、スルホニル尿素、メグリチニド、ジペプチジル ペプチダーゼ-4 (DPP4) 阻害剤、グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) 受容体アゴニスト、ナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤、アミリン模倣薬、アカルボース、インスリン

   iv。絶対的インスリン欠乏症に対する臨床的懸念（例：1型糖尿病、膵臓疾患）

6. 脂質代謝に関する懸念

   私。 -家族性高コレステロール血症、家族性複合高脂血症、または家族性高カイロミクロン血症の既知の診断

   ii. -スクリーニング前の90日以内の一次予防のためのスタチン以外の脂質低下薬の使用。

   • 家族性高コレステロール血症の二次予防または治療のためのスタチン
   • PCSK9阻害剤（アリロクマブ、エボロクマブ、インクリシラン）（インクリシランは前年内使用を除く）
   • フィブラート（フェノフィブラート、クロフィブラート、ゲムフィブロジルなど）
   • 高用量のナイアシン (1 日 >100 mg)
   • オメガ3脂肪酸の魚油または精製サプリメント
   • ビタミンEサプリメント

7. -スクリーニング時に、次の病状のいずれかの既知の文書化された履歴（つまり、研究目的で新たにスクリーニング/テストされない）：

   私。以下を含むがこれらに限定されない膵臓の病理：

   • 膵臓腫瘍
   • 慢性膵炎
   • -過去5年以内の急性膵炎
   • 自己免疫性膵炎
   • 膵臓の任意の部分の外科的切除

   ii.心血管疾患（合併症のない高血圧は除外されません）

   • 動脈硬化性心血管疾患
   • 安定または不安定狭心症
   • 心筋梗塞
   • 虚血性または出血性脳卒中、または一過性脳虚血発作
   • 画像上の頸動脈狭窄
   • 末梢動脈疾患（跛行）
   • 二重抗血小板療法（アスピリン＋P2Y12阻害剤）の使用
   • 経皮的冠動脈インターベンションの歴史
   • 心拍リズム異常
   • ニューヨーク心臓協会クラスのうっ血性心不全
   • 心臓弁膜症（大動脈弁狭窄症など）
   • 肺高血圧症

   iii. 慢性腎臓病、ステージ 2 以上 (推定糸球体濾過率 < 60 mL/min/1.73 m2)、何らかの原因で

   iv。以下を含むがこれらに限定されない、合併症のないNAFLD以外の慢性肝疾患：

   • -非侵襲的検査によって決定される高度な肝線維症
   • あらゆる病因の肝硬変
   • 肝臓に影響を及ぼす自己免疫性肝炎またはその他のリウマチ性疾患
   • 胆道症（進行性硬化性胆管炎、原発性胆汁性胆管炎など）
   • 慢性肝感染症（ウイルス性肝炎、寄生虫感染など）
   • 肝細胞癌

   • 浸潤性疾患（サルコイドーシス、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病など）

     v. 痛風

   vi.慢性ウイルス性疾患（病歴のみに基づくNBの診断。治験責任医師は、この研究のどの時点でもこれらのウイルスの検査を行いません）

   • -スクリーニング前の少なくとも90日間中止された抗ウイルス薬で以前に首尾よく根絶された場合を除き、B型肝炎ウイルス（HBV）
   • -C型肝炎ウイルス（HCV）感染、スクリーニング前に少なくとも90日間中止された抗ウイルス薬で以前に首尾よく根絶された場合を除く
   • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症

   vii.吸収不良状態

   • -アクティブな炎症性腸疾患（静止およびオフの投薬は許容されます）
   • セリアック病（グルテンフリーの食事で寛解は許容されます）
   • かなりの長さの腸の外科的切除

   ⅷ． 活動性発作障害（抗てんかん薬による制御を含む）

   ix.次のような精神疾患 • スクリーニングから 1 年以内に代償不全であるか、または代償不全になっている、および/または

   • 抗ドーパミン作動性抗精神病薬、モノアミン酸化酵素阻害薬、三環系抗うつ薬、またはリチウムの使用が必要

     バツ。グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症

   • トニックウォータープラセボにキニーネが含まれているため

   xi.その他の内分泌障害:

   • クッシング症候群（外因性コルチコステロイドが必要ないという条件で、治療後に寛解していると考えられる場合は問題ありません）
   • 副腎不全
   • 原発性アルドステロン症

   xii。 -静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症または肺塞栓症）または必要な治療的抗凝固療法の使用

   xiii。 -アクティブな悪性腫瘍、またはホルモン的にアクティブな良性新生物、以下の許容範囲を除く：

   • 非黒色腫皮膚がん

   • 分化型甲状腺がん (AJCC ステージ I のみ)

8. -上記のように、投薬および/または心臓/肝臓/腎臓の問題によるものを含む、体液量過多または低血圧（収縮期血圧<90および/または拡張期血圧<60 mm Hg）のリスク増加に対する臨床的懸念

9. -現在またはスクリーニング前の90日以内の特定の薬物の使用：

   私。 -上記の除外条件のリストのいずれかの適応症に使用される処方薬、またはスクリーニング前の90日以内の使用。

   • 心血管疾患の一次予防のためのスタチン
   • 上記の除外診断/目的以外の適応症に処方された薬物の使用 (例えば、非発作適応症に使用される非ヒダントイン抗てんかん薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬 (ACEi)/アンジオテンシン受容体遮断薬 (ARB) ではなく、合併症のない高血圧症に使用される)うっ血性心不全など） •• 上記のように、スクリーニングから 90 日以内の適応症の抗糖尿病薬は除外されることに注意してください。

   ii.サイアザイド系利尿薬

   iii. あらゆる適応症の血管拡張薬：ヒドララジン、硝酸塩、ホスホジエステラーゼ-5阻害剤（シルデナフィル、タダラフィルなど）、ミノキシジル（経口）

   iv。適応症を問わず、フェニトインまたはフォスフェニトイン

   v. 過去 90 日以内に 3 日以上、経口または非経口のコルチコステロイド (プレドニゾンを 1 日 5 mg または同等量以上) を使用している;局所および吸入製剤は許可されています

   vi.フルドロコルチゾン

   vii.オピオイド

10. 以下を含む減量（肥満）手術歴：

    私。調節可能なラップバンディング

    ii.垂直スリーブ胃切除術

    iii. Roux-en-Y胃バイパス

    iv。胆膵転換

11. -チャートのレビューに基づく、および/または参加者の報告による、男性の場合は週に14回以上の標準的な飲み物、または女性の場合は週に7回以上の標準的な飲み物を消費するなど、アルコール過剰使用の臨床的懸念
12. 陽性尿薬物スクリーニング
13. -現在または過去6か月以内にタバコを吸っている
14. -スクリーニングから30日以内の重度の感染症または進行中の熱性疾患の病歴
15. -治験責任医師の意見では、参加者を容認できないリスクにさらしたり、研究データの分析を妨げたりするその他の疾患、状態、または検査値。
16. -医薬品製剤の成分に対する既知のアレルギー/過敏症（サルファ剤を含む）、他の生物製剤、IV注入機器、プラスチック、接着剤またはシリコーン、他の医薬品のIV投与による注入部位反応の履歴、または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症捜査官の判断による。
17. -スクリーニング前の6か月以内、または治験薬または生物学的製剤の半減期の5以内のいずれか長い方で、治験薬治療または生物学的製剤の使用の別の臨床研究への同時登録。