NAFLD에서 Diazoxide의 혈당 효과

포함 기준:

1. 18~65세의 성인(가임 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 피임법 사용)
2. 27.0-35.0의 체질량 지수 kg/m2
3. 서면 및 구어체 영어 및/또는 스페인어 이해 가능
4. 정보에 입각한 동의 후 14일 이내에 사전 무작위배정 검사 실험실을 작성하고 연구 프로토콜을 시작할 수 있습니다.
5. 간 전문의 또는 기타 자격을 갖춘 의사가 MAFLD(대사 관련 지방간 질환)로도 알려진 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)으로 진단했거나 고위험군으로 임상적으로 판단함

6. 검사실에서 전당뇨 또는 공복 혈당 장애(IFG)에 대한 미국 당뇨병 협회의 정의 중 하나를 충족:

   나. 당뇨병 전단계: 헤모글로빈 A1c(HbA1c) 5.7-6.4%

   ii. IFG: ≥ 8시간 금식 후 혈장 포도당 100-125mg/dL

7. 스크리닝 실험실에서 공복 고인슐린혈증(공복 인슐린 수치 ≥ 15µIU/mL)
8. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 참가자로부터 얻은 서면 동의서(영어 또는 스페인어) 및 현지에서 요구하는 승인(예: 건강 보험 이동성 및 책임법).

제외 기준:

1. 영어 또는 스페인어로 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음

2. 스크리닝 방문 시 발생하는 우려 ​​사항(다음 중 하나):

   나. 이전 6개월 이내에 기준선의 ≥ 3.0%의 체중 감소

   ii. 비정상적인 혈압(처방된 경우 치료 중 포함)

   • 수축기 혈압 < 95 mm Hg 또는 > 160 mm Hg 및/또는
   • 이완기 혈압 < 65mmHg 또는 > 100mmHg

   iii. 비정상 안정 시 심박수 ≤ 60 bpm 또는 ≥ 100 bpm • 신입 사원의 개인 주치의가 적절하게 평가하고 양성으로 간주한 부비동 서맥 또는 빈맥은 PI의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.

   iv. 비정상적인 스크리닝 심전도(또는 파일에 있는 경우 이전 90일 이내에 수행)

   • 비동성 리듬
   • 상당한 수정된 QT 세그먼트(QTc) 연장(≥ 480ms)

   • 반복 EKG에서 지속되는 새롭거나 이전에 알려지지 않은 허혈성 변화:

     •• ST 세그먼트 표고

     •• T파 반전

     v. 진성 당뇨병의 검사실 증거:

   • 헤모글로빈 A1c ≥ 6.5%, 및/또는
   • 공복 혈장 포도당 ≥ 126 mg/dL

   vi. 가임 여성의 양성 정성 혈청 β-hCG(인간 융모막 성선 자극 호르몬, 베타 소단위; 즉, 임신 테스트)

   vii. 간 기능 이상

   • 트랜스아미나제(AST 또는 ALT) > 2.0 x 정상 상한치, 및/또는
   • 총 빌리루빈 > 1.25 x 정상 상한

   viii. 비정상 스크리닝 지질

   • 트리글리세리드 > 400 mg/dL 및/또는
   • LDL-콜레스테롤 > 190 mg/dL

   ix. 비정상 선별 혈청 전해질(다음 중 하나) • PI의 임상적 판단에 따라 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 나트륨, 칼륨, 염화물 또는 중탄산염 수치

   • 예상 사구체 여과율에 해당하는 크레아티닌 < 60 mL/min/1.73 m2

   엑스. 정상 상한선 이상의 요산 수치

   xi. 정상 하한치 미만의 포도당-6-인산 탈수소효소

3. 코로나19 지침

   나. 병원 정책에 따른 마스킹 요구 사항을 준수하지 않음

   ii. 검사 후 언제든지 활동적이고 문서화된 COVID-19

4. 생식 문제

   나. 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임 여성으로서 다음과 같이 정의됩니다.

   • 외과적 불임술(예: 양측 난관 폐색, 양측 난소 절제술 및/또는 난관 절제술, 자궁 절제술)
   • 연구 기간을 포함하여 매일 복용하는 복합 경구 피임약
   • 연구 당시 활성화된 자궁 내 장치(레보노르게스트렐 용출 또는 구리)
   • 연구 당시 활성화된 Medroxyprogesterone acetate(Depo-Provera®) 주사
   • 연구 당시 활성화된 Etonogestrel 임플란트(예: Implanon® 등)
   • 연구 당시 활성화된 노렐게스트로민/에티닐 에스트라디올 경피 시스템(예: Ortho-Evra®)

   ii. 현재 임신 ​​중인 여성(혈청 및/또는 소변 β-hCG 검사)

   iii. 현재 모유 수유중인 여성

5. 포도당 대사와 관련된 우려

   나. 당뇨병에 대한 미국 당뇨병 협회의 정의(즉, 현성 당뇨병)를 충족한 이력:

   • 헤모글로빈 A1c ≥ 6.5%, 또는 진화하는 인슐린 결핍에 대한 임상적 우려를 야기하는 기록된 HbA1c 값의 급격한 상승
   • 8시간 금식 후 혈장 포도당 ≥ 126 mg/dL
   • 75g 포도당 부하 섭취 후 2시간에 혈장 포도당 ≥ 200mg/dL
   • 전형적인 고혈당 증상, 당뇨병성 케톤산증 또는 고혈당-고삼투압 상태와 관련된 무작위 혈장 포도당 ≥ 200 mg/dL

   ii. 임신성 당뇨병의 병력

   iii. 다음을 포함하는 다른 적응증(예: 체중 조절, 다낭성 난소 증후군의 배란 회복)에 대해 처방된 약물을 포함하여 스크리닝 전 90일 이내에 항당뇨병 약물 사용:

   • 메트포르민, 티아졸리딘디온, 설포닐우레아, 메글리티니드, 디펩티딜 펩티다제-4(DPP4) 억제제, 글루카곤 유사 펩티드 1(GLP-1) 수용체 작용제, 나트륨-포도당 공동수송체 2(SGLT2) 억제제, 아밀린 모방제, 아카보스, 인슐린

   iv. 절대적 인슐린 결핍에 대한 임상적 우려(예: 제1형 당뇨병, 췌장 질환)

6. 지질 대사와 관련된 우려

   나. 가족성 고콜레스테롤혈증, 가족성 결합성 고지혈증 또는 가족성 고킬로미크론혈증의 알려진 진단

   ii. 다음을 포함하여 스크리닝 전 90일 이내에 1차 예방을 위한 스타틴 이외의 지질 저하제 사용:

   • 가족성 고콜레스테롤혈증의 2차 예방 또는 치료를 위한 스타틴
   • PCSK9 억제제(알리로쿠맙, 에볼로쿠맙, 인클리시란)(인클리시란은 전년도 사용 불가)
   • 피브레이트(예: fenofibrate, clofibrate, gemfibrozil)
   • 고용량 니아신(매일 >100mg)
   • 어유 또는 정제된 오메가-3 지방산 보충제
   • 비타민 E 보충제

7. 선별 당시 다음 의학적 상태에 대해 알려지고 문서화된 병력(즉, 연구 목적으로 새로 선별/검사되지 않음):

   나. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 췌장 병리학:

   • 췌장 신생물
   • 만성 췌장염
   • 지난 5년 이내의 급성 췌장염
   • 자가면역 췌장염
   • 췌장의 일부를 외과적으로 제거

   ii. 심혈관 질환(N.B. 단순 고혈압은 배제되지 않음)

   • 죽상동맥경화성 심혈관 질환
   • 안정 또는 불안정 협심증
   • 심근 경색증
   • 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈성 발작
   • 영상에서 경동맥 협착증
   • 말초 동맥 질환(파행)
   • 이중 항혈소판 요법(아스피린 + P2Y12 억제제) 사용
   • 경피적 관상동맥 중재술의 역사
   • 심장 리듬 이상
   • 모든 New York Heart Association 클래스의 울혈성 심부전
   • 심장 판막 질환(예: 대동맥 협착증)
   • 폐 고혈압

   iii. 만성 신장 질환, 2기 이상(추정 사구체 여과율 < 60 mL/min/1.73 m2), 어떤 원인

   iv. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 단순 NAFLD 이외의 만성 간 질환:

   • 비침습적 검사로 결정된 진행성 간 섬유증
   • 모든 병인의 간경변
   • 간에 영향을 미치는 자가면역 간염 또는 기타 류마티스 장애
   • 담즙병증(예: 진행성 경화성 담관염, 원발성 담즙성 담관염)
   • 만성 간염(예: 바이러스성 간염, 기생충 감염)
   • 간세포 암

   • 침윤성 장애(예: 유육종증, 혈색소침착증, 윌슨병)

     v. 통풍

   vi. 만성 바이러스성 질병(의료 병력에만 근거한 NB 진단, 조사관은 이 연구의 어떤 시점에서도 이러한 바이러스에 대해 테스트하지 않을 것임)

   • B형 간염 바이러스(HBV), 스크리닝 전 최소 90일 동안 중단된 항바이러스 약물로 이전에 성공적으로 근절되지 않은 경우
   • C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 스크리닝 전 최소 90일 동안 중단된 항바이러스 약물로 이전에 성공적으로 근절되지 않은 경우
   • 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염

   vii. 흡수 장애 조건

   • 활동성 염증성 장 질환
   • 셀리악병
   • 장의 상당 부분을 외과적으로 제거

   viii. 활동성 발작 장애(항경련제로 조절되는 것 포함)

   ix. 정신과 질환…

   • 항도파민성 항정신병 약물, 모노아민 옥시다제 억제제, 삼환계 항우울제 또는 리튬의 사용이 필요한 경우

     엑스. 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍

   • 토닉 워터 위약에 퀴닌이 존재하기 때문에

   xi. 기타 내분비병증:

   • 쿠싱증후군
   • 부신 기능 부전
   • 원발성 알도스테론증

   xii. 정맥 혈전색전증(심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증) 또는 필요한 치료용 항응고제 사용

   xiii. 다음에 대한 허용을 제외한 활동성 악성 종양 또는 호르몬 활동성 양성 신생물:

   • 비흑색종 피부암

   • 분화 갑상선암(AJCC 1기에만 해당)

8. 위에 나열된 약물 및/또는 심장/간/신장 문제로 인한 체액 과부하 또는 저혈압(수축기 혈압 <90 및/또는 이완기 혈압 <60mmHg)의 위험 증가에 대한 임상적 우려

9. 현재 또는 스크리닝 전 90일 이내에 특정 약물 사용:

   나. 위의 배제된 조건 목록에 있는 적응증에 사용되는 처방약 또는 스크리닝 전 90일 이내에 사용. 단, 다음에 대한 허용은 제외:

   • 심혈관 질환의 일차 예방을 위한 스타틴
   • 위에 나열된 배타적 진단/목적 이외의 적응증에 처방된 약물의 사용(예: 발작이 아닌 적응증에 사용되는 비히단토인 항간질제, 비합병성 고혈압에 사용되는 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi)/안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 울혈성심부전 등) •• 상기와 같이 스크리닝 90일 이내 적응증에 대한 항당뇨제는 제외

   ii. 티아지드 이뇨제

   iii. 모든 적응증에 대한 혈관확장제: 하이드랄라진, 질산염, 포스포디에스테라아제-5 억제제(예: 실데나필, 타다라필), 미녹시딜(경구)

   iv. 모든 적응증에 대한 페니토인 또는 포스페니토인

   v. 지난 90일 동안 3일 이상 동안 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드(프레드니손 매일 5mg 이상 또는 이에 상응하는 용량); 국소 및 흡입 제형이 허용됩니다.

   vi. 플루드로코르티손

   vii. 오피오이드

10. 다음을 포함한 체중 감량(비만) 수술의 이력:

    나. 조절 가능한 랩 밴딩

    ii. 수직 소매 위절제술

    iii. Roux-en-Y 위우회술

    iv. 담즙 췌장 전환

11. 알코올 남용에 대한 임상적 우려(차트 검토 및/또는 남성의 경우 주당 14잔 이상의 표준 음료 또는 여성의 경우 주당 7잔 이상의 표준 음료를 소비하는 참가자의 보고를 기반으로 함)
12. 양성 소변 약물 선별검사
13. 현재 또는 지난 6개월 이내의 흡연
14. 선별검사 후 30일 이내에 심각한 감염 또는 진행 중인 열성 질환의 병력
15. 조사자의 의견에 따라 참가자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하고/하거나 연구 데이터 분석을 방해하는 모든 기타 질병 또는 상태 또는 실험실 값.
16. 약물 제형(설파제 포함), 기타 생물학적 제제, IV 주입 장비, 플라스틱, 접착제 또는 실리콘의 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기/과민성, 다른 약물의 IV 투여로 인한 주입 부위 반응의 병력 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민성 수사관이 판단한 대로.
17. 스크리닝 전 6개월 이내 또는 임상시험용 제제 또는 생물학적 제제의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간 내에 임의의 조사 약물 요법 또는 생물학적 제제의 사용에 대한 또 다른 임상 연구에 동시 등록.