固形腫瘍を有する成人患者における癌特異的CD8+腫瘍浸潤リンパ球を用いた養子細胞療法 (ACT)

包含基準

• 参加者は、規制および制度上のガイドラインに従って、最新の IRB/IEC 承認の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入しなければなりません。 患者は、書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と、それに署名する意欲を持っていなければなりません。
• 通常の患者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に、同意を取得する必要があります。
• 患者は組織学的に転移性または切除不能であると確認された進行性固形腫瘍を有しており、標準治療で疾患が進行している必要があります。 この基準を満たすには病理病理学報告で十分であり、繰り返しの生検確認は必要ありません。
• 年齢 > 18 歳
• DP CD8 TIL 産生のための外来処置として外科的採取が可能な、長軸直径が 1 cm 以上の少なくとも 1 つの腫瘍結節。

• 患者は、治験治療の初回投与前の28日以内に以下の臨床検査基準を満たさなければなりません。

  • 適切な骨髄機能: WBC >3,000/mcL。絶対好中球数 >1,500/mcL;ヘモグロビン > 8 gm/dL;血小板 >100,000/mcL
  • 適切な肝機能: 総ビリルビン。 2.0 mg/dL 以下。総ビリルビンが 3.0 mg/dL 以下でなければならないギルバート症候群の患者を除く。 AST(SGOT) < 2.5 X 制度上の正常上限値。 ALT(SGPT) < 2.5 X 制度上の正常値の上限
  • 適切な腎機能: 血清クレアチニン < 1.5 x ULN、ただしクレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用して測定または計算)
• 妊娠の可能性のある女性は妊娠してはならず、治療中および治療中止後 6 か月間は妊娠を避けなければなりません。 男性は、治療中および最後の治療後6か月間は出産を避けることに同意する必要があります。
• 登録時の ECOG パフォーマンス ステータス 0-1 または同等の Karnofsky スコア。
• 患者は、このプロトコルに参加する前に少なくとも 1 種類の全身療法を受けている必要があり、治癒または永続的な寛解の可能性のある治療選択肢はありません。
• 頭頸部の扁平上皮癌を患っている被験者は、局所進行性または転移性の原発腫瘍の治療のためにプラチナを含む化学療法レジメンを受けていなければならず、抗PD-1/PD-L1を単独療法として、または併用療法として受けていなければなりません。化学療法。
• 黒色腫を患っている被験者は、抗PD-1/PD-L1阻害剤を単独療法として、または抗CTLA-4阻害剤と組み合わせて、または抗PD-1と抗LAG-3を組み合わせて一次性または二次性のいずれかであると判断された治療を受けていなければなりません。 CPI抵抗。
• BRAFやMEKなど、FDAが承認した薬剤が利用できる既知の実用的な分子変化を有する腫瘍を有する被験者は、指向性分子療法で進行しているに違いありません。

除外基準:

• 活動性脳転移または軟髄膜転移。 脳転移のある参加者は、脳転移が治療されており、治療完了後少なくとも 4 週間 MRI で進行の証拠がない場合に適格となります。 また、免疫抑制用量のコルチコステロイドの全身投与（> 10 mg/日のプレドニゾン相当量）の要件があってはなりません。 安定した用量の抗けいれん薬の使用が許可されています。 CNS転移の治療には、定位放射線手術（例：定位放射線手術）が含まれる場合があります。 ガンマナイフ、サイバーナイフ、または同等品）または脳神経外科的切除。 全脳放射線治療を受けた患者は対象外です。
• 医学的、感情的、精神的、またはロジスティクスを含む、治験責任医師の意見によると、患者のプロトコール遵守を妨げる、あるいは治験参加または治験薬投与に関連するリスクを増加させる、または安全性結果の解釈を妨げるあらゆる状態（例、下痢または急性憩室炎に関連する症状）。
• -基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、または前立腺、子宮頸部、または乳房の局所癌など、明らかに治癒した局所治癒可能な癌を除く、過去3年以内に活動性の既往悪性腫瘍。
• 積極的な治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いのある参加者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部誘因がなければ再発が予想されない疾患の参加者は登録が許可されます。
• 生理的用量を超えるコルチコステロイドの必要性（プレドニゾン1日あたり10mg以上）
• 抗 TNF 抗体、ミコフェニル酸モフェチル、メトトレキサートを含むがこれらに限定されない、他の免疫抑制薬の必要性。 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入、鼻腔内、または局所ステロイドの使用が許可されます。
• 免疫抑制剤の全身使用を必要とする臓器または組織の移植歴。
• 登録前14日以内に全身療法を必要とする活動性感染症。
• -5日目から2週間（14日）以内に化学療法、放射線療法、生物学的製剤、他の抗腫瘍薬または治験薬、および/または免疫療法を含む他の抗腫瘍治療を受けた患者、または治療に関連する有害事象から回復していない患者4 週間（28 日）以上前に投与された場合は、登録する資格がありません。 以前の治療に関連したすべての有害事象は、研究参加前にグレード 1 以上に改善されていなければなりません。
• 最初の投与量の治験治療の少なくとも 2 週間 (14 日前) までに完了した局所放射線療法 (例には SRS、緩和療法、または MRI リニアックが含まれます) は登録が許可されます。
• 運動負荷試験、負荷タリウム試験、またはベースライン心電図で虚血の証拠がある患者は除外される。
• 臨床的に重大な基礎疾患があるため、DLCO、FEV1、または FEV1/FVC が予測値の 65% 未満である。 肺機能検査値が予測値を下回った場合、PI は患者が高用量 IL-2 療法に適しているかどうかを検討し、文書化します。
• 細胞生産に使用される抗生物質のいずれかに対するアレルギー。
• DP CD8 TIL が検出できない腫瘍採取。