Adaptacyjna terapia komórkowa z wykorzystaniem swoistych dla raka limfocytów CD8+ naciekających guz u dorosłych pacjentów z guzami litymi (ACT)

Kryteria przyjęcia

• Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą aktualny pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez IRB/IEC, zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć pisemny dokument świadomej zgody i chcieć go podpisać.
• Zgodę należy uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie zaawansowany guz lity z przerzutami lub nieoperacyjny i u których występuje progresja choroby podczas standardowego leczenia. Historyczne raporty patologiczne wystarczą, aby spełnić to kryterium, ponowne potwierdzenie biopsji nie jest potrzebne.
• Wiek >18 lat
• Co najmniej jeden guzek nowotworowy o średnicy większej lub równej 1 cm w osi długiej nadający się do pobrania chirurgicznego jako procedury ambulatoryjnej w celu wytworzenia DP CD8 TIL.

• Pacjenci muszą spełniać poniższe kryteria laboratoryjne w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego: WBC >3000/mcL; Bezwzględna liczba neutrofili >1500/ml; Hemoglobina > 8 g/dl; Płytki >100 000/ml
  • Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita; ≤ 2,0 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤ 3,0 mg/dl; AST(SGOT) < 2,5 X instytucjonalna górna granica normy; ALT(SGPT) < 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • Prawidłowa czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN, chyba że klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (zmierzony lub obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży i muszą unikać zajścia w ciążę podczas leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na unikanie ojcostwa podczas leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku.
• Status wydajności ECOG 0-1 lub równoważny wynik Karnofsky'ego w momencie rejestracji.
• Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej 1 linię leczenia systemowego przed przystąpieniem do tego protokołu i nie mają opcji terapeutycznych z możliwością wyleczenia lub trwałej remisji.
• Osoby z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi musiały otrzymać chemioterapię zawierającą platynę w celu leczenia guza pierwotnego miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami oraz musiały otrzymać anty-PD-1/PD-L1 w monoterapii lub w skojarzeniu z chemoterapia.
• Osoby z czerniakiem musiały otrzymać inhibitor anty-PD-1/PD-L1 w monoterapii lub w skojarzeniu z inhibitorem anty-CTLA-4 lub anty-PD-1 w skojarzeniu z anty-LAG-3, u których stwierdzono pierwotne lub wtórne odporność na CPI.
• Osoby z guzami ze znanymi możliwymi do zastosowania zmianami molekularnymi, takimi jak BRAF i MEK, dla których dostępne są leki zatwierdzone przez FDA, musiały mieć postęp w ukierunkowanej terapii molekularnej.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli leczeni i nie ma dowodu progresji MRI przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia. Nie może być również wymogu stosowania immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dobę, co odpowiada prednizonowi). Dozwolone są stałe dawki leków przeciwdrgawkowych. Leczenie przerzutów do OUN może obejmować radiochirurgię stereotaktyczną (np. Gamma Knife, Cyber ​​Knife lub odpowiednik) lub resekcja neurochirurgiczna. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię całego mózgu, nie kwalifikują się.
• Każdy stan, w tym medyczny, emocjonalny, psychiatryczny lub logistyczny, który w opinii badacza uniemożliwiłby pacjentowi przestrzeganie protokołu lub zwiększyłby ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub zakłóciłby interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa (np. stan związany z biegunką lub ostrym zapaleniem uchyłków).
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub zlokalizowany rak prostaty, szyjki macicy lub piersi.
• Uczestnicy z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą aktywnego leczenia. Uczestnicy z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Zapotrzebowanie na większe niż fizjologiczne dawki kortykosteroidów (> 10 mg na dobę, co odpowiada prednizonowi)
• Konieczność stosowania innych leków immunosupresyjnych, w tym między innymi przeciwciał anty-TNF, mykofenylanu mofetylu i metotreksatu. Steroidy wziewne, donosowe lub miejscowe są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Historia przeszczepu narządu lub tkanki, która wymaga ogólnoustrojowego stosowania środków immunosupresyjnych.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia systemowego w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię, leki biologiczne, inne leki przeciwnowotworowe lub badane i/lub inne leczenie przeciwnowotworowe, w tym immunoterapię w ciągu 2 tygodni (14 dni) od dnia -5, lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych związanych z terapią podane ponad 4 tygodnie (28 dni) wcześniej, nie kwalifikują się do rejestracji. Wszystkie zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszą terapią musiały ulec poprawie do stopnia 1 lub lepszego przed udziałem w badaniu.
• Radioterapia ogniskowa (przykłady obejmują SRS, paliatywną lub MRI-Linac) ukończona co najmniej 2 tygodnie (14 dni) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku może zostać włączona.
• Wykluczeni są pacjenci z objawami niedokrwienia w teście tolerancji wysiłku, badaniu talu wysiłkowego lub wyjściowym EKG.
• DLCO, FEV1 lub FEV1/FVC mniejsze niż 65% wartości należnej z powodu klinicznie istotnej choroby płuc. W przypadku jakichkolwiek wartości testu funkcji płuc mniejszych niż wartości przewidywane, PI dokona przeglądu i udokumentuje przydatność pacjenta do terapii dużymi dawkami IL-2.
• Alergia na którykolwiek z antybiotyków stosowanych w produkcji komórek.
• Zbiór guzów bez wykrywalnego DP CD8 TIL.